米索前列醇对产后出血的预防作用

赵翠兰

（河南省舞阳县文峰乡卫生院妇产科，河南舞阳462400）

在产科领域中，产后出血是最常见的分娩期严重并发症，是我国及大多数发展中国家孕产妇死亡的主要原因，居我国产妇死亡原因首位，在英美等发达国家居孕产妇死亡原因的第3、4位。减少产后出血的发生能降低孕产妇死亡率。防治产后出血的关键时间段是产后2h内。因产后出血约80%发生在产后2h内，而宫缩乏力性出血是产后出血的主要原因，占70%～80%[1]。目前常用药物主要是缩宫素、麦角新碱，但有时效果不佳，最后只能采取手术结扎子宫动脉、髂内动脉，甚至行子宫切除。笔者所在医院为农村基层医疗单位，血液往往不能迅速到位，寻求一种安全、简便、有效的预防方法显得尤为重要。笔者所在医院自2009年1月～2009年12月应用米索前列醇增强子宫平滑肌收缩，缩短第三产程预防产后出血效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月～2009年12月在笔者所在医院住院的产妇中，选择足月妊娠正常分娩、单胎头位、无妊娠合并症或并发症、无应用前列腺素类药物禁忌证的自然临产产妇200例，孕周37～41周，随机分为米索前列醇组100例、缩宫素组100例，两组产妇在年龄、孕周、产次、新生儿体重、第一、二产程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。其一般情况见表1。

表1 两组产妇一般情况比较

1.2 给药方法

米索前列醇组于胎儿娩出后，立即将米索前列醇0.6mg，置入直肠深约5～6cm。缩宫素组，在胎儿娩出后静滴缩宫素20U。

1.3 监测指标

（1）记录第三产程时间。（2）测量产后2 h内出血量。当胎儿娩出后羊水流尽时，立即向产妇臀下置一弯盘，直接收集顺会阴流出的血液，弯盘中的血液以玻璃杯计量，同时向产妇臀下铺一无菌纸浆垫，该垫底层为塑料，吸湿性强，重100g，可以收集产后2h内流至纸浆垫中的血液，纸浆垫于产后2h称重，所增加重量为失血量，按1.05g相当于1mL的标准，计算出收集在纸浆垫中的血液量，累计后即为产后2h总失血量。产后出血的诊断标准，产后2h内失血量≥400mL者诊断为产后出血[2]。（3）测量置入米索前列醇后出现的各种异常表现。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各组第三产程时间及产后2h出血量

米索前列醇组与静滴缩宫素组比较第三产程时间明显缩短（P＜0.01），产后2h出血量也明显减少，差异有极显著性（P＜0.01）。见表2。

表2 各组第三产程及产后2 h出血量(±s)

表2 各组第三产程及产后2 h出血量(±s)

组别 n 第三产程时间(m i n) 产后2 h出血量(m L)米索前列醇组 1007.9±3.3 150.2±65.7静滴缩宫素组 10010.1±3.6 210.9±62.0

2.2 第三产程时间与产后出血量的关系

第三产程时间≤5min者，产后2h失血量为（131.2±47.2）mL，随着产程时间的递增，产后出血量逐渐增多；第三产程超过15min者7例，出血量增加至（445.7±75.3）mL，为前者的3.2倍，产后出血率也高达71.4%（5/7）。本文5例产后出血者，均发生于静滴缩宫素组。

2.3 反应及对血压脉搏的影响

米索前列醇组用药后有3例出现恶心，未予特殊处理，无呕吐腹泻发生。缩宫素组无以上情况出现，本组病例中米索前列醇组用药后血压脉搏无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 产后出血的药物治疗

