复方七芍降压片对SHR血压、心脏的影响

张 稳 ，唐 莹 ，谭胜真 ，雍苏南 ，何泽云 ，谭元生 *

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.南华大学第一附属医院，湖南 衡阳 421001）

高血压病是当前最常见的心血管疾病之一，其具有“三高三低”的特点。目前已认识到降压治疗不能消除与高血压病相关的心血管疾病危险，在血压被控制后，这些危险因子依然存在[1]。高血压病引起的左心室肥厚（LVH）已被公认是与死亡率密切相关的独立危险因素，也是发生各种心血管病并发症的独立危险因素[2]。本研究通过观察SHR血压及心脏改变来进一步探讨复方七芍降压片的可能作用机制，为原发性高血压的预防、诊断和治疗提供客观、有效的实验依据。现将实验方法与结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 14 周龄 SHR 60 只，体质量（206±17.5）g，健康雄性，批号：SCXK（沪 2008-0003）；14周龄 WKY 大鼠12 只，体质量（213±19.4）g，健康雄性；批号：SCXK（沪2008-0003）；均由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

1.1.2 药物 复方七芍降压片：每片5.5 g，湖南中医药大学第一附属医院药剂科制备，批号：080103；卡托普利片：每片25 mg，湖南湘雅制药有限公司生产，批号：0809106；硫酸氢氯吡格雷片：每片25 mg，深圳信立泰药业有限公司生产，批号：0810112。

1.1.3 仪器 MP150十六导生理记录仪（美国BIOPAC），BS-600L型高精度电子天平 （上海友声衡器有限公司制造）；BTS-20型数字彩色图像显微分析系统 （英国华粤行公司）；YH-4型压力换能器 （航天医学工程研究所）；KDC-2046型低温离心机（中国科学技术大学科技实业总公司，中德光电仪器分公司）；AF100型制冰机 （意大利SCOTSMAN）；D-8型切 割 式匀 浆 器 （德 国 ART公司）；LKB-Ⅲ型超薄切片机 （广州市华俊医疗器械有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及给药方法 将60只SHR称质量，按体质量大小排序编号，按随机数字表法随机分为5组，即复方七芍降压片高剂量组42.12 g/（kg·d）、 中剂量组21.06g/（kg·d）、 低剂量组 10.53g/（kg·d）（以下简称复方七芍高、中、低剂量组）、卡托普利组 0.0135g/（kg·d）、硫酸氢氯吡格雷片组 0.0135g/（kg·d）；12 只 WKY 大鼠为空白组。复方七芍降压片高、中、低剂量组，卡托普利组、硫酸氢氯吡格雷片组均以60 kg成人体表面积换算给药。以上药物用蒸馏水溶解稀释，按1 mL/（100 g·只）灌胃，1次/d，连续4周。空白组以2 mL蒸馏水开始灌胃，1次/d，连续4周。

1.2.2 SHR一般情况观察 体质量、皮毛、饮食、易激惹、大小便等。

1.2.3 血压测定 温度控制在18～22℃；湿度控制在55%～70%；室内自然光线。应用尾袖法连接小动物血压仪和MP150十六导生理记录仪测量大鼠血压。测量前将大鼠固定在锥形白布袋中，放入（37±1）℃电热加温箱内预热10 min后置于测压台上测压。待MP150十六导生理记录仪的记录系统出现规律的脉搏波后，将血压仪加压至图像上脉搏波振幅为0，再加压升高30 mmHg，缓慢放气后再次看到规律性振幅时血压计数即为收缩压。大鼠安静状态下测量3次，取其均值作为该样本的血压。

1.2.4 HE染色 观察各组大鼠心脏形态、颜色、质地、病变特征。制备心脏组织切片：实验结束后，将大鼠处死,迅速取出心脏，0.9%氯化钠注射液冲洗心脏表面及内部血液，10%多聚甲醛固定24 h以上，常规乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，于心脏的中部每隔1 mm连续切取数个5μm厚的切片，做HE染色，光镜下观察心脏形态、颜色、质地、病变特征性改变。

1.2.5 左心室重量指数（LVMI）的测定 观察各组大鼠心脏及左心室形态、颜色、质地、病变特征。左室湿质量（包括室间隔）/体质量之比：大鼠处死后迅速取出心脏，除去大血管残根和结缔组织，沿房室环剪去心房，沿室间隔剪去右心室，保留室间隔，左心室肌以滤纸吸干后称质量，计算 LVMI。

1.3 统计学分析

数据以“x±s”表示，应用 SPSS 11.5 软件，采用方差分析和t检验。

2 结果

2.1 复方七芍降压片对SHR一般情况观察

各组大鼠的体质量、皮毛、饮食、大小便、易激惹程度在实验全过程中均未见明显异常。用药4周后，复方七芍降压片高剂量组性情比空白组稍温和，中、低剂量组和卡托普利组、硫酸氢氯吡格雷片组性情与空白组比较无明显差异。

2.2 复方七芍降压片对SHR血压的影响

各组给药前后比较，复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组SHR血压均有不同程度降低，差异有统计学意义（P＜0.05），其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著；硫酸氢氯吡格雷片组及空白组血压差异无统计学意义（P＞0.05）。 结果见表 1。

