医学遗传学之父——维克多·奥蒙·麦库斯克

郭晓强

讲师,解放军白求恩军医学院生化教研室,石家庄050081

医学遗传学之父
——维克多·奥蒙·麦库斯克

郭晓强

讲师,解放军白求恩军医学院生化教研室,石家庄050081

麦库斯克 医学遗传学 人类孟德尔遗传 人类基因组计划

麦库斯克

遗传学是生命科学的一个重要分支学科,孟德尔和摩尔根的遗传学定律奠定了经典遗传学的基础,1953年沃森和克里克DNA双螺旋模型的提出使遗传学研究开始深入到分子水平,而2003年4月人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)的提前完成则标志着遗传学进入到一个新的时代。遗传学之所以能够取得如此迅猛的发展,与多位科学大师的奠基性工作密不可分,其中刚去世不久的维克多·奥蒙·麦库斯克(Victor Almon Mc Kusick)就最早将遗传学应用于临床并积极倡导HGP的实施,对遗传学发挥了重要的推动作用[1]。

从事医学

1921年10月21日,麦库斯克出生于美国缅因州中部的小镇帕克曼(Parkman),仅比双胞胎哥哥前缅因州高等法院院长文特森(Vincent L.Mc Kusick)晚几分钟。尽管麦库斯克一生主要研究领域是医学遗传学,但他也清晰知道基因无法决定一切(环境因素也发挥了重要作用),因为兄弟二人后来从事的职业明显不同。麦库斯克的父亲是当地一所高中的校长,而母亲是一家语法学校的老师,他们都非常注重子女的教育问题,同时,在一个具有浓厚教师氛围的家庭中成长为麦库斯克将来从事教育事业奠定了基础。

麦库斯克在家族的奶牛场中长大,他最初的理想是能够进入政府部门工作,此外父母还经常去教堂,因此麦库斯克还想将来成为一名牧师,然而一场意外却使他选择医学作为了自己终生的职业。1937年夏天,15岁的麦库斯克在腋窝处不幸感染了严重的链球菌,在当时细菌感染还是一种非常严重的疾病,因此在缅因州当地两家医院花费1周的时间也未能确定发病原因,不得不来到波士顿的马萨诸塞总医院进行治疗,在这里经过诊断确定了病因。对麦库斯克而言幸运的是,几年前欧洲刚好发现了一种新型有效的抗生素——磺胺,并且于1年前刚引入到美国,因此麦库斯克得到了磺胺的及时治疗,10周后康复出院。住院期间,麦库斯克对医生工作有了全面的理解,并且磺胺的神奇效果深深吸引了他。这次经历使麦库斯克改变了自己的奋斗目标,他喜欢医生所做的工作,并希望成为他们中的一员。

为了完成夙愿,1940年麦库斯克考取了马萨诸塞州东北部美德福德市(Medford)的塔夫斯大学(Tufts University),因为这所大学有一家医学院,然而在这里麦库斯克并没有完成学业,而是中途转学。早在1939年,麦库斯克就从《时代》杂志上了解到约翰霍普金斯大学医学院,获悉当时美国4位最伟大的内科医生都毕业于该学校,麦库斯克被该校所拥有的医学优势所深深吸引,但当时该校并没有向高中招生,因此无法进入该校,然而幸运又一次降临麦库斯克。第二次世界大战的爆发使约翰霍普金斯大学医学院的生源出现了严重短缺,1943年决定从其他医学院补招一些学生进入医学速成班学习。麦库斯克决定不错过这次机会,因此于1943年2月22日在未完成学业的前提下离开塔夫斯大学来到马里兰州的巴尔的摩进行学习。因此尽管麦库斯克后来获得了多个学校颁发的博士学位(包括21个荣誉学位),但他并没有获得学士学位。从1943年进入约翰霍普金斯医学院一直到逝世,麦库斯克都没有离开这里,度过了六十多年的学习和科研生涯,成为学校建立以来任期最长的员工。

