重组人干扰素α-1b在儿科的临床应用

钟月平

（广西钦州市妇幼保健院，广西 钦州 535000）

重组人干扰素α-1b是一种采用健康人白细胞来源的干扰素基因克隆和表达的基因工程干扰素，由于其疗效显著、副作用品低、不易产生中和抗体等优点， 近年来已逐渐在临床上得到了应用。本文就重组人干扰素α-1b在儿科疾病的临床应用进展作一简要综述。

1 治疗支气管和肺部疾病

1.1 治疗小儿毛细支气管炎

刘向萍等[1]在综合治疗的基础上加用重组人干扰素α-1b治疗小儿毛细支气管炎显示，与对照组相比，治疗组患儿在喘憋缓解时间、咳嗽消失时间、罗音消失及退热天数均有明显缩短（P＜0.01），治疗过程未见不良反应。另外体外试验表明，干扰素作用机制为诱导受其处理的细胞产生抗RSV病毒蛋白，阻断病毒的入侵[2]。

1.2 治疗新生儿病毒性上呼吸道感染

陈亚民等[3]将119例病毒性上呼吸道感染患儿随机分为两组，分别给予重组人干扰素α-1b和利巴韦林液治疗，结果总有效率分别为90.77%和51.85%，干扰素组在鼻塞消失和退热时间均比利巴韦林组缩短（P＜0.01），干扰素组无明显不良反应，对照组出现恶心、呕吐、食欲减退等消化道症状。提示重组人干扰素α-1b是治疗新生儿病毒性上呼吸道感染安全且有效的药物。

1.3 治疗小儿疱疹性咽峡炎

体外实验中，重组人干扰素α-1b能明显抑制疱疹病毒在细胞培养皿内的复制，作用机制可能为直接作用于被病毒侵袭的靶细胞，迅速控制疱疹病情的发展[4]。但东红[5]将192例疱疹性咽峡炎患儿随机分为两组，治疗组112例，重组人干扰素α-1b和利多卡因联合给药，对照组80例，给予利巴韦林，两组疗程均为4 d。结果治疗组和对照组显效率分别为53.6%和35.0%，总有效率分别为90.2%和72.5%，两组比较有统计学意义（P＜0.01），治疗组明显高于对照组。

2 治疗小儿病毒性脑炎

谢晓丽等[6]随机将64例毒性脑炎患儿分为治疗组和对照组各32例，对两组治疗14 d后进行疗效比较。结果治疗组在症状消失及脑电图、住院时间均比对照组明显缩短，两组比较有统计学意义（P＜0.01或0.05），住院时间缩短可能与干扰素增强免疫力有关。杨华等[7]将60例病毒性脑炎患儿随机分为两组。治疗组静滴重组人干扰素α-1b；对照组以包括抗病毒、输液并根据病情应用抗生素及对症和支持疗法的常规方法进行治疗。结果治疗组在发热、呕吐、抽搐、昏迷和头痛等症状持续时间均较对照组明显缩短，两组比较有统计学意义（P均＜0.01）。

3 治疗小儿传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症（IM）是一种免疫异常性传染病，多见于学龄前和学龄期儿童。体外研究表明，α-干扰素可能通过诱导树突状细胞的成熟及功能活性来调节和改善机体免疫状态[8]。有研究表明，应用重组人干扰素α-1b治疗IM，有效率达97.5%，症状消失时间及出院时间均明显缩短（P＜0.05或P＜0.01）[9-10]。提示重组人干扰素α-1b治疗小儿传染性单核细胞增多症临床表现好转快，病程缩短，改善预后，不良反应少。

4 治疗儿童慢性特发性血小板减少性紫癜

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是小儿时期最常见的出血性疾病，在糖皮质激素治疗慢性ITP无效时采用重组人干扰素α-1b治疗，取得良好疗效。临床研究表明，重组人干扰素α-1b和丙种球蛋白冲击疗法，总有效率分别为92.2%和71.4%，远期疗效观察（随访6个月以上）分别复发2例和14例[11]。另有研究将重组人干扰素α-1b肌注和泼尼松治疗比较，总有效率分别为68.75%和25.00%（P＜0.01），治疗组疗效明显优于对照组[12]。

5 治疗小儿病毒性心肌炎

狄薇等[13]采用重组人干扰素α-1b联合静脉人血丙种球蛋白治疗小儿病毒性心肌炎，将126例患儿随机分为4组，A组常规治疗；B组常规治疗＋重组人干扰素α-1b，肌注；C组常规治疗＋静脉人血丙种球蛋白；D 组常规治疗＋重组人干扰素α-1b＋静脉人血丙种球蛋白。结果A、B、C和D组有效率分别为65.52%、83.87%、86.21%和97.30%，A组和B、C、D组比较均有统计学意义（P＜0.05或0.01），B、C组和D组比较均有统计学意义（P均＜0.05），B组和C组比较无统计学意义（P ＞0.05）。提示重组人干扰素α-1b对小儿病毒性心肌炎有疗效，与静脉人血丙种球蛋白联合使用疗效更好。

