中低位直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性

姜明善 尹春柱 邢宝成 (吉林电力医院外科，吉林 长春 3003)

中低位直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性

姜明善 尹春柱1邢宝成1(吉林电力医院外科，吉林 长春 130031)

直肠肿瘤;5-氟尿嘧啶缓释剂;药物疗法

5-氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂由于局部药物浓度高，持续时间长，在实体肿瘤的区域化疗中受到关注。本文采用术中局部应用5-FU缓释剂的方法，观察其在中低位直肠癌区域化疗中的安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2004年3月至2007月3月在我院住院的中低位直肠癌患者52例，随机分为治疗组和对照组。治疗组25例，其中男14例，女11例;年龄36～73〔平均(58±7.5)〕岁;直肠癌Ⅱ期(T3、T4)15例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)4例;腺癌19例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例，未分化癌3例。对照组27例，其中男13例，女14例;年龄35～75〔平均(56±18.2)〕岁;直肠癌Ⅱ期(T3、T4)16例，Ⅲa期(T2)6例，Ⅲb期(T3、T4)5例;腺癌21例，黏液腺癌1例，印戒细胞癌1例，未分化癌4例。两组性别、年龄、临床分期、组织学类型差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 药品 5-FU缓释剂由原安徽中人科技有限公司研制，为白色圆柱状颗粒，每粒含5-FU 2 mg。

1.3 方法 治疗组按全直肠系膜切除技术(TME)〔1〕行根治性直肠癌前切除术，冲洗腹腔与盆腔，吸尽腹腔与盆腔内液体，5-FU缓释剂600 mg均匀撒播于盆腔(以肿瘤剥离面和吻合口为主)及肠系膜下血管切断部位，表面涂抹纤维蛋白胶固定，盆底放一枚引流管，关腹。对照组手术同治疗组，冲洗腹腔与盆腔，吸尽腹腔与盆腔内液体，盆底放一枚引流管，关腹。

1.4 临床观察 观察近期化疗不良反应〔包括白细胞(WBC)，丙氨酸转氨酸(ALT)，肌酐等〕及术后并发症。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，采用t检验及χ2检验。

2 结果

治疗组和对照组术后近期WBC、ALT、血浆白蛋白(ALB)、肌酐等差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组及对照组吻合口瘘各发生1例，经局部引流、抗炎等治愈。治疗组和对照组腹腔感染各1例，经局部引流、抗炎等治愈。治疗组和对照治组腹壁切口感染各1例，经局部引流、抗炎等治愈。两组均无吻合口出血。见表1，表2。

表1 治疗组和对照组术后10 d化疗不良反应情况(±s)

表1 治疗组和对照组术后10 d化疗不良反应情况(±s)

组别 n WBC(109/L)ALT(U/L)ALB(g/L)肌酐(μmol/L)治疗组25 6.9±0.9 21.82±8.65 36.6±1.35 69±6.73对照组 27 7.3±1.1 24.88±12.4 35±1.19 67.5±6.34 t值 1.14 1.04 1.17 0.01 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 治疗组和对照组术后并发症〔n(%)〕

3 讨论

中低位直肠癌术后局部复发率高，是影响直肠癌疗效的主要原因之一。文献报道〔2〕肿瘤细胞的脱落种植和微小转移灶残留是局部区域复发的两大主要因素。肿瘤细胞的脱落种植和微小转移灶残留的可能原因为手术界限(TME)以外的盆壁、血道、淋巴道存在癌细胞和微小癌灶;术中系膜破裂或系膜残留。Birbeck等〔3〕报道根治性切除的直肠癌环周切缘阳性率为28.2%(165/586)，其中环周切缘阳性的直肠癌局部复发率为38.2%，明显高于环周切缘阴性的10%。化学治疗是预防直肠癌术后局部复发转移的主要手段之一。文献报道〔4〕手术切除原发肿瘤后，体内残留的肿瘤细胞由非增殖状态的G0期其进入增殖状态的细胞周期，亚临床灶的癌细胞增殖加速，这一过程开始于术后24 h，2～3 d达到高峰，7～10 d后恢复正常。因此，理想的治疗是针对切除区域、淋巴结、腹膜和肝脏等常见复发转移部位进行早期化疗。常规静脉全身化疗由于局部浓度低，作用时间短，且全身毒副作用大，术中及术后早期无法实施。而5-FU缓释剂在比常规静脉化疗剂量少的情况下用药局部维持较高的药物浓度，并延长其作用时间。研究表明〔5〕植入体内以后通过渗透-扩散机制使5-FU向组织间扩散，有效浓度扩散距离为3～7 cm，其所含5-FU可在1 d内释放20%，5 d内释放50%，15 d内释放75%。研究表明〔6〕术前直肠黏膜下植入5-FU缓释剂 500 mg，72 h后肠系膜静脉血中浓度为(0.418±0.261)μg/g，癌组织浓度为(1.478 ±1.333)μg/g，癌旁组织为(0.646±0.600)μg/g。上述药物浓度均高于5-FU最低血浆抑瘤浓度(0.1μg/m l)和最低组织抑瘤浓度(0.05μg/g)。因此，中低位直肠癌术中应用5-FU缓释剂区域化疗，不仅具有治疗的必要性，也具有治疗的合理性，关键在于其安全性。本文结果显示，治疗组患者术中及术后早期对5-FU缓释剂化疗的耐受性良好，化疗期间无严重的不良反应;术后吻合口瘘1例，腹腔感染1例，腹壁切口感染1例，经治疗愈合。治疗组不良反应和并发症与对照组相比无统计学差异。这一结果与文献报道〔7，8〕一致。说明中低位直肠癌术中应用5-FU缓释剂的方法具有良好的安全性。

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3 Birbeck KF，Macklin CP，Tiffin NJ，et al.Rates of circumferential resection margin involvement vary between surgeons and predict outcomes in rectal cancer surgery〔J〕.Ann Surg，2002;235(4):449-57.

4 Pestieau SR，Sugarbaker PH.Treatmentof primary colon cancerwith peritoneal carcinomatosis:comparison of concomitant vs delayed management〔J〕.Dis Colon Rectm，2000;43(10):1341-6.

5 刘华顶，王世亮，武四化，等.缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究〔J〕.中国新药杂志，2005;14(6):1199-201.

6 万圣云，刘 弋，张俊舜.直肠粘膜下植入5-Fu缓释剂对大肠癌新辅助化疗的研究〔J〕.安徽医科大学学报，2001;13(10):1467-71.

7 王 争，陈锦先，王平治.术中局部实用氟尿嘧啶缓释剂对进展期大肠癌化疗安全性研究〔J〕.外科理论与实践，2005;10(5):476-8.

8 殷保兵，马宝金，陈进宏，等.大肠癌术中腹腔植入氟尿嘧啶植入剂的临床观察〔J〕.中国临床医学，2006;13(5):767-8.

R735.3

A

1005-9202(2011)12-2311-02

1 吉林省肿瘤医院腹部外二科

尹春柱(1959-)，男，主任医师，主要从事普外科临床工作。

姜明善(1959-)，男，副主任医师，主要从事普外科临床工作。

〔2011-01-25收稿 2011-04-02修回〕

(编辑 袁左鸣/徐 杰)