1946年,麦库斯克获得约翰霍普金斯大学医学院医学博士学位,原打算毕业后回到家乡做一名全科医生,但却最终留了下来。麦库斯克进入当时著名的Osler内科门诊部实习一年,成为一名总住院医师,跟随著名内科医生哈维(A.McGehee Harvey)学习理论医学和临床实践,极大丰富了自己的医学知识,并坚定成为一名著名的临床医生,随后的职业生涯说明了这个历程。1948年到1950年,麦库斯克成为巴尔的摩海军医院心血管科的执行主任,同时完成了两年的兵役。1950年起,麦库斯克先后担任Osler内科门诊部高级住院医师和主任医师,1973年到1985年期间担任约翰霍普金斯医院的内科主任医师。1954年,麦库斯克还成为了约翰霍普金斯大学医学院的医学助理教授,两年后就晋升为医学副教授,1960年开始担任医学教授,直到逝世。

麦库斯克最早是一位著名心脏病专家,专长在于心脏杂音的诊断和治疗。麦库斯克借助贝尔实验室开发出的声频谱仪技术而改进成功光谱心音描记仪(spectral phonocardiography),由于在分辨率上大大提高,同时内科医生可将听诊器的结果形象化,因此迅速替代了当时评价心脏状况的方法。麦库斯克还于1958年出版了具有很大影响力的该领域教科书《健康和疾病中的心音》,从而确立了他在心脏病临床方面的学术声誉。然而,当麦库斯克在心脏病临床方面取得成就时,一种特殊心脏疾病的临床治疗却改变了他的研究方向。

转向医学遗传学

麦库斯克在医学史、系谱学和遗传学等方面一直都充满了极大兴趣,并将其应用于自己后来的医学研究之中。麦库斯克的第一篇论文是Broedel尺骨麻痹史,因为他总是坚信疾病历史背景知识了解是医学任何领域研究的基本组成之一,这也成为麦库斯克从事医学遗传学的重要方法之一。

早在年轻时,麦库斯克就对遗传学充满了极大的兴趣。由于麦库斯克有一个与他同卵双胞胎的哥哥,因此对这种现象非常着迷。麦库斯克幼年在一家奶牛场长大,他的第一篇论文就是关于牛的毛色遗传,尽管该论文没有发表,但研究过程中培养出的兴趣和能力为将来从事医学遗传学做好了充足的准备,而真正接触医学遗传学则开始于1947年底。在实习期快结束的一次出诊时,麦库斯克被一个十几岁的病人所吸引,这个年轻人在唇上和口腔内都有黑色素斑点,而在小肠上有长期的息肉,且多次手术都无法根除。第二年,麦库斯克又发现了4例具有相似症状的病例,其中三个来自同一家庭,这初步意味着该病可能具有遗传倾向。麦库斯克了解到波士顿的医生杰赫斯(Harold Jeghers)也鉴定了5个具有该综合征的病例,两位医生取得联系,将他们的发现发表于《新英格兰医学杂志》,在介绍该病特点的同时,还强调该病发生具有家族遗传性[2]。实际上,早在1921年荷兰医生Peutz就已经对该疾病进行了描述,因此后来该病被称为Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)。麦库斯克还对PJS的发病原因进行了分析,开始他认为单独的症状对应着相应的基因突变,因此PJS的临床表现是多个基因突变协同作用的结果,但他的指导老师格拉斯(Bentley Glass)则认为这是一种基因多效性现象,PJS的多种表型乃单一基因突变造成,后来研究证明格拉斯的推断完全正确,因此麦库斯克将格拉斯看作自己医学遗传学的启蒙老师。

