川芎提取物活血化瘀作用的实验研究

李亚杰，彭 成

(1.成都中医药大学 药学院，四川 成都 610075； 2.湖北省农业科技创新中心鄂西综合试验站，湖北 恩施 445000)

川芎为伞形科多年生草本植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)的根茎，原名芎，始载于《神农本草经》，列为上品[1]， 因特产于四川而被习惯称为川芎，为著名的川产道地药材.性味辛、温，归肝、胆、心包经，功能活血行气、祛风止痛.主要用于气滞血瘀之痛证，治妇女月经不调、经闭、痛经、产后瘀滞腹痛，肝郁气滞之胁肋疼痛，胸痹心痛，跌扑损伤，瘀血肿痛等，还用于头痛、风湿痹痛[2]，川芎的主要有效成分为川芎嗪和阿魏酸[3-4]，现代主要用于治疗心脑血管疾病.川芎入血分，被称为血中气药.本文选用川芎标准提取物为研究对象，采用大鼠气滞血瘀模型、大鼠肠系膜微循环障碍模型, 观察川芎提取物的活血化瘀作用.对川芎提取物的活血化瘀作用进行验证和评价，同时进一步探寻川芎活血化瘀作用的物质基础.

1 材料

1.1 实验动物

SD大鼠，(200±20)g，雌雄各半，质量合格证号：SCXK(川)2008-11.由成都中医药大学实验动物中心提供，检疫后备用.

1.2 实验药物

川芎标准提取物，由成都中医药大学药学院药物化学实验室提供，收率约为1.78%，阿魏酸含量为4.53%，总酚酸含量为13.3%，生物碱含量尚未测定.复方丹参片，由广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，批号：C8A003.0.1%盐酸肾上腺素(Adr)注射液，由上海禾丰制药有限公司生产，批号：071004，规格1 mL∶1 mg.乌拉坦，分析纯，由成都科龙化工试剂厂生产，批号：071205.

1.3 主要仪器

BI2000图像分析系统，由成都泰盟科技有限公司生产.

2 方法

2.1 对气滞血瘀模型大鼠血液流变性的影响

取大鼠50只，按性别和体重随机分成5组：模型对照组、阳性对照组、川芎提取物低剂量组、川芎提取物中剂量组、川芎提取物高剂量组，每组10只.模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水，川芎提取物低、中、高剂量组分别灌胃给予川芎标准提取物13.3、26.7、53.4 mg/(kg体重·d-1)(分别相当于成人每日临床用量的5、10、20倍).阳性对照组灌胃给予复方丹参片750 mg/kg体重·d-1(相当于成人临床日服剂量的20倍)，连续灌胃给药7天.最后一次灌胃后，各组大鼠给予腹腔注射0.1%肾上腺素，0.8 mL/kg体重，在第1次注射完2 h后，将大鼠浸入冰水浴5 min，第1次注射完4 h后按0.8 mL/kg体重再次注射0.1%肾上腺素.各组动物在末次注射肾上腺素24 h后处死，股动脉采血，测定血液流变学指标[5].实验结果采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析处理.

2.2 对肾上腺素致肠系膜微循环障碍模型大鼠的影响

取大鼠50只，按性别和体重随机分成5组：模型对照组、阳性对照组、川芎提取物低剂量组、川芎提取物中剂量组、川芎提取物高剂量组，每组10只.用40%乌拉坦以1 mL/100g肌肉注射将大鼠麻醉，手术暴露肠系膜，模型对照组十二指肠给予等体积生理盐水，川芎提取物低、中、高剂量组分别十二指肠给予川芎提取物13.3、26.7、53.4 mg/kg体重(分别相当于成人每日临床用量的5、10、20倍).阳性对照组十二指肠给予复方丹参片750 mg/kg体重(相当于成人临床日服剂量的20倍)，然后牵出一段肠系膜平铺于特制的有机玻璃灌流池上固定，以恒温37℃生理盐水保持肠系膜润湿状态.用10×10倍光学显微观察记录正常肠系膜微循环(微动脉与微静脉管径、流速、血管交叉点数)，给药30 min后，在大鼠肠系膜上滴加1∶100 000肾上腺素10 μL，观察并记录造模后1、3、5、10、20 min大鼠肠系膜微循环改变以及微循环障碍恢复时间[6].实验结果采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析处理.

