灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕30例疗效观察*

吴 疆 王 烁 李得民

北京中医药大学东方医院（北京 100078）

灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕30例疗效观察*

吴 疆 王 烁 李得民

目的 观察灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的临床疗效及安全性。方法治疗组30例采用灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗，对照组予以桂哌齐特加用碳酸氢钠治疗;治疗7d后比较两组的临床疗效、脑血流速度改善及血液流变学指标变化情况。结果治疗组总显效率高于对照组;治疗组脑血流速度及血液流变学指标改善优于对照组。结论灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕，能更好地扩张脑血管，增加脑血流量，改善椎-基底动脉性供血及血液流变学指标。

椎-基底动脉供血不足性眩晕 灯盏花素注射液 桂哌齐特

北京中医药大学东方医院（北京 100078）

*北京中医药大学科研基金课题（No.2007Y-06）

椎-基底动脉供血不足性眩晕为临床常见病，多发病，其急性发作期症状明显，是急诊科最常见的疾病之一。灯盏花素注射液近年来广泛应用于椎-基底动脉供血不足的治疗。笔者采用灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕急性发作患者30例，并与治疗眩晕的经典药物碳酸氢钠进行对照。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 参照文献[1，2]的诊断标准。（1）眩晕为发作性视物或自身旋转感、晃动感、不稳感，多因头位和（或）体位变动而诱发。（2）眩晕同时伴有其他脑干一过性缺血的症状，如眼症（黑朦、闪光、视物变形、复视等）、内耳疼痛、肢体麻木或无力、猝倒、昏厥等。（3）轻微脑干损害体征，如角膜和（或）咽部反射减退或消失，调节和（或）辐辏障碍，自发性或转颈压迫一侧椎动脉后诱发的眼震及阳性的病理反射等。（4）病因明确，如颈椎病、脑动脉硬化、高脂血症、高黏血症等。以上满足（1） ～（4），或（1）、（2）、（4）或（1）、（3）、（4），并排除其他可能导致眩晕的疾病者，则为确诊的椎-基底动脉供血不足性眩晕。若仅具备（1）和（4），且排除其他可能导致眩晕的疾病者，可纳入病例观察。

1.2 临床资料 研究对象为2008年1月～2009年1月在北京中医药大学东方医院急诊内科就诊的椎-基底动脉供血不足性眩晕急性发作期患者60例，其中女性42例，男性18例。随机分为两组。治疗组30例，男性9例，女性21例;年龄50～75岁,平均（63.93 ±9.08）岁;伴高血压病17例，脑动脉硬化21例，颈椎病13例，高脂血症9例，糖尿病7例，冠心病5例，陈旧性脑梗死8例。对照组30例，男性9例，女性21例;年龄46～75岁,平均（66.60±8.68）岁;伴高血压病11例，脑动脉硬化17例，颈椎病14例，高脂血症9例，糖尿病6例，冠心病6例，陈旧性脑梗死10例。两组在性别、年龄及合并症等方面差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法 治疗组先以灯盏花素注射液 （昆明龙津药业有限公司生产，每支50mg）100mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。同时予以桂哌齐特注射剂（北京四环制药有限公司生产，每支80mg）160mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。对照组先以5%碳酸氢钠注射液250mL静滴，每日1次，继以桂哌齐特160mg加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次。两组均以7d为1个疗程，治疗1个疗程。两组患者均停服治疗眩晕的同类药物，但可继续服用治疗其他基础疾病如高血压、糖尿病等的药物。

1.4 观察项目 分别于治疗前、治疗后观察两组临床疗效、TCD改变、血液流变学指标及血、尿常规及肝肾功能，并记录用药期间的不良反应。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定的标准[3]。临床控制：眩晕等主要症状消失;TCD显示椎-基底动脉血流基本正常;实验室检查指标正常。显效：眩晕等主要症状明显改善，头微有昏沉，或头晕目眩轻微但不伴有自身及景物的旋转、晃动感，可正常生活及工作;TCD显示椎-基底动脉供血有明显改善;实验室检查指标正常或接近正常范围。有效：眩晕等主要症状减轻，仅伴有轻微的自身或景物旋转、晃动感，生活和工作受到影响;TCD无明显改善;实验室检查指标改善。无效：眩晕等主要症状无改善，TCD与治疗前相同;实验室检查指标无改善。加重：眩晕等主要症状、TCD、实验室检查较治疗前加重。