然而,当时医学遗传学发展非常滞后,可用的遗传学分析工具非常有限,尽管一些模式生物如果蝇和玉米等方面已获得遗传连锁图,然而已知的人类染色体标志位点极少,甚至人类单独染色体观察都较为困难,因此即使知道某种疾病具有遗传性也无从研究其发生原因,因此麦库斯克仍将心脏病作为自己的专业。然而在进一步的临床实践中,麦库斯克又遇到许多先天性心脏病,如瓣膜缺陷和动脉发育异常,有时还伴随其他临床表现,如骨骼和眼睛发育异常。麦库斯克对这些疾病非常着迷,根据临床分析和家族性调查表明该病也具有遗传性,最终确定这是一种早在1896年由马凡(Antoine Bernard Marfan)首先描述的疾病——马凡氏综合征(Marfan syndrome)。马凡氏综合征是一种结缔组织先天性缺陷疾病,但对该病却缺乏详细的了解,也未引起科学界的广泛注意。马凡氏综合征病人往往表现出多种临床症状,常累及多个器官,因此其发生的遗传原因就有两种可能,或者多基因突变造成(一一对应)或者单基因突变引起(基因多效性)。麦库斯克结合自己在PJS研究中的经验提出正确理论,所有这些看似不相关的病症是由于单一基因异常,最终破坏了结缔组织所致(病人常由于大动脉破裂而死亡)[3]。麦库斯克将自己的发现用于马凡氏综合征的诊断和治疗,使许多病人可生存到正常年龄。麦库斯克的成功还为该病的深入研究奠定了基础,与马凡氏综合征相关的基因(fibrillin 1,FBN-1)最终于1991年被鉴定成功[4],这为疾病更好的治疗提供了极大的便利。麦库斯克对马凡氏综合征和其他多种相似综合征进行了深入研究,根据自己对病人的观察及家族史的询问,同时结合其他研究人员的临床结果,对这些疾病进行了全面、详细的描述,同时还确立一种新的疾病分类学——结缔组织的遗传性疾病,1956年出版了他的第一本专著《遗传性结缔组织疾病》,至今已有超过200种的该类疾病被区分,从而使人们对该类疾病有了更深刻的理解和认识,为致病机理研究和治疗带来了极大便利。麦库斯克在医学遗传学方面的努力及成功很快引起了自己的指导老师,当时已是约翰霍普金斯大学医学院院长的哈维注意,他建议麦克库斯克应该考虑建立一个专一门诊部,以将遗传学与医学结合。

医学遗传学的建立具有非常明显的时代背景。20世纪50年代,遗传学取得了巨大成就,三大遗传定律已经确定,并且在解释许多生命现象方面得到了很大成功,但当时的遗传学仍以基础研究为主,虽开始涉及医学领域,但数量有限,且与临床结合非常少见。到50年代末,遗传学在疾病研究中的重要性逐渐得到体现,随着感染性疾病和营养性疾病治疗技术的重大改进,遗传性疾病的攻克显得十分紧迫;原子弹爆炸引起的射线照射遗传损伤吸引了许多人的注意力;染色体异常与临床症状的联系也取得巨大进展,如21三体与Down综合征。此外遗传学基础研究也取得了巨大成就,1953年沃森和克里克提出DNA双螺旋结构,确立了DNA作为遗传信息载体的地位;1956年美籍华人蒋有兴(Joe Hin Tjio)利用低渗处理技术确定人类染色体的正确数目是46条,而不是传统的48条。这一系列进展在极大推动遗传学发展的同时也促进医学遗传学的繁荣,1956年,内尔(James Van Gundia Neel)在密歇根大学的医学院建立遗传学系,这是第一次正式将遗传学引入医学,1957年,麦库斯克在约翰霍普金斯大学医学院建立医学遗传学系,此外还在医院建立遗传门诊部,几乎同时华盛顿大学的摩图尔斯基(Arno Gunther Motulsky)也建立了医学遗传学系,从而开创了一个新的学科,目前美国已拥有100多个医学遗传学系,而医学遗传学也正式成为医学的一个重要分支。

尽管麦库斯克在研究马凡氏综合征及相关疾病方面取得了成功,然而当他真正确定医学遗传学方向时却遭到许多同事的反对,他们认为离开已有很高学术声誉的心血管病领域而转向发病罕见且“微不足道”遗传病研究无疑于学术自杀,然而麦库斯克认为自己并没有完全离开心脏病研究,只不过从1957年起自己关注心脏病学在减少,而遗传学方面的投入则增加[5]。后来的事实证明,麦库斯克选择非常正确,正是当初的决定使他成为一个新领域的前驱和奠基人,在医学发展史上占据了一席之地。随着麦库斯克将精力向医学遗传学的倾注,他更加关注疾病发生背后的遗传因素,每次看到一个病人,都要询问病人亲属的相关情况,并最终确定疾病和遗传之间是否存在一定关联。20世纪60年代开始,麦库斯克的医学遗传学研究开始拓宽到临床以外,进入到特定人群中进行。