表1 给药前后各组大鼠收缩压的比较 ，mmHg，n=12）

表1 给药前后各组大鼠收缩压的比较 ，mmHg，n=12）

注：与空白组、硫酸氢氯吡格雷片组比较*P＜0.05。

药物剂量给药前收缩压 给药后收缩压

2.3 复方七芍降压片对SHR左室心肌组织的影响

光镜下可见：空白组（图1a）心肌纤维排列整齐，心肌细胞大小、形态正常；卡托普利组（图1b）心肌间质活跃增生，细胞横径增大，核明显增大；硫酸氢氯吡格雷片组（图1c）心肌细胞轻度肥大；复方七芍低剂量组（图1d）心肌间质轻度增生，心肌细胞轻-中度肥大；复方七芍中剂量组（图1e）心肌间质增生明显，心肌细胞轻-中度肥大；复方七芍高剂量组（图1f）心肌纤维排列较整齐，细胞横径略有增大。

2.4 复方七芍降压片对SHR左心室体质量指数（LVMI）的影响

图1 复方七芍降压片对SHR左室心肌组织的影响光镜图（HE×400）

大体病理观察：与硫酸氢氯吡格雷片组比较，复方七芍降压片高剂量组心脏大，颜色、质地未见明显变化，剪开后可见左心室壁增厚，乳头肌和肉柱增粗，心腔略有缩小。

与空白组比较，各组差异均有显著统计学意义（P＜0.01）；与硫酸氢氯吡格雷片组比较，复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组均有显著统计学差异（P＜0.01）。说明复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组均有不用程度的逆转左心室肥厚作用。结果见表2。

表2 各组大鼠给药后LVMI的比较 ，n=12）

表2 各组大鼠给药后LVMI的比较 ，n=12）

组 别空白组复方七芍高剂量组复方七芍中剂量组复方七芍低剂量组卡托普利组硫酸氢氯吡格雷片组药物剂量 g/（kg·d）—42.120 21.060 10.530 0.0135 0.0135 LVMI（mg/g）2.69±0.15 3.85±0.20 4.11±0.16 4.05±0.20 4.17±0.18 4.98±0.33

3 讨论

高血压病归属中医学“眩晕”、“头痛”、“风眩”范畴，其病位在络脉，阴虚阳亢是其基本病机，瘀血贯穿于高血压病的整个病程中，因此临床治疗高血压病时应紧扣阴虚、阳亢、瘀血这三个病理环节[3]。高血压病患者若火甚耗气伤阴，气阴(血)不足，血脉凝涩或瘀，或痰湿遏阻，气机失畅，致痰瘀阻络；若久病体衰，肝肾阴虚，或阴阳俱损，气血失和，或血行不畅，因虚致瘀。故不论病机属虚属实均可导致脉络瘀滞，即“久病必虚，久病必瘀”。

复方七芍降压片是根据高血压病肝肾阴虚、瘀血阻络的病理特点，经过多年的临床实践研制的有效验方。由三七、白芍、桑寄生、地龙、丹参、钩藤、天麻、杜仲、罗布麻、葛根、炒香附、甘草等组方，诸药合用，共奏补益肝肾、活血化瘀之效。临床应用十余年，卓有疗效。既往研究表明[4]：复方七芍降压片有改善血液高凝状态，达到治疗高血压病血栓前状态的作用。故本课题在采用西药组卡托普利片对照的同时，采用硫酸氢氯吡格雷片组对照，以进一步探讨复方七芍降压片的抗凝作用。

血压高可引起严重的心、脑、肾并发症，对于高血压病患者，首要任务是降低血压。近年来，国内外学者结合西医学理论对中医药治疗高血压病进行了大量的实验及临床研究对复方作用机制的研究取得了很大的进展。中药对高血压病造成的靶器官损害的保护作用，也成为近年来研究的热点，突出表现为逆转左室肥厚，保护肾功能，抑制血管平滑肌细胞增生及其凋亡，从而延缓血管重塑。研究表明[5]SHR在4周龄已经存在左心室肥厚；考虑在体状态下，SHR左心室功能检测异常与诸多因素有关[6]，如左心室肥大，激素类物质水平，肾上腺素能刺激，心肌间质组织，心肌内冠状动脉循环情况，以及能量代谢异常等等；故本研究采用离体心脏测量LVMI。小动物血压仪和MP150十六导生理记录仪测量大鼠血压准确性较好，尤以测量收缩压更为精确，故动物实验中广泛采用该法测量大鼠收缩压。本研究结果表明：使用过复方七芍降压片及卡托普利片的SHR在降低尾动脉收缩压的同时，左心室功能障碍的进展得到一定程度的控制，表现为LVMI下降。

[1]张润峰,李 霞.非洛地平缓释片对高血压患者血栓前状态的影响[J].中国药房,2003,14(12)：743-744.

[2]刘国仗,齐建华.1995年世界高血压控制大会纪要[J].高血压杂志,1996,4(1)：5.

[3]金 龙，周文全.降压胶囊治疗老年高血压病患者（阴虚阳亢型）的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2002，22(11)：832-834.

[4]谭胜真，宋雪云，唐 莹，等.复方七芍降压片对自发性高血压大鼠 GPⅡb/Ⅲa 的影响[J].湖南中医药导报，2004,12（10）：56-58.

[5]Kokubo M,Uemura A,Matsubara T,Murohara T.Noninvasive evaluation of the time course of change in cardiac function in spontaneously hypertensive rats by echocardiography.Hypertens Res,2005,28：601-609.

[6]Christe ME,Rodgers RL.Altered glucose and fatty acid oxidation in hearts of the spontaneously hypertensive rat.J Mol Cell Cardiol,1994,26(10)：1 371-1 375.