6 治疗小儿水痘

赵振芹[14]对水痘患儿76例随机分为两组各36例，在采用常规口服双黄连及对症处理（降温、骚痒者口服扑尔敏）治疗的基础上，观察组加用重组人干扰素α-1b肌注，对照组利巴韦林针肌注，两组疗程军均为3 d。结果显示，观察组在退热、皮疹消退和皮疹结痂时间上与对照组比较均有统计学意义（P＜0.01），观察组疗程明显缩短。提示使用重组人干扰素α-1b治疗水痘为发现并发症，不良反应少，疗程短，临床治疗安全有效。

7 治疗小儿慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是引起肝硬化、肝癌最主要原因。张丽萍等[15]将75例CHB患儿随机分为两组，治疗组48例给予重组人干扰素α-1b肌注+齐墩果酸片，对照组27例口服齐墩果酸片。结果治疗组HBeAg和HBV-DNA的转阴率分别为46.8和44.6%，明显高于对照组的3.6和0.0%，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。我国小儿患CHB多为母婴传染，用重组人干扰素α-1b治疗小儿CHB疗效较好，不良反应少，是治疗小儿CHB的首选药物之一。

8 治疗小儿丙型肝炎

在慢性肝损伤中，各种纤维化因素均把肝星状细胞（HSC）作为最终靶细胞，使HSC活化、增值，表达α-平滑肌动蛋白（α-SMA），同时活化的HSC是肝脏产生胶原等细胞外基质（ECM）的主要细胞，导致大量ECM在肝内沉积，导致纤维化。应用干扰素治疗后，活化的HSC凋亡增多，α-SMA表达下降，而ECM的分泌和沉积明显减少，使丙型肝炎患儿肝纤维化明显改善和逆转[16]。

[1] 刘向萍,崔文强.重组人干扰素α-1b治疗小儿毛细支气管炎100例[J].第四军医大学学报,2005,26(S1):34.

[2] 盛晓蓉,费志洁,吴亦伦.干扰素、病毒唑抗呼吸道合孢病毒的体外观察[J].中国临床药理学与治疗学,2001,6(2):115-116.

[3] 陈亚民,武建国.重组人干扰素α-1b滴鼻治疗新生儿病毒性上呼吸道感染疗效观察[J].西北药学杂志,2007,22(6):334-335.

[4] 邓兆群,秦维超,闵 磊,等.重组α-1b干扰素对豚鼠皮肤疱疹病毒感染的作用[J].氨基酸和生物资源,2001,23(2):55-56.

[5] 但东红.α-1b干扰素利多卡因压缩雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察[J].现代医药卫生,2008,24(4):519.

[6] 谢晓丽,胡文广,徐 洋,等.GCV联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎32例疗效观察[J].山东医药,2004,44(20):53.

[7] 杨 华,林焕泽.干扰素α-1b治疗治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J].现代医药卫生,2003,19(1):50-51.

[8] 王建红,陈 月.α-干扰素诱导外周血单核细胞向树突状细胞分化[J].中国组织工程研究及临床康复,2008,12(31):6 043-6 046.

[9] 高小俐.α干扰素及病毒唑治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效比较[J].中国误诊学杂志,2003,3(2):247-248.

[10] 许红梅,王绍映.α干扰素治疗小儿传染性单核细胞增多症[J].儿科药学杂志,2000,6(4):21-22.

[11] 邓燕艺,张 华,陶晓明,等.α干扰素治疗儿童慢性特发性血小板减少性紫癜[J].中国当代儿科杂志,2003,5(5):483-484.

[12] 赵智勇,陈华英,王晓玲,等.α干扰素治疗儿童慢性特发性血小板减少性紫癜临床疗效观察[J].川北医学院学报,2004,19(2):38-39.

[13] 狄 薇,冯 静,徐秀琴,等.静脉人血丙种球蛋白联合α-1b干扰素治疗小儿病毒性心肌炎疗效观察[J].宁夏医学院学报,2008,30(1): 528-530.

[14] 赵振芹.干扰素α-1b治疗治疗小儿水痘[J].中国煤炭工业医学杂志,2004,7(4):343.

[15] 张丽萍,刘长兰,罗天永.干扰素α-1b治疗小儿慢性乙型病毒性肝炎疗效评价[J].实用医技杂志,2007,14(9):1 145-1 146.

[16] 刘志荣,王 磊,吕 卉,等.干扰素和利巴韦林联合用药对慢性丙型肝炎患者肝组织中α-SMA、TIMP-1的影响[J].山东大学学报, 2007,45(4):365-368.