1962年,麦库斯克发现了一个非常独特的人群——旧规阿米什人(Old Order Amish),他们住在一个相对封闭的环境中,麦库斯克认为这是寻找导致隐性疾病基因的理想场所。旧规阿米什人居住在离巴尔的摩不远的宾夕法尼亚州的乡村,这为麦库斯克研究带来了极大的便利。麦库斯克对旧规阿米什人的遗传历史和一些罕见疾病进行了详细的研究,从而发现了一些新型疾病,并对其发病原因有了一个初步理解。在旧规阿米什人群中,麦库斯克发现了一种特殊侏儒症较为常见,他证明这是由于遗传因素导致的软骨发育不全进而引起的身体发育畸形,故将该疾病命名为Mc Kusick型干骺端软骨发育异常。旧规阿米什人为了纪念麦库斯克,授予他荣誉成员称号。麦库斯克还研究了其他多种遗传性疾病,如Ehlers-Danlos综合征、Esterly-Mc Kusick综合征、Mc Kusick-Kaufman综合征和Mc Kusick-Cross综合征,全面阐述了这些疾病的临床特征和遗传特征,为致病基因的成功鉴定和准确定位提供了可靠保证。

在麦库斯克对旧规阿米什人进行遗传学研究时,一些复杂的遗传分析根本无法进行,因此需要他和同事对特定的人群或家族进行调查,有时则挨家挨户询问新生儿情况、祖父母曾经状况等。通过这些繁琐的工作而积累了大量的实验数据,最后从错综复杂的数据中寻找遗传规律。当时,麦库斯克一些同事并不理解他的工作,将其医学调查等同于邮票搜集,甚至怀疑这些工作是否为科学研究,然而正是麦库斯克早期的辛勤工作为随后医学遗传学的发展奠定了坚实的基础。

与经典遗传学和分子遗传学不同的是,医学遗传学发生的是静悄悄的革命。经典遗传学以高等生物(豌豆、玉米和果蝇)为研究对象,出现了孟德尔、摩尔根等科学大师,分子遗传学直接研究DNA,诞生了沃森、克里克等巨匠,而医学遗传学以人的疾病为研究目标,最终阐明其发生机理,因此难度可想而知。医学遗传学研究首先需要理解病人的临床症状特性,即显型性状还是隐性性状,随后需区别是多基因引起的综合效应还是单基因多效性,然后再根据有限的数据资料将特定致病基因定位到特定染色体甚至特定区域,最后还需知道特定基因突变引发疾病的分子机制,只有如此才可找到疾病的诊断、预防甚至治疗方案。因此难度可想而知,麦库斯克的工作更显意义重大,目前仍有多种遗传性疾病尚未确定致病基因和发病机理。

随着麦库斯克对遗传学兴趣的日益增长必然使他开始探索使用实验科学家喜爱的人类代替品——小鼠作用研究模型可弥补一些临床无法开展研究的难题,他开始与缅因州东南部巴港(Bar Harbor)的杰克逊实验室(Jackson Lab)研究人员进行沟通,而这家实验室是国际最著名的小鼠遗传学研究中心。因为小鼠和人类在发育和生理学方面具有许多的相似性,也由于小鼠遗传学的巨大优势,麦库斯克是早期人类遗传学家中意识到小鼠作为理解人类疾病的理想模型之一,并且先驱性的将两个领域研究者联合起来。

麦库斯克在工作中还意识到当时大部分临床医生的遗传学知识都非常欠缺,因此进行相关培训显得尤其必要。1959年,麦库斯克请求美国国家小儿麻痹基金会(March of Dimes)来资助一个在杰克逊实验室进行的两周医学遗传学夏天课程。1960年,麦库斯克与富勒(John Fuller)及多名遗传学家在杰克逊实验室共同创立了拥有极高声誉的医学遗传学和实验哺乳动物遗传学短期培训,从此一直持续至尽,几十年从未间断,目前已被作为医学遗传学专业教育的关键性计划,该短期课程帮助培训了几千名内科医生、护士、遗传学顾问和其他健康教育方面的工作者。