1.6 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用χ2检验 t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示治疗组总显效率明显高于对照组（P＜0.01）。

表1 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 两组TCD结果比较 见表2、表3。两组治疗前椎动脉、基底动脉供血情况相近（P＞0.05）;治疗后两组椎-基底动脉血流速度较治疗前均有明显改善（P＜0.01），而治疗组改善优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组低流速患者治疗后TCD流速比较（cm/s,±s）

表2 两组低流速患者治疗后TCD流速比较（cm/s,±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01，**P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs时间治疗前治疗后治疗组30.10±4.85 44.16±5.78**△对照组29.65±5.02 39.47±7.49*治疗组29.90±5.03 43.62±6.16**△对照组28.95±5.41 38.85±7.50*治疗组35.82±7.70 51.78±6.78**△对照组34.94±6.18 47.35±10.20*

表3 两组高流速患者治疗后TCD流速比较（cm/s,±s）

表3 两组高流速患者治疗后TCD流速比较（cm/s,±s）

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs时间治疗前治疗后治疗组67.44±10.67 49.22±8.09**△对照组68.30±8.39 57.20±6.23△治疗组68.00±5.07 52.00±4.92**△对照组72.75±8.94 64.13±11.42*治疗组81.88±6.17 62.88±4.12**△对照组82.56±7.07 68.77±6.25*

2.3 两组血流变化情况比较 见表4。治疗前两组全血黏度低切、全血黏度高切、血浆比黏度、红细胞压积相近（P＞0.05）;治疗后两组所有指标均较治疗前有明显改善（P＜0.05），治疗组全血黏度高切、低切及血浆比黏度改善明显优于对照组（P＜0.05或0.01）。两组红细胞压积改善程度相近（P＞0.05）。

表4 两组治疗前后血流变化比较 （±s）

表4 两组治疗前后血流变化比较 （±s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后全血黏度高切（mPa·s）4.91±0.46 3.93±0.39*△△4.91±0.49 4.34±0.49*全血黏度低切（mPa·s）8.73±0.55 7.79±0.59*△△8.79±0.47 8.11±0.43*血浆比黏度（mPa·s）1.72±0.14 1.39±0.11*△1.73±0.16 1.49±0.14*红细胞压积（%）46.14±2.41 40.63±3.41*△45.98±3.02 39.91±3.72*

2.4 不良反应 全部患者均顺利完成治疗与观察，治疗前后检测血、尿常规及肝、肾功能，均未见异常改变。

3 讨论

椎-基底动脉供血不足性眩晕是由脑动脉硬化、血黏度增高、颈椎病椎动脉受压等多种因素引起椎-基底动脉管腔变窄、血液流动速度缓慢，导致供血区域脑干、小脑、间脑、枕叶、颞叶等各组织一过性局灶性神经功能障碍。患者常出现以眩晕为主的症状，临床表现为突发头晕、视物旋转、恶心、呕吐、构音障碍、四肢麻木乏力或行走不稳，甚至出现猝倒。本病占中老年人各种眩晕疾病的60%以上，是中老年人常见病、多发病，其特点为突然发作，反复发作，缠绵难愈，易导致急性脑血管病。椎-基底动脉供血不足性眩晕的伴随症状和体征较为复杂，有时难以与椎-基底动脉系统的梗死和出血相鉴别;且同样作为发作性缺血性脑血管病，其与椎-基底动脉系统TIA仅有一线之隔，而研究表明[4]约1/5～1/4的TIA患者在初次起病后5年内可发生脑梗死或脑出血。由于椎-基底动脉的供血区域特殊，可直接影响生命中枢或导致脑疝形成，这些均可直接威胁到患者的生命。反复发作的眩晕亦会限制患者的劳动能力，导致患者产生焦虑和恐惧，从而严重影响其生存质量。因此，准确鉴别和干预椎-基底动脉供血不足性眩晕具有十分重要的现实意义。

