银翘双解滴丸制备工艺的研究

李 滨,唐慧莲,王 罗,滕晓萍,田 明

(黑龙江中医药大学,哈尔滨 150040)

1 材料和仪器

1.1 药物

连翘、金银花、黄芪、丁香叶.

1.2 辅料

聚乙二醇 6000(PEG6000天津市瑞金特化学品有限公司);聚乙二醇 4000(PEG4000天津天泰精细化学品有限公司);液体石蜡(天津市天力化学试剂有限公司);二甲基硅油 -100(山东莱阳大易化工有限公司);均为药用规格.

1.3 仪器

DWT-2000型滴丸实验机(烟台康达药业有限公司,烟台百药泰中药科技发展有限公司);电子天平;ZBS-6G智能崩解实验仪(天津大学无线电厂);78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂).

本实验选用 PEG6000,PEG4000作为熔融药物提取的基质,在滴制的过程中以基制与药物提取粉混合的溶解性,流动性,易于滴制的程度,滴丸的圆整度、硬度、崩解时限、质量等指标综合考察.

首先通过反复的预实验初步确定药物提取物与基质的比较合适范围,并根据实验观察,选出对滴丸成型影响较明显的因素:基质的种类、药物提取物与基质的配比、药液温度、滴头口径、管口温度、冷却温度[1-5].

2 方法与结果

2.1 滴丸的制备

将粉碎过 120目筛的药物提取物粉末与适量聚乙二醇混合,水浴熔融后,转移至滴丸机的贮液池中,药液温度由油浴控制,以适宜的速度滴入一定温度的冷却剂,取出,沥干,以纱布擦净冷却剂,即得滴丸[6-7].

评价指标:滴丸的质量不能仅用单一的指标衡量,本试验采用滴丸的崩解时限、质量、、圆整度、硬度 4个评价指标进行综合考察,求得不同指标下个因素的方差和指标均值,通过文献报道和反复的预试验可知滴丸的崩解时限和滴丸的质量在各项指标中较为重要,分别取 35%,剩余的两项分别取15%.从方差值的大小可见各指标影响因素的主次,均值可见各指标的总体水平.

综合指标 =35%×S(崩解时限)+35%×S(质量)+15% ×S(圆整度)+15% ×S(硬度)

2.2 单一因素的考察

2.2.1 基质的选择

常用水溶性基质有聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶等.聚乙二醇 -4000和聚乙二醇 -6000都能很好地溶解提取物,故本实验选这两种基质.而相同比例下的基质与提取物溶解,以聚乙二醇 -4000溶解效果好,成型好,且硬度、质量差异等各项指标无明显差异,故选择聚乙二醇 -4000为基质.

2.2.2 基质的比例的选择

实验结果(见表1)表明,药物与基质比例对滴丸成型有一定的影响,基质比例高,稠度相对小,圆整度较好,成型率高,但载药量小,导致服用量增大,不利于临床应用;基质比例小,不宜固化成型,硬度差.综合分析选取药物与基质比例为1∶3.

2.3 多因素的考察,正交实验优选成型工艺

滴制条件的筛选:以聚乙二醇 -4000为基质,药物与基质比为1∶3,冷却剂为二甲基硅油 -100滴制滴丸.采用 L9(34)表安排实验.以滴丸的崩解时限,滴丸的质量,滴丸的圆整度,滴丸的硬度为评价指标进行综合考察,筛选最佳的药液温度,滴头口径大小,管口温度及冷却剂的温度.

表1 药物与基质不同配比对成型工艺的影响

综合指标 =35%×S(崩解时限)+35% ×S(质量)+15%×S(圆整度)+15%×S(硬度)

表2 正交实验因素与水平

表3 正交方案与结果分析

结果表明:最佳滴制条件为 A2B3C1D2,即选择管口温度为 45℃,滴头口径为 1.5 mm,冷却温度为 10℃,药液温度为 90℃.

3 结 语

根据本试验所确定的最佳工艺,制备三批滴丸,经过对外观圆整度、丸重差异、崩解时限及稳定性等多项指标的考察,均符合《中国药典》2005年版“滴丸”项下的有关规定,因此基本确定该滴丸成型工艺稳定可行.

由于影响滴丸成型工艺的因素很多,而且这些因素相互作用,所以用多个指标进行评价比较合理.本试验仅对滴丸研制过程中几个较为主要的因素进行了初步的探讨,还有许多问题有待进一步研究.

[1] 中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典一部[S] .北京:化学工业出版社, 2005.

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