人类孟德尔遗传学的编撰

进入20世纪60年代,科学家已开始对疾病相关基因进行染色体定位,如血友病和色盲发生相关基因,但所有这些定位的基因都位于X染色体上,可利用性连锁分析方法获得。麦库斯克也开始探索基因的染色体定位,他证明6-磷酸葡萄糖脱氢酶基因与色盲基因之间密切相关,尤为重要的是1968年,他的研究小组将人的Duffy病血液基团基因定位于第1条染色体[6],成为人类第一个被定位的常染色体基因。

医学遗传学计划确立后不久,麦库斯克和同事就开始对许多临床遗传性疾病进行全面描述和分析,并在1958年到1963年间将自己的研究结果发表于《慢性病杂志》上,此外还编撰了人类X染色体携带的遗传标记目录。麦库斯克开始研究旧规阿米什人的遗传学后,发现了许多新孟德尔遗传性疾病,他和同事决定用已知的孟德尔表型(包括先天的机体和生理性状,如紊乱和畸形等)来代替传统的疾病描述,随着新的信息增加,内科医生可不断获取罕见的遗传性疾病相关信息。

随着大量遗传性疾病被描述,同时部分疾病的致病基因也被正确定位,麦库斯克敏锐意识到有必要对这些信息进行归纳和总结,以利于研究人员的检索和查阅。从1960年开始,麦库斯克就着手进行相关信息的收集工作,到1966年终于成功出版了《人类孟德尔遗传》(Mendelian Inheritance in Man)一书,第一版共收录当时所有已知或怀疑与人类临床症状(包括出生缺陷和遗传性疾病)相关的1 800多个基因。医学遗传学的迅猛发展和遗传性疾病理解的深入使《人类孟德尔遗传》不断再版,到1998年已到第十二版(最后一个纸质版),此时收录基因达到12 000多个,由于数量过于众多,因此该版被分为三卷,分别为常染色体显性、常染色体隐性和X连锁性状。《人类孟德尔遗传》已成为人类遗传学的一本权威著作,被看作全世界医学遗传学家的圣经。

然而随着新目录的不断加入,《人类孟德尔遗传》变得越来越厚,查阅起来也变得非常繁琐,此外医学领域的迅猛发展也使更新周期越来越短,如何将新的信息及时更新成为需要解决的问题之一,因此将《人类孟德尔遗传》改为网络版变得越来越必要。麦库斯克比大多数人更早意识到计算机在科学研究中的重要性,早在1964年,他就将《人类孟德尔遗传》的所有目录维持于磁带上,1980年,他的助手又将这些目录利用word处理系统输入到第一代台式计算机。随着互联网的出现,1987年终于出现了《人类孟德尔遗传》的网络版本[7],该版本与美国国家医学图书馆拥有的国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)相连,1995年拥有Entrez数据库网络系统,其中的信息可及时更新,到麦库斯克逝世时已收录18,847个条目,且对公众免费开放,成为全世界临床医生、科研人员及病人获取有关基因和疾病关联的最主要来源。

20世纪50年代,麦库斯克还对果蝇的遗传作图表现出极大的兴趣,开始缜密思考是否也可进行人类基因的定位,因此在研究遗传疾病过程中,往往将其与特定染色体相关联。进入60年代后多个人类疾病相关基因被定位,此时他开始考虑是否可完成基因测序工作。1969年,在海牙召开的一次学术会议上,麦库斯克做了医学遗传学最新重要进展的报告,同时还提出一个大胆提议——将人类所有基因进行作图以更好的理解遗传缺陷或紊乱疾病的发生机制[8]。但参会的研究人员对麦库斯克的提议反应非常平淡,其实当时麦库斯克的许多同事也都嘲笑这种观点,他们都认为人类基因组太复杂,而当时简单的核酸测序还是一项极为困难的事情,实际上直到20世纪70年代末随着桑格测序技术的发明才可能最终实现麦库斯克的伟大构想。麦库斯克也承认之所以提这个建议其部分原因是受到刚刚成功的第一次人类月球着陆后所激发的一种想法。

