卵巢癌的生物学标志物的分析与探讨

李仙丽,冯显红,李海芬,徐建良

(1.武汉市新洲区人民医院检验科,武汉430400;2.湖北省中医院肝病二科,武汉430061)

卵巢癌发病隐匿,在女性生殖器肿瘤中病死率最高[1],早期诊断、治疗是提高其生存率的关键。虽然血清糖类抗原CA125水平的测定对于上皮性卵巢癌的诊断和监测疗效有重要作用,但仍有许多资料表明单项肿瘤标志物的特异性及敏感性尚不理想[2]。为了探讨理想的组合检测模式,以提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。笔者测定了卵巢恶性肿瘤患者治疗前的血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA值,并与正常女性及卵巢良性肿瘤患者进行了比较,报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

卵巢恶性肿瘤组(恶性组)158例为武汉市新洲区人民医院2008年3月至2010年5月住院患者,入院前未接受过任何治疗,均经临床和影像学或病理学诊断证实(卵巢浆液性乳头状囊腺癌102例、卵巢黏液性囊腺癌32例、卵巢子宫内膜样癌24例),年龄24～67岁。卵巢良性肿瘤组(良性组)69例,为本院同期住院患者,均经病理学诊断证实(巧克力囊肿35例、浆液性襄腺瘤16例、畸胎瘤18例),年龄26～65岁。正常女性对照组(对照组)51例为同期在本院体检健康人群,年龄23～68岁。

1.2 研究方法

1)CYFRA21-1和CA125测定:晨起空腹抽血,迅速分离血清,-20℃保存待测。采用德国西门子公司化学发光法试剂盒,仪器为德国西门子公司化学发光全自动免疫分析仪;CYFRA21-1＞3.3 μ g·mL-1为阳性,CA125＞35 U·mL-1为阳性。2)LPA测定:晨起空腹抽血置于已加乙二胺四乙酸(EITA)的试管中,迅速离心取上清液,-20℃保存待测。仪器为日本日立7080全自动生化分析仪,试剂采用北京德赛公司试剂盒;LPA＞3.21 μ mol·L-1为阳性。以上所有操作均按说明书严格操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA水平比较

对照组与良性组血清CYFRA21-1和血浆LPA水平相比差异无统计学意义(P＞0.05),而良性组血清CA125水平显著高于对照组(P＜0.05)。恶性组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA水平均高于对照组和良性组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA水平比较±s

表1 3组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA水平比较±s

*P＜0.05与对照组比较;△P＜0.05与良性组比较。

组别nCYFRA21-1 ρ/(mg·L-1)CA125/(kU·L-1)LPA c/(μ mol·L-1)对照组51 1.05±1.51 15.2±7.8 2.15±0.91良性组69 1.38±0.61 24.51±13.8*2.71±1.11恶性组1584.95±2.72*△ 131.2±103.1*△ 6.02±2.51*△

2.2 3组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA阳性率比较

对照组与良性组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA阳性率差异无显著性(P＞0.05)。恶性组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA阳性率无论是单项检测或者联合检测均显著高于其他2组(P＜0.01)。

表2 3组血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA阳性率比较

2.3 血清CYFRA21-1、CA125和血浆LPA单项指标及三项指标联合检测对卵巢恶性肿瘤诊断的价值比较

三项联合检测可有效提高对卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性及诊断准确性,而特异性无明显下降。见表3。

表3 各项目诊断价值比较%

3 讨论

CYFRA21-1作为一种新的上皮来源性质的肿瘤标志物,近几年来在肿瘤临床的应用越来越广泛,在许多上皮性癌如肺癌、鼻咽癌等都有不同程度的检出率[3]。王建英等[4]报道卵巢恶性肿瘤患者血清CYFRA21-1的灵敏度达80%。认为血清CYFRA21-1检测对卵巢恶性肿瘤的早期诊断、病情监测和疗效评估有重要的临床应用价值[5]。本组卵巢恶性肿瘤患者血清CYFRA21-1诊断卵巢恶性肿瘤患者的灵敏度则只有60.1%,其差别可能与方法学及临界值的划定以及患者的临床分期有关。有资料[6]表明,CYFRA21-l阳性率随临床分期及有无转移或复发的程度增加而上升。由于相关上皮起源的肿瘤都可能表达CK19,因此CYFRA21-1的检测亦可能出现假阳性,本组良性肿瘤组有2.9%的假阳性,还需结合临床资料及通过追踪观察加以排除。

