唑来膦酸联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤骨疼的疗效分析

李淑英 王雨

唑来膦酸联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤骨疼的疗效分析

李淑英 王雨

目的观察唑来膦酸联合VAD方案化疗治疗多发性骨髓瘤骨疼疗效。方法将确诊后的多发性骨髓瘤骨疼的患者随机分2组，每组20例。唑来膦酸组联合VAD方案，对照组单纯VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)方案化疗。观察骨疼效果。结果唑来膦酸联合VAD组骨疼缓解率为95%，单纯化疗组缓解率86%。结论唑来膦酸联合VAD化疗治疗多发性骨髓瘤骨疼的缓解率较单纯化疗组高，差异有统计学意义。

多发性骨髓瘤;VAD;唑来膦酸

多发性骨髓瘤是骨疼发病率最高的疾病之一，其发病率可达70～95%［1］，发生骨转移后给患者带来很大痛苦，主要表现在骨疼、病理性骨折、骨质疏松，高钙血症，对患者的生活质量造成很大影响。严重时导致死亡［2］，国产唑来膦酸联合VAD方案化疗治疗骨疼取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料与入组标准选取2006-2010年在本科收治的多发性骨髓瘤患者，均经骨髓细胞学、M蛋白检查确诊，经X线，CT骨扫描，磁共振证实为溶骨性改变，全部患者均进行疼痛分级，估计生存期超过三个月，卡氏评分60分，年龄45～70岁，平均57.5岁，男26例，女14例。无明显心肝肾功能障碍。分期Ⅲ期，随机分成2组，治疗组及对照组。

1.2 治疗方法单纯化疗组20例，用标准VAD方案:长春新碱+阿霉素+地塞米松，28 d一周期。治疗组;静脉滴注NS100 ml+唑来瞵酸4 mg，不少于15 min静脉滴注，每月一疗程，共4疗程;联合VAD方案。4个月后评价疗效。

1.3 疗效判定

1.3.1 疼痛分数，按WHO分级为0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级:0级无疼痛。Ⅰ级:虽有疼痛，但可耐受，并能正常生活，睡眠不受干扰。Ⅱ级疼痛明显，不能耐受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰。Ⅲ级:疼痛剧烈，不能忍受，需要服用镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有自主神经功能紊乱表现或被动体位。

1.3.2 疗效评价标准显效(CR)疼痛分级标准下降Ⅱ级者。有效(PR)，下降Ⅰ级，无效(NC)，疼痛无缓解或加重。

1.3.3 不良反应详细记录用药后不良反应。如:发热，皮疹，肝功能，血常规异常，胃肠道反应等。

1.4 统计学法应用SPSS10.0软件统计学处理。P＜0.05为统计学意义。

2 结果

2.1 骨疼痛缓解效果两组骨疼痛较治疗前均有效，单纯化疗组缓解时间于2周，显效10例，部分有效7例，有效率86%，并以Ⅰ、Ⅱ级疼痛为主;唑来膦酸组缓解时间为1周，显效12例，部分有效7例有效率96%，从起效时间及疼痛幅度上明显提高。有统计学意义。具体见表1。

表1 两组止疼疗效时间比较

2.2 不良反应两组均有骨髓及胃肠道反应，给予处理后不影响继续治疗，并无明显差异。其他的不良反应有高热，持续3 d后缓解。两组均未有肝肾功能损害。

2.3 kPS评分与治疗前比较，两组KPS评分均升高。唑来膦酸组较单纯化疗升高，平均20分，有统计学差异。

3 讨论

多发性骨髓瘤是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。溶骨性病变是本病的特征性临床表现之一。具体表现:骨疼、骨质疏松、病理性骨折和高钙血症。常见于Ⅲ期后。主要因为肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，如白介素、肿瘤坏死因子、甲状旁腺相关蛋白等，导致破骨细胞活化，骨形成减弱［3］，进行性骨破坏加重，活动受限，严重降低生活质量。而双磷酸盐类药物是破骨细胞活动的强效抑制剂，与骨有高度亲和力。并能优先转送到骨形成部位，抑制破骨细胞溶解。

唑来膦酸是国产第三代双磷酸盐类。相当于第一代羟乙膦酸其体外作用强10000至100000倍，能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，降低尿钙的吸收，并可增加骨矿密度，减少骨代谢紊乱，与钙强有力的结合，既能阻挡破骨细胞对骨的吸收，又能降低破骨细胞活化因子的活性。抑制破骨细胞分泌成熟。对骨质疏松有一定疗效［4］。另有文献报道该药在实体瘤骨转移中已广泛应用，单药有效率79%［5］。用药后，生化指标降低，症状改善。

使用VAD方案化疗是目前治疗多发性骨髓瘤标准性方案。化疗能直接杀伤、杀灭肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，促进骨质修复，获得长期缓解。本研究观察，唑来膦酸联合VAD方案化疗和单纯化疗，在缓解多发性骨髓瘤骨疼中的作用。结果显示两种方法均有显著缓解作用。但唑来膦酸组对多发性骨髓瘤骨疼的缓解作用明显高于单纯化疗组。本文结果表明，唑来膦酸联合化疗总有效率达95%，显效60%;单纯化疗总有效率达86%，显效50%。由此可见唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨疼的疗效明显优于单纯化疗，且起效快，疗效改善明显，生活质量明显提高，值得推广应用。

［1］张天泽.肿瘤学.天津:天津科学技术出版社，1996: 2575-2584．

［2］汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，1993: 1063-1065．

［3］Yeh HS，Berenson JR.Myeloma bone disease and treatment options.Eur J Cancer，2006，42(11):1554-1563．

［4］李红梅，张学平.伊班膦酸钠单药或联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察．临床荟萃，2006，21(12):882-883．

［5］Coleman RE，Pumbit OP，Black C，et al.I bandronate:a well toinerated new oral bisphospbonate for the treatment of bonemetastases．Breast，1995，4(9):236．

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