NP方案和TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

崔建华,张喜梅

(湖南宁乡县人民医院肿瘤科,长沙宁乡,410600)

虽然现在肺癌的治疗效果有所改善,但晚期NSCLC经支持治疗后中位生存时间只有4～5个月[1]。近年来随着紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等药物在临床的推广应用,NSCLC的疗效得到了较好的提高。本科2003年6月～2010年6月应用NP方案和TP方案治疗晚期NSCLC 62例,现对其近期疗效和不良反应报告如下。

1 资料和方法

62例患者均经组织病理学或细胞学证实为NSCLC,其中鳞状细胞癌37例、腺癌 23例、混合型2例。62例患者中男 48例,女 14例,中位年龄53岁(40～75岁)。根据 2002年AJCC/UICC肺癌第6版进行分期,Ⅲa期26例,Ⅲb期20例,Ⅳ期16例。入组患者生活质量评分(Kamofsky)>60分,预计生存期>3个月。将62例患者随机分成两组,NP方案组30例,TP方案组32例,两组患者年龄、性别、组织病理分型、癌症分期差异无统计学意义,具有可比性。

NP方案:长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司)25 mg/,第1、8天静脉滴注;顺铂 30 mg/,第1～3天静脉滴注。TP方案:紫杉醇(百时美施贵宝贸易有限公司)135 mg/,第1天静脉滴注;顺铂30 mg/,第1～3天静脉滴注。紫杉醇使用前12、6 h分别口服地塞米松20 mg,静脉滴注前0.5 h肌内注射苯海拉明20 mg,静脉注射西咪替丁400 mg进行预处理,并予以心电监护,密切观察有无过敏反应。顺铂治疗中辅以常规水化利尿,同时予以格拉斯琼预防呕吐。两组患者均21 d为1个疗程,每例患者至少完成2个疗程的化疗,之后1周评价化疗疗效及不良反应。除病情进展改用其他化疗方案外,其余均按原方案巩固化疗2个疗程。

疗效按照WHO实体肿瘤化疗疗效评价标准判定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为有效;毒性反应按WHO抗癌药物不良反应分别标准评价,分为0～Ⅳ级。

随访时间4～49个月不等,62例患者有3例失访,其中NP组1例,TP组2例。失访率4.84%。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较

经治疗NP组患者CR 0例,PR 13例,CR+PR 13例,有效率为43.3%,TP组患者CR 0例,PR 15例,CR+PR 15例,有效率为 46.9%,两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),NP和TP中位生存期分别为9.1和9.7个月,1年生存率分别位17.1%和20.2%,两组中位生存期比较差异亦均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组NSCLC患者近期疗效比较[例(%)]

2.2 两组不良反应比较

两组不良反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应。NP和TP组总的Ⅲ～Ⅳ级不良反应分别为10%和31.2%,两组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。NP组白细胞减少发生率为46.7%,TP组为75%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),其中TP组和NP组分别有2例和1例Ⅳ级白细胞减少,经粒细胞集落刺激因子治疗,白细胞恢复正常。NP组血小板减少发生率为30%,TP组为40.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。消化道反应以恶心、呕吐为主,两组比较无统计学意义(P>0.05),NP组有4例出现静脉炎(13.3%),见表2。

表2 两组患者不良反应比较(例)

3 讨 论

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其中NSCLC占80%～85%,大约30%～40%的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会。ECOGl594一线对比了顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇4种第3代含铂方案,发现有效率为17%～21%,进展时间为3.3～4.5个月,中位生存期为7.4～8.2个月,1年生存率1%～36%,2年生存率10.5%～15.7%,4种化疗方案之间差异无显著性[2]。大量随机Ⅲ期临床研究结果提示,新的含铂联合方案比第1代以顺铂为主的联合方案有效[3-4]。但是这些新药与铂类联合的2药方案之间,无论在缓解率还是生存期差异均无显著性。同时没有证据提示3药方案较2药方案疗效更好,且3药方案毒性更大[5]。长春瑞滨是一种半合成的长春碱类化合物,通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。该药抗癌活性高,抗癌谱广,半衰期长,进入血液后肝脏浓度最高。其次是肺,肺中含量比其他长春碱类药物高[6-7]。故被广泛用于NSCLC的治疗,证明疗效确切[8]。长春瑞滨联合顺铂治疗NSCLC有效率为30%～59.1%[9]。本组患者有效率为43.3%,与文献报道相符。

紫杉醇是一种新型抗微管药物,主要作用于癌细胞的微管-微管蛋白系统,该药通过促进微管蛋白的聚合,抑制微管的解聚,使细胞分裂停止于G2/M期,从而阻止肿瘤细胞的增生。

紫杉醇单药治疗NSCLC,有效率为21%～24%[10],与顺铂联合应用具有协同和叠加作用。两药联合应用治疗NSCLC有效率为25%～43%[11]。本研究TP组有效率为46.9%,与文献报道接近。本科采用NP方案治疗30例,TP方案治疗32例NSCLC,两组有效率分别为43.3%和46.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。

两组患者主要的不良反应以骨髓抑制和消化道反应为主,影响患者的生活质量,但在给予GCSF及格拉斯琼止吐等对症支持治疗后均不影响化疗的进行。NP组白细胞下降率为46.7%、TP组为75%。Ⅲ～Ⅳ级不良反应分别为10%、31.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恶心、呕吐、肝肾功能损害和脱发的发生率两组相似,NP组局部静脉炎发生率为13.3%,较TP组明显增高,两组差异有显著性,因本组于化疗前均采用相关的抗过敏治疗,故未发生超敏反应。静脉炎可采用锁骨上静脉置管给药,或者选择较粗血管则可缓解或避免。肝肾功能损害予以对症处理均可缓解及恢复。

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