肝癌肝移植术后18F-FDG PET/CT显像特点和预后判断

李爱梅,郭万华,贾 鹏,申景涛,张 颖

肝癌肝移植术后18F-FDG PET/CT显像特点和预后判断

李爱梅,郭万华,贾 鹏,申景涛,张 颖

目的 分析肝癌肝移植患者术后18F-FDG(18氟标记的脱氧葡萄糖)PET/CT的显像特点和预后判断。方法 回顾分析 2006年以来 15例已行肝移植的肝癌患者的临床病历资料和18FFDG PET/CT的影像学资料及随访结果,用Kaplan-M eier方法计算其生存率,COX回归进行预后因素分析。结果 ①15例肝移植患者 PET/CT显像中,9例提示肿瘤复发和远处转移,6例为阴性显像。②15例显像分为阳性组(n=9)和阴性组(n=6),中位生存时间为分别为 18个月和 67个月。③Logrank单因素分析预后因素年龄、最大标准摄取值(SUVmax)和甲胎蛋白(AFP)水平是影响预后的独立因素。结论18F-FDG PET/CT对肝癌肝移植患者的全面评估及预后判断具有较好的应用价值。

PET/CT;肝癌;肝移植;评估

随着肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率逐渐增高及肝移植技术的日趋成熟,除了关注移植前患者的适应证外,更多关注的是肝移植后效果如何。肝移植术后由于长期免疫抑制剂的应用和潜在的血液循环的肿瘤细胞容易造成肿瘤复发和转移,PET/CT可同时观察全身组织形态和代谢情况,且灵敏度和特异性较常规检查如 B超、CT及MRI等手段更高[1],因而越来越多地用于早期发现移植肝是否存活、有无残余肿瘤及肿瘤复发或转移[2]。本研究回顾分析了 15例肝癌肝移植患者术后的临床病历资料、18氟标记的脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT的影像学资料和随访结果,探讨肝移植患者 PET/CT显像特点以及预后,以期为临床提供一些循证医学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2006年 1月至 2010年 6月南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 15例肝癌肝移植术后患者,均为男性;平均年龄为(45±6.5)岁;肝细胞肝癌均经术后病理证实,转移灶经临床症状如相应部位疼痛、影像学如 B超或 CT及MRI增强,以及至少随访 1个月得来。

1.2 仪器和试剂 PET/CT仪器(PH ILIPS公司生产的GEN IM I GXL型);显像剂采用18F-FDG(南京安迪科公司生产),放化纯度＞95%。

1.3 检查方法 患者空腹 6 h以上,注射药物前测血糖,空腹血糖≤8 mmol/L,药物注射剂量为 1.3 MBq/kg,注射部位为肘静脉,且无药物外漏。卧床休息 45 m in后,嘱患者排净小便,饮 800 m l左右温开水,上机后行数据采集。计数范围在 600 000～1600 000 cpm。图像重建采用 LOR-RESTRUCT ION。图像结论请放射科和核医学科两位主任医师共同阅片分析所得。

1.4 统计学处理 采用 SPSS11.0统计软件包分析。用Kaplan-M eier方法计算生存率,对可能影响预后的临床因素及最大标准摄取值(SUVm ax)行Log-rank单因素分析,COX回归行多因素分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 图像分析 本组 15例肝移植患者经术后病理证实均为肝细胞肝癌,进行 PET/CT术后检查时间平均(17.6±2.3)月。6例未发现肿瘤转移或复发等异常摄取灶,9例为肿瘤复发或远处转移。其中骨骼转移者 3例(右侧髂骨 1例,第三胸椎 1例,第二胸椎、右侧髂骨、骶椎及右股骨上段 1例),多为破骨性骨质破坏或混合型骨质破坏,SUVm ax平均(6.1±0.5)。双肺转移者 4例,SUVmax平均 (2.3±0.1)。肝脏肿瘤复发 2例,SUVmax平均(9.4±0.8)。见图 1A～ D。

图1 肝癌肝移植术后18F-FDG PET/CT影像

2.2 随访结果 全组病例随访 1～48个月,总体中位生存时间 32个月。按有无远处转移分为阴性组(n=6)和阳性组(n=9),中位生存时间分别为 67个月和 18个月。生存曲线见图 2。

2.3 预后因素分析 对年龄、SUVmax及甲胎蛋白(AFP)水平进行单因素和 COX回归分析。单因素分析显示,年龄、AFP水平和 SUVmax是影响预后的因素 (P1=0.006、P2=0.005和 P3=0.038),见表 1。COX回归分析显示,年龄、AFP水平和 SUVmax三因素综合分析均无显著性差异(P＞0.05)。

图2 肝移植术后生存曲线

表1 肝癌肝移植术后行 PET/CT预后的单因素分析(n=15)

3 讨 论

自 20世纪末至今,肝移植技术已经作为肝癌患者的一种有效的治疗手段,可以延长患者的生存期。关于肝癌肝移植的指征:肝脏储备功能良好、无明显血管侵犯或肝外转移的小肝癌。PET/CT可检查全身各脏器,为肝移植术后供体是否存活、有无肿瘤复发或远处转移等方面评估提供了有效的方法[3]。本课题组随访中的肝移植患者最长存活时间已超过7年,为此类疾病的治疗提供了有力的证据。

