乌司他丁治疗有机磷农药中毒临床疗效观察

吴霁晖 李 强 陈 婕

（ 河南漯河市中医院急诊科，河南 漯河 462000）

有机磷农药中毒在基层医院还相当多见，自2005年以来，漯河市中医院开始应用乌司他丁来干预有机磷农药中毒，并取得很好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年6月至2010年6月5年间急诊科收治的口服有机磷农药中毒患者61例，男18例，女43例，年龄14～76岁，平均43.1岁，中毒时间（12.98±2.31）h，轻度中毒13例，中度中毒14例，重度中毒34例。61例患者随机分成两组，对照组28例，治疗组33例，两组患者性别、年龄、病情相比无统计学差异。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，如彻底洗胃、导泻、清洁皮肤及毛发等，药物应用长托宁及解磷定，长托宁首次1～6mg，肌内注射，然后根据症状加用或减量应用，达到长托宁化后维持，直至症状改善，当胆碱酯酶活力＞60%时停药，解磷定首次0.25～1.0，静脉注射，必要时0.5～2h重复给药，病情改善后停药。治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁，根据病情10～20万∪，静脉滴注，2～3次/d，用5～7d。

1.3 观察指标

观察两组患者胆碱酯酶的变化、并发症的发生率、病死率、住院时间及住院费用。并发症包括呼吸衰竭、中间综合征、周围神经病变、肝脏损害（转氨酶升高）、肾脏损害（血尿、蛋白尿、血肌酐升高）及心肌损害（心肌缺血、心律失常、心肌酶升高）。

1.4 统计学处理

2 结 果

表1 两组患者治疗前后胆碱酯酶变化（U/L）

从表1可以看出，入院时及入院24h两组患者胆碱酯酶相比无统计学意义（P＞0.05及P=0.05），入院48h、72h、96h时两组患者胆碱酯酶相比差异均具有统计学意义（P＜0.01）。说明乌司他丁干预后有机磷中毒患者后胆碱酯酶活力恢复较快。

从表2可以看出，两组相比，并发症的发生率及病死率均具有统计学意义（P＜0.05），说明乌司他丁干预后，有机磷中毒患者的并发症发生率明显减少，病死率明显下降。

表2 两组患者并发症发生率及病死率比较

表3 两组患者住院天数及住院费用的比较

从表3可以看出，两组患者住院天数相比有统计学意义（P＜0.05），住院费用相比无统计学意义（P＞0.05），说明应用乌司他丁后，有机磷中毒患者的住院天数明显缩短，而住院费用并没有明显增加。

3 讨 论

随着对有机磷农药中毒的深入研究，其中毒的机制除了乙酰胆碱酯酶失活外，机体的全身炎症反应综合征（SIRS）/抗炎性反应综合征（CARS）学说也在临床上逐步得到证实[1]。有机磷农药作为一种外源性毒性物质，会刺激机体产生SIRS，同时机体本身也会因应激产生CARS，SIRS/CARS的失衡一方面会导致炎症扩散，引起各器官、组织的损伤，产生各种并发症，严重者会诱发多器官功能不全综合征（MODS），病死率达15%以上，另一方面，过度的CARS也会导致自身组织的破坏，机体免疫力下降，从而使因胆碱酯酶失活引起的毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状进一步加重[2]。2005年以前，漯河市中医院应用阿托品、长托宁、解磷定等药物治疗有机磷农药中毒也取得了一定的疗效，但并发症的发生率依然很高，病死率还在10%以上，这可能与患者的SIRS/CARS的失衡没有得到缓解有关。乌司他丁是一种广谱的水解酶抑制剂，能抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶的活性，从而抑制炎性介质的释放，有激素样作用而无激素不良反应，在一定程度上可以缓解SIRS/CARS的失衡[3,4]。本文33例患者应用乌司他丁后，胆碱酯酶活力恢复较快，并发症发生率及病死率也明显下降，住院时间明显缩短，从临床角度上也证明了乌司他丁有以下作用：①改善微循环和组织灌流，改善休克状态，这样肾血流量也会明显增加，对防止肾功能的损害有着重要意义。②抑制心肌抑制因子的产生，改善心肌缺血状态，减少心律失常的发生[5]。③抑制呼吸指数的增加和肺顺应性的下降，减少肺泡内中性粒细胞的聚集及激活，防止肺损害，预防呼吸衰竭的发生[6]。④抑制内皮细胞和基底膜的损害，保护血脑屏障，减轻脑水肿[7]。正是由于乌司他丁的这种作用，可以减轻有机磷农药中毒的各种并发症，弥补了阿托品、长托宁的不足，并与之配合治疗有机磷中毒，取得了非常好的疗效，病死率明显下降，住院时间明显缩短，而且治疗费用并无明显增加，值得临床推广应用。

[1] 王吉耀.内科学[M].北京：人民卫生出版社,2005：1163.

[2] 景炳文,林兆奋.关于毛细血管渗漏综合症救治中有关问题的讨论[J].中国危重病急救医学,2009,21(12)：705.

[3] 关永东,雷间红,邓素贞等.乌司他丁对有机磷农药中毒的免疫保护研究[J].中国急救医学,2009,9(1)：28-29.

[4] 石汉文,佟飞,田英平.急性有机磷中毒的规范化治疗[J].中华急诊医学,2005,14(4)：351-352.

[5] 姜兴权,胡家昌,宋德彪.乌司他丁干预重症有机磷中毒的临床研究[J].中国急救医学2006,26(12)：888-889.

[6] 王姗姗,陈寿权,李章平等.乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑水肿和血脑屏障的作用[J].中华急诊杂志,2006,15(4)：338-339.

[7] 李艳辉,姜兴权,胡家昌.乌司他丁对重度急性有机磷中毒患者细胞因子影响的研究[J].临床急诊杂志,2008,9(1)：28-29.