2型糖尿病早期肾损害与血清同型半胱氨酸的关系

刘续春

2型糖尿病早期肾损害与血清同型半胱氨酸的关系

刘续春

目的 探讨血清同型半胱氨酸与 2型糖尿病早期肾损害的关系。方法 根据糖尿病患者尿微量白蛋白排泄量分组同时检测血清同型半胱氨酸浓度。结果 糖尿病患者血清同型半胱氨酸浓度较正常对照组明显升高,随着蛋白尿的增多而血清同型半胱氨酸也相应增加。结论 同型半胱氨酸随糖尿病肾病的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断糖尿病肾病较敏感的指标,对于监测早期糖尿病肾病的发生和病情发展程度有重要意义.

同型半胱氨酸;糖尿病肾病

2型糖尿病是最常见的内分泌代谢病之一,近年来随着国民经济的快速发展、人民生活的改善,以及人口的老龄化,糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年增高的趋势,尤其是在发展中国家,2型糖尿病增加的速度更加明显。糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要并发症。患者一旦出现显性蛋白尿,肾功能将进行性恶化,最终导致肾功能衰竭,因此,早期发现和有效预防DN发展至关重要。同型半胱氨基酸(Hcy)是动脉粥样硬化的独立危险因子,近年来研究显示高Hcy可能是糖尿病患者大、小血管并发症发生、发展的一个重要危险因素。本文研究2型糖尿病早期肾损害与Hcy的关系,探讨H cy在DN的发生、发展中可能的作用。

1 材料与方法

1.1 一般材料 根据1999年WHO的2型糖尿病标准确诊的 2型糖尿病 102例,其中男 47例,女 55例;平均年龄(50.7 ±10.5)岁,确珍糖尿病年限 3～10年。对照组为我院体检的非糖尿病患者 63例,其中男 30例,女 33例;平均年龄(50.8 ±10.4)岁,DN组和对照组均不包括:高血压、冠心病、脑血管疾病、尿路感染(上、下尿路感染)、急慢性肾炎、肾病综合征、血BUN、Cr超过正常高限者,所有患者均未使用ACEI、ARB、CCB等扩血管药物,DM组中的有10例使用胰岛素治疗,其余口服降糖药治疗。

1.2 方法 所有患者及对照组除常规测血压、BUN、Cr外,还测定 24h尿微量蛋白、用全自动生化分析仪测定血清 Hcy浓度,测定HbALC,所有人员在抽血前 2周内不得服用维生素B叶酸类药物。

1.3 分组 将本组病例分为糖尿病组(DM)和对照组,再根据尿蛋白排泄率(UAE)将DM分为3个亚组:1组正常白蛋白尿组(UAE＜30 mg＜24 h=30例;2组微量白蛋白尿组(UAE30～300mg/24 h)35例;3组大量白蛋白尿组(UAE＞300mg/24h)35例。

2 结果

表1显示了所有糖尿病患者与对照组的临床特征:这两组间年龄、性别、血压及吸烟指数均无显著性差异;糖尿病组血肌酐、空腹血糖及Hbalc水平较对照组显著升高;两组间血脂不平除TG有显著性差异外,余均无统计学差异(数据未列出)。

血浆Hcy在糖尿病患者较对照组显著增高,在糖尿病患者中Hey随肾脏病变程度增加而显著增加,在亚组 1组与对照组没有显著性差异。但在亚组 2,3组较对照组均显著增高。

表1 各组一般情况和生化指标的比较（±s)

表1 各组一般情况和生化指标的比较（±s)

对照组 DM组 DM亚组1组 2组 3组例数(例) 63 102 30 35 35年龄(岁) 60.5±6.2 62.1±6.5 59.8±9.4 62.4±8.4 62.3±7.8收缩压(mm Hg) 146.6±11.1 149.5±15.4 147.8±15.3 146.8±15.9 149.1±15.3舒张压(mm Hg) 84.4±8.1 84.9±7.9 81.7±9.8 82.8±8.9 85.7±7.3 HbAIc(%) 5.1±0.4 8.7±2.11) 7.4±1.4 8.5±1.4 9.6±1.51) Hcy(μmmou/L) 8.9±2.6 13.7±4.81) 10.3±2.71) 12.5±3.61) 15.6±4.41)

3 讨论

广义的 DN是指糖尿病患者出现肾脏损害,诸如肾盂肾炎、肾乳头坏死、动脉硬化性肾萎缩和肾梗死、微小动脉性肾硬化以及糖尿病性肾小球硬化症等;狭义的 DN是专指糖尿病性肾小球硬化症,临床上讲的DN即指此。所谓糖尿病性肾小球硬化症,实质上是由于糖尿病代谢紊乱引起的肾退行性病变,肾小球和肾小管均被累及而以肾小球损害为主,常同时伴有血管硬化等病变,典型的 DN是指结节性和弥漫性肾小球感化症[1]。尿中蛋白增多提示肾小球滤过功能障碍,当肾小球疾病时,尿中白蛋白排泄量的高低与肾小球损伤程度呈正相关,特别是肾小球通透性改变时更有价值[2]。本研究选用尿微量白蛋白的高低来评价糖尿病早期肾损害。

体内Hcy主要通过以下两个途径分解代谢[3]。①甲硫氨酸循环:5,10-甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methy lenetetrahyd rofolate reductase,MTHFR)催化Hcy再甲基化为蛋氨酸,其辅酶是维生素B12;②维生素B6依赖的胱硫醚 β-合成酶及7-胱硫醚酶催化Hcy转硫化至胱氨酸(Cys)。因此,绝对的、相对的维生素B6维生素 B12、叶酸的缺乏及慢性肾衰均为引起Hcy值高的主要后天原因。Bostom测定了大鼠离体肾脏皮质小管Hcy的清除,发现肾小管代谢主要通过转硫途径生成胱硫醚后再生成半胱氨酸(占清除率的 78%),而不足 2% Hcy生成为蛋氨酸,因此肾脏是清除和进一步代谢Hcy的主要脏器,故肾脏代谢清除障碍可能导致血浆 Hcy水平显著升高,是高Hcy血症原因之一[4]。

本研究证实糖尿病组血清浓度(13.7±4.8)υmmol/L较正常对照组(8.9±2.6)υmmol/L明显升高,随着蛋白尿的增多而血清Hcy也相应增加(10.3±2.7)υmmol/L、(12.5± 3.6)υmmol/L、(15.64±4.4)υmmol/L,DN可导致Hcy升高,但Hofmann等[1]研究认为,高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生和发展。糖化终产物(AGEs)能增加内皮细胞对Hcy作用的敏感性,糖尿血管内皮抗氧化作用减弱也增加Hcy的细胞毒作用,在糖尿病中AGEs和Hcy协同作用参与血管内皮细胞的损伤。

综合所述,糖尿病患者一方面由于各方面的因素导致体内Hcy蓄积,尤其是当肾损害时Hcy积聚更加明显,另一方面,体内积聚过多的Hcy促进DN的发生和发展,因此对糖尿病患者常规检测Hcy,早期发现和干预Hcy血症,对预防DN的发生和发展可能有一定的帮助。

[1] 马秀萍,祝家庆.内科学临床进展.军事科学出版社,1999:217.

[2] 曹国良,乔永芳,轻中度高压患者早期肾损害与脉压的关系.心血管病康复医学杂志,2004,13(3):214.

[3] 顾天爵.生物化学.人民卫生出版社,1995:215.

[4] 中华医学会糖尿病分会.中国糖尿病防治指南.北京大学医学出版社,2004:10-12.

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