然而,麦库斯克并没有放弃自己的理想,他积极推动人类基因定位工作的研究,在美国小儿麻痹基金会和国立卫生研究院的资助下,麦库斯克着手帮助组建了一系列定期的国际人类基因定位研讨会,1973年还帮助组建了第一个人类基因定位工作室,这些最终成为人类基因组计划的前身。1988年,人类基因组组织(Human Genome Organization,HU GO)成立,全面启动人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)。麦库斯克先后担任美国科学院人类基因组定位与测序委员会成员(1986—1988年)、HU GO首任主席(1988—1990年)和美国科学院法医学DNA技术委员会主席,为早期HGP的实施做出了巨大贡献。2003年,人类基因组计划的完成实现了麦库斯克34年前的大胆构想,今天人类及其他物种的全基因组测序已成为生命科学领域的常规手段。

由于在医学遗传学和人类基因组计划研究方面的经验,麦库斯克还预测了基因组基础上的医学治疗美好远景。在2001年的一篇报道中,麦库斯克认为随着临床诊断变得越来越特异和精确,治疗也将更加特异和安全,个体基因组构成的全面理解将使药物治疗摆脱多人一药的传统模式,临床医生可根据特定患者的临床表现而选择个性化药物治疗,这将获得更加理想的治疗效果。

巨大成就和重大评价

麦库斯克一生的学术生涯都在约翰霍普金斯大学度过,1960年成为终身教授,1973年起成为William Osler讲座教授和医学院的院长(1973—1985年),1985年起担任医学遗传学教授,此外还曾担任公共健康学院流行病学教授和艺术与科学学院的生物学教授,为约翰霍普金斯大学医学院和医学遗传学贡献了一生。麦库斯克非常高产,一生出版了500多篇医学论文和7本专著(不包括《人类孟德尔遗传》)。麦库斯克还为医学遗传学的发展培养了大量的后备人才,如几千名临床遗传学家和医学遗传学研究人才。麦库斯克在人类遗传性疾病研究过程中所积累的经验和成就又开创了一个疾病研究的全新模式,至今有几千种遗传性疾病被发现,在理解发病机制的同时为诊断和治疗提供了新的希望,OMIM也成为生命科学及医学研究的重要参考资料。麦库斯克对HGP的顺利实施发挥了极大的推动作用,他自己还是《基因组》(Genomics)的开创者之一,同时还担任主编15年(1987—2002),此外还是《医学》杂志主编。20世纪下半叶,生命科学取得了迅猛发展,而医学遗传学也取得了巨大的成就,多位科学家都做出了巨大贡献,而麦库斯克无疑是其中最突出一位。可以这样认为,医学遗传学从麦克库克开始,在20世纪下半叶取得了巨大成就,并且在21世纪仍是生命科学最热门的研究领域之一,麦克库克的先驱性和奠基性的工作为美国乃至世界医学遗传学的发展发挥了巨大的推动作用,从而被医学界称为“医学遗传学之父”[9]。

麦库斯克的巨大科学成就也为他带来了巨大荣誉。麦库斯克曾获得几十项国际大奖,著名的如加拿大Gaidner国际奖(1977年)、孟德尔奖(1995年)、拉斯克医学特殊贡献奖(1997年)、美国国家科学奖章(2001年)和日本医学基因组学和遗传学奖(2008年,唯一获奖者)。麦库斯克还当选为美国科学院院士(1973年)、美国艺术和科学院院士(1988年)、美国哲学学会会员(1975年)和俄罗斯医学科学院外籍院士(1993年)等。为了纪念麦库斯克,1999年约翰霍普金斯大学医学院以他和一位刚去世的著名科学家诺贝尔生理学与医学奖获得者内萨斯(Daniel Nathans)命名遗传医学研究所——Mc Kusick-Nathans Institute of Genetic Medicine。