3 实验结果

3.1 对Adr致肠系膜微循环障碍模型大鼠的影响

3.1.1 川芎提取物各剂量组造模后1、3、5 min血管交叉点数均较模型对照组多，差异具有统计学意义(P<0.05)，造模10 min后差异不明显，各组均血管交叉点数均在20 min左右恢复.表明川芎提取物有增加Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠造模后血管交叉点的作用，结果见表1.

表1 川芎提取物对造模后血管交叉点数的影响单位：个)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.2 川芎提取物各剂量组造模后微动脉流速均较模型组快，其中以造模后10 min表现最为明显.以高剂量组作用最佳，与模型组比，差异具有显著的统计学意义(P<0.01)，中剂量组次之，差异具有统计学意义(P<0.05).表明川芎提取物有对抗Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠微动静脉流速减慢的作用.结果见表2.

表2 川芎提取物对Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠微动、静脉流速的影响单位：μm/s)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.3 川芎提取物各剂量组造模前后微动脉管径差均较模型组小，川芎提取物中剂量组造模前后微动脉管径差在造模后10 min与模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；高剂量组造模前后微动脉管径差在造模后3、5、10 min与模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.05).表明川芎提取物有对抗Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠微动静脉收缩的作用，结果见表3.

表3 川芎提取物对Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠微动、静脉管径变化影响单位：μm/s)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

表4 川芎提取物对模型大鼠组造模后血管痉挛恢复时间的影响Tab.4 Influence of vasospasm recovery time by the extractive of Chuanxiong on model rats(±sD,n=10)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.4 川芎提取物各剂量组造模后血管痉挛恢复时间均较模型组短，其中以高剂量组作用最佳，差异具有统计学意义(P<0.05).表明川芎提取物有加快Adr致大鼠肠系膜微循环障碍模型大鼠血管痉挛恢复的作用,结果见表4.

3.2 对气滞血瘀模型大鼠血液流变性的影响

川芎提取物各剂量组与模型组比较，全血粘度均呈下降趋势，以中剂量组作用最佳，差异具有显著的统计学意义(P<0.01)，高剂量组次之，差异具有统计学意义(P<0.05).血浆浓度、红细胞压积、纤维蛋白原含量也均有降低趋势.表明川芎标准提取物能改善气滞血瘀模型大鼠部分血液流变学指标.结果详见表5.

表5 川芎提取物对气滞血瘀模型大鼠血液流变性

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

4 讨论

川芎为血中气药，功能活血行气，善治气滞血瘀.有研究表明，人体在焦虑时常有肾上腺素(Adr)和去甲肾上腺素分泌增加[7]，故本实验选用肾上腺素复制气滞血瘀模型来进行川芎提取物活血化瘀作用的实验研究.血瘀证的病理基础为血液流变学、微循环异常，现代医学认为，血瘀证相当于循环系统疾病，活血化瘀药就是通过改善血液流变学，纠正血液循环和微循环障碍，增加组织器官血流量的来调节全身或局部血行失常的治疗方法.活血化瘀药的主要药理作用主要表现为改善血液流变性、改善微循环、扩张血管、抗血栓、降血脂、调节结缔组织代谢等[8].本实验通过改善血液流变性和改善微循环两方面来进行，结果显示：川芎提取物中剂量能改善气滞后血瘀模型动物部分血液流变学指标，能对抗肾上腺素致大鼠肠系膜微循环障碍，具有活血化瘀的作用.

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[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版 一部)[M]北京:中国医药科技出版社,2010:38.

[3] Peng C，Xie X，Wang L，et al．Pharmacodynamic action and mechanism of volatile oil from Rhizoma Ligustici Chuanxiong Holt．On treating headache[J]．Phytomedicine,2009,16(1)：25-34.

[4] Qin HL，Deng A J，Du G H，et al．Fingerprinting analysis of rhizoma chuanxiong of commercial types using 1 H nuclear magnetic resonance spectroscopy and high performance liquid chromatography method[J]．J Integr Plant Biol，2009，51(6)：537-544.

[5] 和岚,蒋文跃,毛腾敏,注射肾上腺素模拟“气滞”复制急、慢性血瘀模型初探[J].中国中西医结合杂志，2004,24(3):244-246.

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[7] 沈渔邨.精神病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1991:123-125.

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