正常肝脏组织内己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶共同作用于糖类代谢,因其 6-磷酸葡萄糖酶浓度高,故肝脏 FDG PET显像强度中等(S UV值约为2.0)[4]。肝细胞肝癌 PET/CT显像阳性与否取决于己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶的平衡权重。肝癌细胞分化程度越高,其代谢越接近正常肝组织,因此原发性肝癌假阴性率可达40%～50%。但PET/CT对肝外转移性病灶的探查效率较高,肝外转移性病变的细胞分化程度较低,不影响18F-FDG的摄取[5]。李天然等[6]总结18F-FDG PET/CT监测肝脏肿瘤治疗后的结果显示:PET/CT对复发、残留或肝内播散的检出率为 62.12%,明显优于多层螺旋 CT(MSCT)增强扫描。进展期肝癌多通过血道、淋巴道和直接侵犯等途径累及其他脏器。本研究结果显示,肝癌远处转移多发生于双肺和骨骼,其发生率超过 60%,与上述结果基本吻合。

SUV值的计算公式为:SUV=像素值 ×体重×k/注射药量,k为单位换算系数,为定值。SUV-max指某个感兴趣区的葡萄糖最大摄取值,跟注射药量相关,与感兴趣区无关,而同一部位,SUVm ean值与感兴趣区的勾画密切相关,波动较大。且有研究表明[7-8],S UVmax值可直接反映肿瘤细胞的分化水平和恶性程度,因此测定 SUVmax有助于危险性和预后的判断。文献报道 SUVm ax值能够预测非小细胞肺癌(NSCLC)[9]、头颈部肿瘤及乳腺癌等多种肿瘤的生物学恶性进程。根据肿瘤同质型学说,原发灶及相应的转移灶其生物学行为相近,因此转移灶的 S UVmax亦可间接反映原发灶的情况。单因素分析表明:SUVmax水平是影响预后的一种因素,肿瘤细胞摄取18F-FDG水平可作为预后判断的指标。PET/CT所示患者肿瘤复发或远处转移后,患者平均生存时间不超过 6个月;且一旦肿瘤有远处转移,随着转移灶 SUVmax增高,患者生存时间会明显缩短。

有学者研究发现:肝内肿瘤病灶 SUV值/正常肝组织 SUV值同血清 AFP之间存在显著的线性相关关系,表明AFP同肿瘤细胞的增殖及代谢具有相关性[10]。特别是 AFP持续升高时,多提示肿瘤细胞活动。本研究 15例中,11例有持续增高趋势,显示肿瘤复发或转移,患者生存时间亦随之明显缩短。且随着患者年龄的增加,肿瘤复发或转移的风险减低。

多因素 COX回归分析显示,年龄、AFP水平和SUVm ax三因素综合分析无统计学意义,这与王超等[11]报道不吻合。分析原因有:①因本课题组所收集病例年龄段、AFP及 SUV临界值的选择较前者不同,受检患者情况不同,导致各因素之间作用相互抵消;②本课题样本含量较少,存在一定的局限性。这也为本课题组进一步的研究提供宝贵的经验。

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Imaging of18F-FDG PET/CT and its value in prediction of prognosis in patients with hepatocellular carcinoma after transplantation

LI A i-mei,GUO Wan-hua,JIA Peng,SHEN Jing-tao,ZHANG Ying. NuclearM edcineDepartment of Nanjing Drum TowerH ospital,Nanjing,J iangsu 210008,China

Objective To analyze18F-FDG PET/CT imaging ofpostransplatation and predict prognosis in patientsw ith hepatocellular carcinoma.M ethods Clinicaldata,18F-FDG PET/CT imaging picture and follow up results of 15 patientswho under went liver transplantation after 2006 were retrospectively analyzed.The cumulative survivalwas calculated by Kaplan-M eiermethod.The COX multivariate regressionwas applied for prognostic factors analysis.Results In 15 patients,tumor recurrence and distantmetastaseswere detected in 9 cases and not detected in 6 cases.Themedian t ime of survivalwas18months and 67months in positive and negative groups.Log-rank analysis showed that the age,SUVmax and alpha protein(AFP)were independent factors for prognosis.Conclusion18F-FDG PET/CT plays an important role in assess ment of postransplatation and prediction of prognosis in patients with hepatocellular cancer.

PET/CT;hepatocellular carcino ma;liver transplantation;assessment

R657.3;R814.42

A

1672-271X(2010)05-0393-04

2010-04-12;

2010-06-17)

南京市医学重点科技发展项目(ZKX09019)

李爱梅(1979-),女,河南新乡人,硕士,医师,从事 PET/CT影像诊断工作

210008江苏南京,南京大学医学院附属鼓楼医院核医学科

(本文编辑:黄攸生; 英文编辑:王建东)