2008年7月22日,麦库斯克由于癌症并发症而在家中去世,享年86岁。世界各地的科学家都为失去一位伟大的科学大师而表达了深切怀念之情,多家著名杂志和报刊都刊发了讣告,对麦库斯克给予了极高的评价[9-14]。美国人类遗传学会执行副主席伯格曼(Joann Boughman)认为麦库斯克是一个文雅和具有同情心的人,同时还是一位杰出并富有洞察力的科学大师,麦库斯克的遗产不仅仅在于遗传学领域的重要贡献,而且也在他与学生和受训者共同研究和探索过程中所展现的完美性格和伟大智慧。欧洲遗传学基金会主席罗米欧(Giovani Romeo)则认为,全世界的科学家都同意麦库斯克是医学遗传学领域的一流科学家,但他一生的另一个重要贡献是教学,麦库斯克非常耐心和鼓励性的语言使他的学生们可独立完成自己自由的科研。曾经与麦库斯克在约翰霍普金斯大学一起工作的美国人类遗传学会主席查卡拉瓦替(Aravinda Chakravarti)的评论为,对所有的从业者(无论是临床医生还是科学家)而言,麦库斯克是一位遗传学的英雄,他留下了一份巨大遗产,利用遗传学而改变了医学的面貌,尽管麦库斯克只是该领域早期的一位参与者,但我们在该领域的努力也才真正开始,麦库斯克将遗传学引入到医学的贡献是开创性的、卓越的和永恒的。约翰霍普金斯大学医学院院长米勒(Edward Miller)认为,麦库斯克是霍普金斯大学的一个传奇,他拥有多重身份,一位医生、一位科学家、一位医学历史学家、一位教师,他的奠基性工作和在改善人类知识与健康方面的献身精神值得整个国家的尊重。约翰霍普金斯大学医学系主任和医学讲座教授维斯费尔德(Myron Weisfeldt)则评价为,麦库斯克早期的创造性发明极大改进了心血管医学,随后大量遗传性疾病的发现及全面阐述为将来这些疾病相关基因的发现和部分疾病的治疗提供了重要帮助。如果麦库斯克对遗传学在人类疾病发生中的重要性没有全面理解和认识,他是不可能构思出人类基因组计划并在随后积极倡导的。

显然,麦库斯克对医学遗传学领域的贡献十分巨大,影响了该领域的几乎每一个学科,是生命科学领域的又一位大师级的人物,因此撰写此文以表怀念。

(2009年6月26日收到)

[1]郭晓强.维克多·奥蒙·麦库斯克[J].遗传,2008,30(1):1-2.

[2]J EGHERSH,Mc KUSICKVA,KATZK H.Generalized intestinal polyposis and melanin spots of the oral mucosa,lips and digits;a syndrome of diagnostic significance[J].N Engl J Med,1949,241(26):1031-1036.

[3]Mc KUSICK V A.Heritable disorders of connective tissue.III.The Marfan syndrome[J].J Chronic Dis,1955,2(6):609-644.

[4]Mc KUSICKVA.Thedefectin Marfan syndrome[J].Nature,1991,352(6333):279-281.

[5]Mc KUSICK V A.A 60-year tale of spots,maps,and genes[J].Annu Rev Genomics Hum Genet,2006,7:1-27.

[6]DONA HU E R P,BIAS W B,RENWICK JH,et al.Probable assignment of the Duffy blood group locus to chromosome 1 in man[J].Proc Natl Acad Sci USA,1968,61(3):949-955.

[7]Mc KUSICK V A.Mendelian Inheritance in man and its online version,OMIM[J].Am J Hum Genet,2007,80(4):588-604.

[8]Mc KUSICK V A.The anatomy of the human genome[J].Am J Med,1980,69(2):267-276.

[9]ROMEOG.VictorMc Kusick,1921—2008:the founder of medical genetics as we know it[J].Eur J Hum Genet,2008,16(10):1161-1163.

[10]PYERITZ R E.A tribute to Victor A.Mc Kusick[J].JClinInvest,2008,118(10):3242-3243.

[11]CHA KRAVARTI A.Obituary:Victor Almon Mc Kusick(1921—2008)[J].Nature,2008,455(7209):46.

[12]COLLINS F S.Retrospective:Victor A.Mc Kusick(1921—2008)[J].Science,2008,321(5891):925.

[13]ORANS KY I.Victor A Mc Kusick[J].The Lancet,2008,372(9641):800.

[14]COTTON R G,KA ZA ZIAN H H Jr,CU TTING G R,et al.In memoriam:Victor A.Mc Kusick(1921—2008)[J].Hum Mutat,2008,29(10):1169-1170.

(责任编辑:温文)

The Father of Medical Genetics:Victor Almon Mc Kusick

GUO Xiao-qiang
Lecture,Department of Biochemistry,Bethune Military MedicalCollege,Shijiazhuang 050081,China

Mc Kusick,medical genetics,Mendelian Inheritance in Man,Human Genome Project