晚期贲门癌动脉灌注化疗的研究

晏志保，尚云生，王 旭

（河南省南阳市南阳卧龙医院，河南南阳 473000）

用介入法经动脉插管灌注抗癌药是近几千年发展起来的治疗癌症的新方法。南阳卫校自91年率先开展介入放射学并取得一定成果后，联合他院又对其中的各个领域进行了详细研究。5年对189例晚期贲门癌行344人次动脉插管造影抗癌药灌注及栓塞术，86例随访已足2年，效果满意。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1998 年3月～2009年6月我院共收治86例贲门癌晚期患者，其中17例经外科手术探查不能切除。年龄35～78岁，男61例。病理检查腺癌81例，磷癌3例，印戒细胞癌2例。根据TNM分期法，结合B超、CT及其他临床资料，本组均属Ⅲ、Ⅳ期。且无绝对介入手术禁忌证。大体分型27例肿块型，50例溃疡型（含浸润溃疡型），9例浸润型。

1.2 方法

对患者进行充分术前准备后，在日本东芝500 mA遥控X线机上，用美国Cook公司生产的导管、导丝，以seldinger穿刺法做股动脉穿刺，用5F或6F导管经腹腔动脉干插管成功后，根据贲门癌部位超选择插入胃左动脉，如浸及胃小弯体部位较多，可同时选胃右动脉，如肝脏有新病灶，顺便对肝脏病灶进行选择。当造影明确肿瘤供血动脉后，灌注抗癌药物和（或）栓塞剂。根据细胞增殖动力学术合理用药的原则，特异性药物和非特异性药物联合应用，用药为5-FU、MMC、ADM及DDP或CDP等中的2种或3种，剂量根据体表面积及患者体质而定。用药顺序及速度，先高浓度快速推注非特异性药物MMC、ADM、DDP等再缓慢推注特性药物5-FU等。术前、术后辅以中药辨证施治，1～2个月后复查并视情预约做第2次手术。第3次介入时间因人而异，多于1年后进行。

1.3 全身化疗判定标准

以全国胃癌协作组第二次会议制订的进展期胃癌全身化疗判定标准，将疗效分为完全缓解（CR）：主要病变缩小50%以上，症状显著减轻或接近消失。部分缓解（PR）：主要病变缩小25%～50%，症状明显减轻。稳定（S）：主要病变缩小0～25%，症状减轻。无效（P）：治疗后X线表现和症状无明显好转，病灶大小以胃肠钡餐或CT为准。

2 结果

51 例患者术后1～3 d内均有不同程度恶心呕吐、胃黏膜刺激和损伤表现，对症处理后症状减轻和消失。3例患者一过性发热38℃以上。1/3病例1个月后白细胞不同程度下降，5例最低3.9×1012/L。其他病例手术后无明显异常改变。

患者1～2个月后用X线复查病灶改变，肿块型肿块明显缩小，溃疡型龛影变小或消失，浸润型胃壁边缘部分变软。食道狭窄明显减轻，肝内转移灶缩小。临床疗效见表1。

表186例患者临床疗效

自治疗之日对患者追踪随访（失访率为6.9%），结果半年生存率为90.69%，1年生存率为59.30%，2年以上生存率为22.09%，患者死亡原因：为肿瘤引起的严重并发症肺部感染、肝肾等多脏器功能损害、贲门瘢痕性狭窄无能力放入内支架，胃穿孔等及恶病质衰竭。以恶病质衰竭最多59例。

3 讨论

贲门癌其病理部等因素，一经发现多属晚期而失去手术机会[1]。过去手术切除率仅为35%，根治切除后5年生存率也仅20%～25%[2]，且对放疗不敏感，效果差[3]。动脉插管灌注抗癌药物避免了周围静脉化疗局部药物浓度低，化疗反应重，患者难坚持等缺陷。为贲门癌患者的治疗开辟了新的途径。

所以动脉插管灌注抗癌药物是还因为：①细胞周期非特异性药物MMC及细胞周期特异性非时性药物剂量效应曲线为一直线，在机体能受的毒性程度内，浓度提高一倍，杀死癌细胞的能力有时可提高10～100倍。②大剂量合理联合用药：协同增加诸药的疗效，而主要毒性不增加，同时减少和延缓耐药性的出现[4]。③贲门和胃小弯附近胃前后壁由胃左动脉供血，该动脉也供给食管下段[5]。

患者接受抗癌药物治疗后，其造血和消化道正常细胞移复需2～3周，肿瘤复发需1～2个月。而笔者介入后3个月复查未见肿瘤复发。可能动脉灌注对癌细胞杀伤力大，维持时间也较长。笔者认为8～12周进行第2次介入治疗比较适宜。过早患者体质不宜承受，过晚肿瘤可能复发，8～12周后患者体质恢复，症状缓解和消失率达80%，生活质量和生存质量均有不同程度提高，是行第2次介入治疗的最佳时机[6]。

患者治疗后死亡主要因恶液质衰竭和肿瘤引起的并发症。介入治疗配合中医药，可减少化学药物对机体的毒副作用，稳定内环境，保护脏器组织正常功能，可提高化学药物的抑病作用，增强机体的免疫功能，延缓和减少恶液质衰竭及并发症，提高其生存质量[7]。

[1]黄国俊,吴英恺.食管癌和贲门癌[M].上海:上海科技出版社,1990:98.

[2]黄家驷,吴阶平.外科学(上册)[M].北京:北京人民出版社,1984:602.

[3]韩新魏.恶性肿瘤治疗新进展[M].郑州:河南卫生出版社,1995:80.

[4]王肇庆,韩锐.肿瘤药物治疗[M].北京:北京人民出版社,1987:36.

[5]刘亚民,任炜.胃癌术前选择性动脉介入性治疗[J].实用放射学杂志,1995,11(2):717.

[6]赵翠兰,葛志斌.介入治疗提高晚期胃癌切除率的探讨[J].同济医科大学学报,1996,25(3):397.

[7]李喜东,王国巍.食管动脉插管灌注治疗中晚期食管癌13例分析[J].吉林医学,1994,15(1):97.