血清胱抑素C、血清肌酐和尿β2-微球蛋白检测对高尿酸血症肾损害早期诊断的意义

梁伟玲 丁华荣

（广东省潮州市潮州医院，广东潮州521000）

高尿酸血症未经适当治疗，最终可发展为高尿酸血症性肾损害。高尿酸血症肾损害在欧美国家为一种常见病，在我国因为近年饮食结构改变和生活水平提高，患病率逐年上升。高尿酸血症肾损害早期表现为尿液浓缩功能受损，后逐渐出现间歇性蛋白尿，以后发展为持续性蛋白尿，随着病情加重，肾小球滤过率下降，血清肌酐（Scr）和尿素氮升高。尿毒症是17%～25%高尿酸血症肾损害患者的致死原因，预后不良。如能早期诊断并给予恰当的治疗，肾脏病变可得到有效控制或停止发展，所以早期诊断非常重要。临床上，Scr和尿素氮等检测值超出正常范围时，肾损害程度已比较严重。因此寻求高尿酸血症患者早期肾损害的有效评价指标日益受到重视。本研究通过对反映肾功能的各种指标进行检测分析和对比，探讨血清胱抑素C（cys C）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）对高尿酸血症肾损害的早期临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月～2010年10月在笔者所在医院住院的痛风急性发作患者80例作为研究组。其中男68例，女12例，年龄38～70岁。均符合1977年美国风湿病学会的分类标准及1985年Holmes标准，根据有高尿酸血症（血尿酸≥416µmol/L）、间歇发作急性关节炎及X线检查等明确诊断。并排除血液病、噻嗪类利尿药和恶性肿瘤、化疗等所致的继发性高尿酸血症；排除其他肾脏疾病、糖尿病、泌尿系感染及近期使用肾毒性药物等。健康组选取笔者所在医院的正常体检人群共82例，其中男71例，女11例，年龄38～71岁，并排除糖尿病、泌尿系感染及近期使用肾毒性药物，既往肾脏疾病史。

1.2 方法

cys C检测使用乳胶颗粒增强免疫比浊法，采用OLYMPUSAUS 5400全自动生化分析仪；β2-MG测定使用反射比浊法，采用德林特定蛋白仪及配套试剂；Scr检测采用Jafe速率法，采用奥林巴斯Au-640全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理

计量数据用（）表示，采用t检验，相关性分析使用直线回归统计。

2 结果

2.1 两组之间的各项指标比较

健康组82例对象中，cys C、Scr及尿β2-MG均在正常范围内。研究组和健康组体重指数（BMI）、年龄、scr间差异无统计学意义（P＞0.05）；两组cys C、尿β2-MG间差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组之间的各项指标比较（x± s）

2.2 cys C、尿β2-MG及Scr相关性分析

cys C与尿β2-MG呈显著正相关（r=0.9232，P＜0.01），与Scr呈显著正相关（r=0.6913，P＜ 0.01）。cys C与 尿β2-MG的相关性优于其与Scr的相关性，并与尿β2-MG、Scr方向一致。

3 讨论

高尿酸血症肾损害是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害，主要是尿酸盐结晶沉积于肾髓质引起的间质性肾炎。高尿酸对肾的直接损害作用可能与其促进血管平滑肌细胞增生、促炎症反应及对内皮功能损害引起高血压等有关。高尿酸血症肾损害主要病变为间质性反应和小管受损引起的间质性肾炎、间质纤维化、肾小球硬化等。早期肾损害无明显临床症状，常规检查不能及早诊断，以致错过最佳治疗时机。在临床上，当Scr和尿素氮升高时，肾功能损害已比较严重。早期诊断高尿酸血症肾损害，对控制该病的发生发展有重要的临床意义。因此，寻求敏感、有效、可行的实验室指标早期诊断高尿酸血症肾损害极为重要。

cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一，是一项近年才在临床开展的检测项目，分子量为13.359Da。机体内所有有核细胞都能稳定分泌，产生速率恒定，浓度不受年龄、性别、血脂、饮食、炎症、肝脏疾病等干扰[1]。cys C几乎全部由肾小球滤过，而且不受大多数药物的影响，与肾小球滤过率有很好的相关性，cys C是反映肾小球滤过率的一个良好指标[2]。有研究表明，在肾小球滤过功能发生改变的早期，可能病理上只有小球基底膜的轻微病变，而与β2-MG相近分子量的cys C在血中浓度已经发生变化[3]。本资料研究组和健康组Scr之间差异无统计学意义（P＞0.05），而cys C间差异有统计学意义（P＜0.01），这表明cys C升高的发生明显早于Scr的升高，并且cys C升高与肾脏损害的程度成正相关，这说明当肾小球滤过功能还处于轻度受损阶段的时候，cys C升高比Scr升高更灵敏、更迅速，更能反映肾小球滤过功能受损程度，是早期诊断高尿酸血症肾损害的敏感、可靠指标。

β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，从肾小球自由滤过，速率恒定，其中99.9%在近端肾小管重吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏，因而正常情况下β2-MG的排出量极微。尿液中排出β2-MG增高，则提示肾小管损害或滤过负荷增加，可作为评价肾小球和肾小管功能的敏感指标。由于β2-MG分子量小，且不与血浆蛋白结合，故可自由滤过肾小球，可较好地评估肾小球滤过功能，肾小球滤过功能受阻时升高比肌酐要灵敏[4]。本资料研究组和健康组Scr之间差异无统计学意义（P＞0.05），而尿β2-MG间差异有统计学意义（P＜0.01），表明尿β2-MG的升高比Scr更早、更敏感，这与文献报道一致。只有当肾小球滤过率严重下降时Scr和尿素氮才会升高，其灵敏度不如β2-MG[5]。

综上所述，cys C和尿β2-MG反映肾小球滤过功能时敏感度、特异度和准确性均优于Scr。联合检测cys C和尿β2-MG，可为高尿酸血症早期肾损害及早提供临床诊断依据，做到早期诊断，这将极有利于早期肾损害的预防和控制，值得临床推广。

[1] Mussap M，Plebani M. Biochem istry and clinical role of human cys-tafion C[J]. Crit Rev Clin Lab Sei，2004，41（5）：467-550.

[2] 张淑兰，王铭超. 胱抑素C的临床应用及进展[J]. 国外医学(临床生物化学与检验学分册 )，2002，23（5）：271-272.

[3] 李正浩，孟庆涛，郭洁. 血清β2-微球蛋白与胱抑素C的联合检测在过敏性紫癜肾损伤早期诊断中的意义[J]. 中国医学工程，2010，18（3）：67-69.

[4] 陆晓萍，沈文娟. 过敏性紫癜患儿血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和尿微量清蛋白检测的临床意义[J]. 中国当代儿科杂志，2009，11（5）：346-348.

[5] Oetting WS，Regers TB，Kriek TP，et al. Urirary beta2 micruglobolin is associated with acute Renal allograft rejection[J]. Am J Kidney Dis，2006，47（5）：898-904.