复方苦参注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床研究

于明磊 康小红

1 河南省洛阳市中心医院（471000）

2 河南省平顶山市第一人民医院（467000）

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，一旦临床确诊，80%左右属中晚期而失去手术切除机会。经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成为原发性肝癌非手术治疗的主要手段，但其5年生存率仅7%～10%[1]。目前，中医药配合TACE治疗原发性肝癌具有巨大潜力，中医药对围介入期减毒增效、术后控制患者病情发展、抗复发和转移、提高生活质量和延长生存期均有着重要意义，故中医药联合肝癌介入治疗的研究越来越引起人们的重视。我们应用复方苦参注射液联合肝动脉介入治疗原发性肝癌（肝胆湿热型）取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

96例原发性肝癌患者，均为2005年1月至2008年12月期间住院患者，年龄30～69岁，其中男性68例，女性28例。

1.1 诊断标准

按照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》临床诊断标准，分期标准按国际抗癌联盟（UICC）1997年制定的原发性肝癌分期系统。选择符合中医辨证为气滞血瘀、肝胆湿热型的病例。所有患者均经临床表现、CT扫描及AFP测定确诊为Ⅱ～Ⅲ期原发性肝癌，无手术切除指征。

1.2 纳入标准

①经临床表现诊断、CT扫描及甲种胎儿球蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA199）、凝血酶原等测定确诊为Ⅱ～Ⅲ期原发性肝癌患者，无手术切除指证；②预计生存期超过3个月；③各项检查指标符合介入治疗适应证；④Kangofsky score（KPS）评分在60分以上者；⑤未经过其他治疗且愿意接受本方案治疗者；⑥证见胁肋满闷，口苦纳呆，呕恶腹胀，小便短赤或身目发黄，舌红苔黄腻，脉弦滑数属气滞血瘀、肝胆湿热型。

1.3 排除标准

①严重肝功能损害如严重黄疸，胆红素＞51μmol/l，ALT＞120U/L，凝血功能减退；大量腹水或重度肝硬化，肝功能属C级；有严重食道静脉曲张者；门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞，侧支血管形成少者；②妊娠或哺乳期妇女；③感染，如肝脓肿，脓肿占全肝70%或70%以上者，白细胞＜3×109/L者；④已发生广泛转移，全身情况衰竭者；⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全而影响疗效判断者。

1.4 临床资料

将符合上述标准的肝癌患者随机将患者分为两组：治疗组48例，男性36例，女性12例；年龄38～69岁，平均年龄（52.6±6.43）岁；对照组48例，男性32例，女性16例，年龄30～67岁，平均年龄（53.5±5.76）岁；两组患者的性别、年龄、临床分期、分型构成比、肝功能指标，经t检验或χ2检验均显示差异无统计学意义。

1.6 治疗方法

两组均行TACE治疗即应用碘油、明胶海棉+注射化疗药物，5-氟尿嘧啶（5-FU）750～1000mg/次，多柔比星（ADM）40～50mg/m2，羟喜树碱（HCPT）15～20mg/m2等进行肝动脉化疗栓塞，每4周为1周期，连续3个周期后进行疗效评定。治疗组则同时联合复方苦参注射液治疗[苦参、白茯苓、土茯苓等（山西振东医药有限公司生产，10mL/支）] ，20mL/次，加入5%葡萄糖注射液250mL/瓶中行静脉注射，1次/d，15d为1个疗程，连续3次，3个疗程结束后评价疗效。

1.7 观察指标

1.7.1 客观疗效

近期客观评价按WHO标准，肿瘤完全缓解（CR）：可见肿瘤完全消失，部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上、并持续1个月以上，稳定即无改变（SD）肿瘤缩小不到50%或增大不到25%，进展（PD）肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶，有效率（RR）为PR+CR。

1.7.2 生活质量

按照Karnofsky体力状况评分 （SPS）标准，治疗后增加＞10分者为改善，无变化者为稳定，减少＞10分者为降低。

1.7.3 不良反应

按照WHO抗癌药物不良反应分度标准。0度（无）、Ⅰ度（轻度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威胁患者生命）。1.8 统计学方法

计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较用t检验。

2 结 果

2.1 客观疗效

治疗组其有效率（RR）37例为77%，对照组（RR）29例为57%，经统计学处理有显著意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组生活质量变化（KPS评分）比较

两组生活质量治疗后均有改善，治疗组总有效率54%，改善率83%，对照组总有效率30%，改善率50%，经统计学处理，两组有显著性统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量变化（KPS评分）对比

2.3 不良反应

治疗后观察两组白细胞下降情况，治疗组骨髓抑制发生率54%，对照组为78%，两组比较有显著性统计学差异（P＜0.01）。

3 讨 论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其病死率据恶性肿瘤病死率的第2位。肝癌属祖国医学积聚、痞块等范畴，是由多种原因致气机受阻、血行不畅、瘀毒互结、形成痞块，结于肝[2]。目前TACE治疗被认为是肝癌非手术治疗中效果最好同时也是首选的治疗方法，但介入治疗可造成患者肝功能损伤，免疫机能减弱，甚或促进了肿瘤的生长和转移，而中医药联合TACE不仅能减毒增效、病情发展、抗复发和转移、而且在提高患者生活质量和延长生存期等方面显示出绝对优势。

本研究表明，复方苦参注射液联合TACE治疗原发肝癌与单纯TACE相比在临床疗效、生活质量及不良反应等方面均有显著差异。复方苦参注射液是以苦参、白茯苓、土茯苓为原料经科学提炼而制成的注射剂。苦参清热燥湿，白、土茯苓清热解毒。复方苦参注射液主要有效成分为氧化苦参碱、槐定碱、苦参碱等[3]。有实验研究证明，复方苦参注射液及其成分苦参碱、氧化苦参碱等对多种肿瘤细胞如SGC-7901、HepG2和BEL-7402等[4]有直接杀伤作用，而且可抑制胃癌SGC-7901的侵袭转移能力[5]；氧化苦参碱能抑制血管内皮细胞增殖[6]，有良好的抑制肿瘤的作用，联合化疗可有效地缩小或稳定瘤体，改善生活质量[7]，并能明显缓解癌痛等作用[8]。本研究结果提示，复方苦参注射液联合TACE可有效提高TACE疗效，改善原发肝癌患者生活质量。

此外，当前社会反映中药注射液较多不良反应，但我们在本研究中根据复方苦参注射液的功用用于原发性肝癌（肝胆湿热型）未见明显的不良反应，甚至可以减轻减少化疗的毒副作用。我们认为，中医药是以独特的理论体系，中药注射液的临床应用不能只凭药品说明乱用滥用，应在辩证论治的基础上合理应用，方能起到良好的作用。

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