补阳还五汤对急性脑梗死患者血浆超敏C反应蛋白及基质金属蛋白-9的影响

吴飞燕 罗利飞

1浙江省浦江县中医院（浙江浦江322200）

2浙江省台州医院（浙江台州318050）

研究发现，动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的病理基础，而慢性炎症过程在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着关键的作用［1］。血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和基质金属蛋白-9（MMP-9）是反映机体炎症反应和动脉粥样硬化斑块破裂的敏感指标，也是心脑血管病发病和死亡的危险因素［2-3］。补阳还五汤具有补气、活血、通络的作用，是治疗中风的常用方剂，近年来研究发现其治疗急性脑梗死的疗效肯定［4］。本研究观察补阳还五汤对急性脑梗死患者血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9水平的影响，探讨其治疗急性脑梗死的临床疗效及作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年1月-2010年6月笔者所在医院住院的急性脑梗死 （发病24h内）患者70例，西医诊断均符合第4届全国脑血管病会议修定的标准［5］，经头颅 CT 和（或）磁共振成像证实；中医诊断均符合《中风病诊断与疗效评定标准》［6］；辨证属《中风病辨证诊断标准（试行）》的中经络（气虚血瘀证）［7］，排除明显的肝、肾或心功能衰竭、肿瘤或风湿性心脏病患者；均首次发病，未经抗凝或溶栓等治疗。随机分为观察组与对照组各35例。观察组男性19例，女性16例；年龄 45～79 岁，平均（59.80±7.30）岁。 对照组男性 20例，女性 15 例；年龄 39～84 岁，平均（60.50±8.10）岁。两组患者年龄、性别、发病时间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予神经内科西医常规治疗，如抗血小板聚集、抗凝、脑保护、改善脑供血、改善微循环、吸氧、防治脑水肿等措施。观察组同时予补阳还五汤加减：黄芪 60g，当归 30g，桃仁 15g，红花15g，赤芍 15g，川芎 10g，地龙 15g，牛膝 15g。 舌苔厚腻者加制半夏10g，薏苡仁15g，苍术9g；口眼歪斜者加僵蚕9g，全蝎10g；失语或语言不利者加石菖蒲15g，胆南星15g；糖尿病者加天花粉 15g，葛根 15g，山药30g。每日1剂，水煎分2次温服，疗程4周。

1.3 观察方法 分别于治疗前及治疗4周后进行血浆炎症因子hs-CRP和MMP-9的检测，并进行临床疗效的评定。hs-CRP采用免疫透射比浊法测定（试剂由美国Beckman公司提供）。MMP-9采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆MMP-9水平（试剂盒由武汉博士德公司提供）。

1.4 疗效判断 根据全国第4届脑血管病学术会议通过的标准［8］评定神经功能缺损程度和疗效。治疗4周后神经功能缺损评分减少91%～100%为痊愈；46%～90%为显著进步；18%～45%为进步；＜17%为无效；评分增加为恶化。

1.5 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件。计量资料以（s）表示，采用 t检验及 χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血浆hs-CRP和MMP-9水平比较 见表1。两组治疗前血浆hs-CRP和MMP-9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，血浆hs-CRP和MMP-9水平均较治疗前明显下降 （P＜0.05或 0.01），而观察组下降幅度更明显（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP和MMP-9水平比较 （s）

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP和MMP-9水平比较 （s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

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2.2 两组疗效比较 见表2。结果示观察组临床有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组疗效比较 （n）

3 讨 论

CRP是由肝细胞合成产生的一种较为典型的急性时相反应蛋白。hs-CRP通过与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统产生大量终末蛋白及复合物引起血管内膜损伤；同时单核细胞、粒细胞均含有hs-CRP受体，hs-CRP的大量产生，可使其受体活化，通过直接（浸润、聚集）或间接（产生细胞因子）作用，造成血管损伤；而血管内皮功能障碍可促进脂质和炎性细胞在动脉内膜下沉积，巨噬细胞进入内皮下层，使一氧化氮功能降低失活，破坏自身对血管舒缩功能的平衡调节系统，引起血管痉挛，导致血栓形成与动脉粥样硬化；一氧化氮的减少使氧化修饰低密度脂蛋白升高，导致对血管壁产生免疫样反应，刺激单核细胞吞噬沉积于内皮下的低密度脂蛋白，加速与巨噬细胞的结合和泡沫细胞的形成及脂核的增大，促进动脉粥样斑快的形成，导致的脑梗死发生［9］。血管的炎性过程是导致动脉粥样硬化、引起缺血性脑血管病主要原因，而hs-CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中起关键作用［10］。

近年来MMPs与动脉粥样硬化的关系成为研究的热点。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族的重要一员，主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成与分泌，是血管壁细胞表达和分泌的最主要MMPs，能降解胶原蛋白和弹性蛋白，其炎症激活作用可能促进基质降解增加，导致基底膜破裂，引起脑微循环障碍。Asahi等［11］研究发现，在大鼠脑缺血模型中，MMP-9在脑内的转录和表达均增加，而敲除大鼠MMP-9基因能够减轻其在脑缺血梗死过程中所受损伤，与普通大鼠相比，MMP-9基因敲除鼠的梗死面积减小。MMPs抑制剂能明显减小对照组梗死体积，而对MMP-9基因敲除鼠无效。Nase［12］的研究显示，脑梗死后血清MMP-9水平升高，并与梗死灶大小成正比，但与病灶部位关系不大。这可能是因为不同部位的脑组织，神经元的数量差异显著，而基底膜等支持结构的差异相对较小，脑梗死后其微循环损伤的病理生理过程也类似。

中医学认为脑梗死属于“中风”范畴，其发病与虚、风、火、痰、瘀等因素有关。病性多为本虚标实，在本为元气亏虚，推动血行无力；在标为风、火、痰、瘀阻滞脉络。气虚血瘀是本病的关键环节，故在治疗上以益气活血为重要法则。益气使气行以消脉中之瘀，气旺以资新血化生之源；活血可使瘀除脑通新血得生，益气与活血同治，有祛瘀不伤正之妙。补阳还五汤为益气活血之名方。药理研究证实，黄芪有抑制血小板凝集、抗血栓形成和扩血管作用；红花、川芎能明显改善红细胞的聚集性，降低血小板聚集性及黏附性，改善微循环等作用；怀牛膝、川芎等具有扩张血管、降低血脂、防栓和溶栓等作用；桃仁具有活血破血，降低血脂的功能；当归为血中之气药，能补血活血、改善微循环；赤芍能抗栓降低血小板黏附性。诸药合用，共奏活血化瘀、益气通络、抗栓、改善微循环的功效。王浩［13］研究发现，补阳还五汤治疗急性脑梗死有较好疗效，能明显改善患者的神经功能缺损程度。谭峰等［14］发现，补阳还五汤能明显改善急性脑梗死患者的下肢运动功能，与下调MMP-9表达及抑制炎症反应等机制密切相关。本研究发现，观察组治疗4周后，血浆炎症因子MMP-9和hs-CRP下降水平较对照组下降更明显，同时观察组患者的总有效率明显高于对照组，说明补阳还五汤治疗急性脑梗死的临床疗效确切，其作用机制可能与减轻炎症作用、抑制动脉粥样硬化作用有关。

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