阿尔茨海默病患者血液中多巴胺、5-羟色胺含量及分布特点

万爱兰 黄河浪 叶冬青 吴 磊 (南昌大学第一附属医院心身科，江西 南昌 330006)

阿尔茨海默病患者血液中多巴胺、5-羟色胺含量及分布特点

万爱兰 黄河浪1叶冬青1吴 磊1(南昌大学第一附属医院心身科，江西 南昌 330006)

阿尔茨海默病(AD);多巴胺(DA);五羟色胺(5-HT)

有研究表明阿尔茨海默病(AD)病变物质基础与人体某些神经递质等相关物质的改变或失衡密切相关〔1，2〕。与AD关系较为肯定的有乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类及神经肽类，而这些递质对学习和记忆等认知功能有特殊作用〔3〕，如纹状体多巴胺(DA)水平同前额叶和颞叶的葡萄糖代谢关系密切〔4〕，可致葡萄糖代谢异常，从而诱发和促进老年斑(SPs)形成，最终导致AD。有关调查结果显示〔5，6〕:我国北方部分地区≥65岁AD患病率为4.2%，南方部分地区为2.8%。严重威胁老年人心身健康，使有效生命年缩短;而5-羟色胺(5-HT)与多巴胺(DA)神经递质在人体内的含量变化及特点与AD的确切关系仍知之甚少。为此，本研究以南昌部分社区养老机构及医院为现场，进行AD患者血液中的DA、5-HT的含量检测，并探讨5-HT、DA与AD的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以南昌市洪都、青云谱、西湖的部分社区、敬老院及社区医院为研究现场，拟选择年龄≥60岁的AD患者和一般情况相匹配的非AD健康者各52例作为研究对象。纳入标准:(1)采用简易精神状态量表(MMSE)，结合AD的临床病史及体征进行初筛;(2)在上述基础上，按照国际疾病分类第10版(ICD-10)诊断标准对初筛的疑似病例进行确诊和疾病严重程度分型;(3)采用Hachinsk缺血评分量表排除血管性痴呆和混合性痴呆;(4)年龄≥60岁。在同一社区中，选择同性别、同样居住和生活环境、年龄(±5岁)、文化程度、婚姻状况、职业相当，且排除心血管病和神经系统疾病的非AD健康者作为对照组。AD组年龄60～96〔平均(77.81±8.09)〕岁，其中男16例，女36例;患者中的文盲占19例(36.54%)，非文盲33例(63.46%);AD组与对照组在性别、年龄、教育程度、婚姻状况、职业方面差异无统计学意义(P＞0.05)。按照MMSE量表计分法将52例 AD患者分为轻度6例(11.54%)，中度33例(63.46%)，重度13例(25.00%)。

1.2 方法 采用统一制定的问卷，对研究对象的社会人口学特征，如年龄、性别、文化程度、婚姻状况、职业、性格等相关信息实施现况调查。并使用MMSE评分结果对AD患者严重程度进行划分:MMSE≥21分(轻度型)、10～20分(中度型)、≤9分(重度型)。对研究对象血清中5-HT、血浆中DA的含量的检测和分析。神经递质的检测采用放射免疫分析法(RIA)。放免试剂:DA 与 5-HT，分析药盒来自 Rue dei，Industrie 8，1400 Nivelles BELGIUM。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，采用相应的计数和计量的描述性指标、推断指标及联系强度等指标。

2 结果

2.1 AD患者和非AD者血液中5-HT、DA的检测情况 AD患者中不同性别的5-HT与DA的含量均明显低于对照组(均P ＜0.05)，见表1。

表1 不同性别、年龄段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比较(±s)

表1 不同性别、年龄段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比较(±s)

t1值为两组男性相比，t2值为两组女性相比;1)P＜0.05

组别 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)16 120.92±20.17 50.63±14.54女 36 112.33±18.35 58.69±16.14非AD组 男 16 158.83±27.89 95.07±19.29女 36 154.27±25.09 88.23±18.67 t1 4.411) 7.361)t2 5.391) 4.791)AD组 男

2.2 不同疾病严重程度AD患者体内5-HT和DA含量比较结果显示不同疾病严重程度的AD病人中5-HT和DA的含量存在差异，且重型患者血液中5-HT和DA的含量较轻、中度患者为低(P＜0.001)，见表2。