CA125是1981年发现的一种大分子量的糖蛋白,含24%碳水化合物,是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成的,较早应用于卵巢癌的临床检测,本组资料显示卵巢恶性肿瘤患者CA125检测结果明显高于正常对照组和良性肿瘤组,敏感性83.5%,与赵惠柳等[7]的报道敏感性为83.1%相近。有大量临床资料[8]表明卵巢良性上皮肿瘤子宫内膜异位症,子宫肌瘤及慢性盆腔炎CA125均有不同程度的升高,本组资料中也有13.0%假阳性。

LPA具有广泛的生物学活性,其作用具有高度特异性,被称为磷脂信使。LPA可产生于体内活化的血小板、成纤维细胞、癌细胞、内皮细胞、某些炎症细胞等,它作为细胞间的多功能磷脂信使,通过G蛋白受体介导的多种信号途径,发挥生物学效应[9]。Shen Z.等[10]研究发现,约95%的妇科恶性肿瘤患者血浆中的LPA水平升高,而在乳腺癌和白血病患者血浆并不升高,因此提出妇科恶性肿瘤,特别是卵巢癌和宫颈癌细胞可能是产生LPA的主要来源。近年来研究表明LPA与卵巢癌的发生发展和转移有关。关于LPA在卵巢癌诊断中的价值,国内已有报道[11],本组资料中卵巢恶性肿瘤患者LPA检测结果明显高于正常对照组和良性肿瘤组,敏感性为89.2%,同时发现在正常女性对照组和良性肿瘤组中分别存在3.9%和10.1%的假阳性,可能与急性炎症等原因引起的假阳性有关,这种由炎症引起暂时性升高的,炎症消失后,即降低至正常水平。此外,标本溶血、脂血等均可造成假阳性,可通过空白对照解决。这种假阳性可结合临床进行排除,需追踪进行动态检测。

本组检测的三项指标里CA125单项检测的特异度是最低的,而CYFRA21-1和LPA单项检测的长处是特异度、敏感度均较高。将三项指标联合检测后使卵巢恶性肿瘤诊断的敏感度提高达93.0%,可以弥补单项指标诊断的漏诊,完善了单项指标的不足,因此作者认为这三项联检是最理想的组合,可显著提高卵巢恶性肿瘤早期诊断的敏感性及准确性。

[1] Bast R C Jr,Xu F J,Yu Y H,et al.CA125:the past the future[J].Int J Biol M arkers,1998,13(4):179-187.

[2] Meden H,Fattahi Meibodi A.CA125 in binign gynecological conditions[J].Int J Boil Markers,1998,13(4):213-217.

[3] 顾怡乍,肖必文,蔡菊芬.恶性肿瘤病人血清细胞角蛋白19片断等四联检结果分析[J].放射免疫学杂志,2002,15(5):272-275.

[4] 王建英,程建新,苏杏满,等.血清CYFRA21-1诊断卵巢恶性肿瘤的研究[J].实用妇科产科杂志,2003,19(3):175-177.

[5] 赵惠柳,黄文成,黄昭东,等.肿瘤标记物CYFRA21-1诊断鼻咽癌的临床价值研究[J].现代肿瘤医学,2004,12(4):289-290.

[6] 张雪鹏,赵光明,李瑞伟,等.CYFRA21-1,CA153水平的测定在乳腺癌术后监测中的意义[J].实用癌症杂志,2002,17(6):592-594.

[7] 赵惠柳,黄玲莎,朱波.CYFRA21-1,CA125,TSGF联合检测对卵巢恶性肿瘤诊断的意义[J].现代肿瘤医学,2005,13(5):618-619.

[8] Patsner B,Mann W J.T he value of preoperative serum CA125 levels in patients with a pelvic mass[J].Am J Obstet Gynecol,1998,159(4):873-876.

[9] Mills G B,Moolenaar W H.T he merging role of lysophosphatidic acid in cancer[J].Nat Rev Cancer,2003,3(8):582-591.

[10] Shen Z,Belinson J,M orton R E,et al.Pho rbol 12-myristate 13-acetate stimulates lysophosphatidic acid secretion from ovarian and cervical cancer cells but not from breast or leuke-、mia cells[J].Gynecol Oncol,1998,71(3):364-368.

[11] 段满乐,武凡.磷脂酶A2和溶血磷脂酸在卵巢癌诊断中的价值[J].中华检验医学杂志,2005,28(6):622-623.