产后出血的药物治疗主要为缩宫素和麦角新碱。缩宫素是机体自然产生的物质，其在体内很快被胎盘产生的缩宫素酶及肝、肾、肠所灭活及清除，体内半衰期仅3～4min。第三产程结束，缩宫素在体内的作用已近消失。另外，子宫肌中缩宫素的受体随剂量的增加有饱和点，超过饱和点即呈药物耐受状态[3]，当受体位点饱和后，再增加药物剂量不起收缩作用。并且大剂量的缩宫素可导致水中毒。麦角新碱在使子宫上、下段产生收缩的同时也使血管平滑肌收缩，因此发生高血压的几率增加，使其应用受到了限制，另外，近几年此药在国内市场处于缺货状态。近年来，国内外诸多文献报道前列腺素制剂用于治疗产后出血均取得了成功。前列腺素是一系列广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，具有多种生理、生化功能，对血管、支气管、子宫和胃肠平滑肌舒缩及胃酸分泌都有作用，还可影响血小板和内皮细胞功能。内源性前列腺素对各期妊娠的子宫均有收缩作用。在治疗产后出血时，它通过增加子宫平滑肌张力，使子宫内压力增高，宫腔开放的血窦和血管迅速闭合，从而达到止血的目的.米索前列醇是人工合成前列腺素E1（PGE1）的衍生物。它同体内分泌的前列腺素一样能使子宫收缩，增加子宫平滑肌的收缩频率，促使子宫创面的血窦迅速关闭，尤其适用于妊娠高血压疾病、巨大儿、多胎妊娠、胎盘早剥、前置胎盘、滞产等子宫收缩乏力而有出血倾向者[4]。米索前列醇作为一种新型的口服前列腺素E1（PGE1）衍生物，既保留了PGE1原有的活性，又克服了PGE1的许多缺点.如药物保存要求条件高，有一定的副反应，且价格昂贵。笔者选择了米索前列醇通过直肠给药进行预防产后出血的研究，经过100例临床观察并与静滴缩宫素相比较，发现米索前列醇缩宫作用强于缩宫素，用0.6mg即能使第三产程明显缩短，产后2h内失血量明显减少。本组病例米索前列醇组第三产程时间比静滴缩宫素缩短2.2min（P＜0.01）。产后2h内失血量比静滴缩宫素组减少60.7mL（P＜0.01），差异有统计学意义。研究还发现，产后出血量和第三产程时间长短关系密切，第三产程在5min以内产后出血量为131.2mL，如超过15min，则出血量高达445.7mL，增加3.2倍。由于米索前列醇能增强宫缩，缩短第三产程，促进子宫创面血窦迅速关闭，从而收到了预防产后出血的显著效果。前列腺素广泛存在于人体，作用效果与体内激素无关。米索前列醇半衰期长达1.5h，作用持续时间长。因此，米索前列醇对预防产后出血的效果优于缩宫素，是一种预防产后出血较为理想的药物[5]。

3.2 米索前列醇用药途径的探索

米索前列醇常用的方法有口服及经阴道给药，口服吸收快，30min内血浆水平即可达到高峰，但由于其作用并非十分专一，在口服给药的情况下，米索前列醇的全身作用仍十分明显。据报道，口服0.4mg有3%病例出现恶心反应[6]，口服0.4mg，血压无影响；口服0.5mg，4h内有轻度血压下降；口服0.6mg，4.8%出现寒颤、高热，体温最高达40.5℃，经地塞米松、非那根静脉用药及对症处理后，1～2h内逐渐缓解[7]；口服0.8mg，发生头痛，过量可造成心动过速，强直性宫缩等毒副作用[8]。研究表明[9]，米索前列醇经阴道给药的临床效果与口服相仿，但用药后腹痛和恶心等副作用发生率明显下降。但产妇体质虚弱，子宫颈口开放，经阴道给药，易引起上行性感染。本研究选用米索前列醇直肠给药，副作用小，操作方便，是一种更为合理的用药途径。综上所述，米索前列醇直肠给药，应用方法简便，价格适中，适用于各级医院，尤其是基层医院，本方法的使用对降低孕产妇死亡率，提高孕产妇生活质量有着普遍的意义，应推广应用。

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