表2 三种不同类型的AD患者血液中神经递质检测结果(±s)

表2 三种不同类型的AD患者血液中神经递质检测结果(±s)

与重度比较:1)P＜0.001

组别 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)轻度 6 137.869±28.8671) 66.584±19.8571)中度 33 131.344±29.3821) 63.197±19.2421)重度 13 80.662±21.000 34.199±15.813 F值 17.35 12.46 P值0.000 0.000

2.3 AD相关因素的Logistic(危险因素预测)回归分析 以是否患病为因变量，以年龄、性别、文化程度、婚姻状况等因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果进入回归方程的为文化程度、5-HT含量、DA含量这三个因素。其中文化程度高对AD的发生具有保护性效应(OR=0.252，P=0.050)，5-HT含量低(OR=12.588，P=0.001)为危险性因素，其对AD的发生影响较大，见表3。

表3 神经递质和某些特征变量与AD关系的多因素Logistic分析

3 讨论

目前对AD神经生化方面的研究较多〔7〕，但由于血脑屏障的存在，活体研究脑内神经递质受到很大限制。故本研究测量血液中DA和血小板中5-HT的变化以间接反映中枢DA、5-HT的变化。本次调查的AD患者平均年龄偏大，平均为(77.81±8.09)岁，符合AD的患病年龄特点。女性患者(70.2%)明显多于男性，这个结果与文献〔8〕研究类似。本研究说明AD患者中枢神经系统中5-HT与DA这两种神经递质含量下降可能与AD的发生有关，多因素分析也支持此结果，并且下降的程度与其疾病的严重程度有关。现有研究表明，5-HT含量的减少，可能与AD病人抑郁情绪和攻击行为有关。但国内学者陈建平〔9〕提出痴呆越严重，其脑内神经递质并不一定降得最低，与本文结论不相一致，具体原因有待于进一步探索。

进一步多因素分析的结果表明，5-HT含量低、DA含量低、文化程度高三个因素与AD有关，其中前两因素是AD发(患)病的危险因素，与单因素分析结果一致。文化程度高作为AD发患病的保护因素在本研究中也得到印证。因条件限制，本研究样本量较小，且仅研究了5-HT和DA两种神经递质，未能探讨不同年龄段AD患者体内神经递质变化。

1 叶 伟，唐孝威.老年性痴呆症发病机制及其防治措施的研究进展〔J〕.国外医学·遗传学分册，2005;28(6):379-81.

2 Gu Z，Zhong P，Yan Z.Activation ofmuscarinic recetors inhibits beta-amyloid peptide-induced signaling in cortical slices〔J〕.JBiol Chem，2003;278(19):17546-56.

3 祁金顺，王洪奇，乔健天.阿尔茨海默病缘何成为当今医学领域多学科的焦点〔J〕.医学与哲学，2000;21(7):47-9.

4 Perez-Garcia GS，Meneses A.Effects of the potential5-HT7 receptor agonist AS 19 in an autoshaping learning task〔J〕.Behav Brain Res，2005;163(1):136-40.

5 周 玢，洪 震，黄茂盛，等.上海市城乡人群痴呆患病率调查〔J〕.中华流行病学杂志，2001;22(5):368-71.

6 张振馨，魏 镜，洪 霞，等.北京市城乡痴呆及其主要亚型的患病率〔J〕.中华神经科杂志，2001;34(4):199-203.

7 Lanari A，Amenta F，Silvestrelli G，et al.Neurotransmitter deficits in behavioural and psychological symptoms of Alzheimer's disease〔J〕.Mech Ageing Dev，2006;127(2):158-65.

8 Breteler MM，Claus JJ，van Duijin CM.Epidemiology of Alzheimer's disease〔J〕.Epidemil Rev，1992;14:58-82.

9 陈建平.阿尔茨海默病患者脑神经递质的无创性研究〔J〕.广州医药，2008;39(1):7-9.

R749

A

1005-9202(2011)12-2309-02

江西省教育厅2008年度科技计划项目(No.GJJ08079)

1 南昌大学公共卫生学院

黄河浪(1954-)，男，教授，硕士生导师，主要从事老年流行病学研究。

万爱兰(1963-)，女，教授，主任医师，主要从事精神卫生研究。

〔2010-04-08收稿 2010-10-18修回〕

(编辑 袁左鸣/张 慧)