桂哌齐特注射液为近年新药，具有内源性腺苷增效和弱钙离子阻滞的双重改善循环作用。其主要作用机理有：（1）通过内源性腺苷作用于α1受体抑制相邻细胞的代谢，达到自稳态调节的作用。通过内源性腺苷的增效作用作用于α2受体，激活磷酸肌醇酯的活性，加强脑血管扩张作用，增加椎基底动脉血流量，改善脑供血;（2）提高红细胞的柔韧性和变形能力，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善微循环，从而增加缺血区血流量，且无盗血现象的发生;（3）具有减弱钙离子阻滞作用，使平滑肌松弛，脑血管及外周血管轻度扩张，血管阻力下降，血管痉挛缓解，组织器官流量增加。使得其在发挥药理作用的同时不影响血压和脉搏，是治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的有效药物[5]。

碳酸氢钠是临床上常用的碱性药物，具有中和病变区域酸性代谢产物，释放二氧化碳并提高局部二氧化碳分压，扩张毛细血管，改善微循环网的作用;并可解除小动脉痉挛，提高体内碱储备，促进营养过程正常化，从而起到改善脑部各神经细胞的血供和氧供，促进淋巴液的吸收，改善局部状态的作用[6]。碳酸氢钠是治疗眩晕的经典药物，但长期使用有水钠潴留及电解质紊乱的问题[7]。

椎-基底动脉供血不足性眩晕属于中医学“眩晕”范畴。古今医家对眩晕证之病因病机的认识，虽然不同时代各有所侧重，但归纳起来不外风、火、痰、虚、瘀及外邪致眩几大方面。而其又分为发作期与缓解期，其中急性发作期证候以风痰上扰为主。灯盏花素是从菊科植物短葶飞蓬（灯盏花）的干燥全草中提取的黄酮类有效成分。2005年版《中华人民共和国药典（一部）》[8]记载其为“性味辛、微苦，温，归心、肝经，主要功效为祛风散寒，活血通络止痛”。其既能活血化瘀，又能祛风，符合椎-基底动脉供血不足性眩晕急性发作时以风为主要证候的病机。药理研究发现灯盏花素有降低脑组织及血清中缩血管物质ET、TXA2含量，降低TXB2/6-Keto-PGF1α比值，扩张脑血管，增加脑组织血液灌注量;改善微循环，降低血液黏稠度;抑制血小板聚集，促进纤溶，预防和治疗血栓的作用。此外，还具有抗过氧化损伤、抑制细胞内钙超载，防止脑细胞缺血再灌注损伤，抑制细胞凋亡的作用，能够有效地保护缺血后的脑组织，使神经功能缺损得以恢复[9]。

本观察表明，灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕，在临床疗效、脑血流速度及血液流变学指标的改善方面均显著优于对照组，且未见明显不良反应。表明灯盏花素注射液联合桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕安全有效，适宜临床推广。

[1]游国雄，贾启德，施有昆，等.轻微椎基-底动脉缺血性眩晕的脑干听觉诱发电位研究 [J].中华神经精神科杂志，1988，21（1）：14 ～ 16.

[2]Winningham ML.Special report from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke.Classification of cerebrovascular diseasesⅢ[J].Stroke,1990,21（4）:637.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第1 辑）[S].1993：24.

[4]李建章，姚淑芬.头痛头晕诊断治疗学[J].北京:中国医药科技出版社,2005：263～262.

[5]徐丽群，程云帆，翁碧海.马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的临床观察 [J].海峡药学，2006，18（1）：132～133.

[6]黄如训.眩晕的治疗原则 [J].中国现代神经病杂志,2005,5（5）:298～301.

[7]孙永生，岳玉烈.碳酸氢钠合川芎嗪治疗老年性眩晕36例疗效观察[J].中国社区医师，2007，23（9）：81.

[8]国家药典委员会.中华人民共和国药典 （一部）[S].北京：化学工业出版社，2005：100～101.

[9]黄世翠.灯盏花素治疗椎基底动脉供血不足100例疗效观察[J]. 现代医药卫生，2007，23（10）：1493～1494.

R255.2

B

1004-745X（2010）01-0063-03

2009-05-15）