全身炎症反应综合征新生儿血清脂联素检测临床意义

李金成,黄秋静

新生儿全身炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是因感染或非感染因素作用于机体而引起的一种全身炎症反应的临床综合征。目前认为,许多炎性递质包括促炎性递质和抗炎性递质参与了其发病过程。国内外文献报道认为脂联素参与炎症反应[1-4]。国内有关新生儿缺氧缺血性脑病血清脂联素等方面的研究已有报道[5],但关于 SIRS新生儿血清脂联素的研究尚未见报道。我院 2006年 1月—2009年 1月对 169例 SIRS新生儿不同时期的血清脂联素水平进行检测,探讨血清脂联素在新生儿 SIRS发病中的作用及其临床意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院新生儿科重症监护病房收治的 169例足月 SIRS新生儿为研究对象,其中未合并多器官功能障碍(mutiple organ dysfunction syndrome,MODS)80例,合并 MODS 89例。新生儿 SIRS和 MODS的诊断标准符合2005年国际儿科脓毒症会议上制定的新标准[6]。其中男 99例,女 70例;胎龄 37～41+6周,平均 (39.16±1.56)周;出生体质量2 534～4 346 g,平均 (3 576±389)g。病因:败血症 43例,呼吸窘迫综合征34例,缺氧缺血性脑病 32例,肺炎 24例,化脓性脑膜炎 15例,腹泻 11例,其他 10例。入院后均给予综合对症治疗。同时选取本院同期儿保门诊健康体检的42例健康新生儿为对照组,其中男 26例,女 16例;胎龄 37～41+3周,平均(38.55±2.32)周;出生体质量 2 637～4 256 g,平均 (3 634±298)g。两组新生儿性别、胎龄和出生体质量间具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 SIRS新生儿在确诊SIRS后 24 h内和 SIRS解除后 24 h内,对照组新生儿在查体当天分别采集空腹肘静脉血 2 ml,置 4℃冰箱 1 h,3 000 r/min,离心 15m in,取血清,置 -40℃冰箱保存待测。

1.2.2 检测方法 酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清脂联素水平,包被及检测抗体采用鼠抗体人脂联素单克隆抗体,用生物素 -亲和素 -辣根过氧化物酶标记检测系统测定人血清脂联素,试剂购自上海季美生物有限公司,操作方法均严格按说明书进行。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 10.0软件进行统计学分析,计量资料采用±s)表示,采用 t检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SIRS组和对照组新生儿血清脂联素水平比较 SIRS新生儿治疗前血清脂联素水平为 (25.78±5.34)mg/L,较对照组的 (41.36±4.69)mg/L明显降低,差异有统计学意义 (t=15.67,P＜0.05)。

2.2 SIRS组未合并 MODS及合并 MODS新生儿血清脂联素水平比较 SIRS组 80例未合并 MODS新生儿治疗前血清脂联素水平为 (26.25±6.75)mg/L,较 89例合并 MODS新生儿的 (19.78±5.34)mg/L明显升高,差异有统计学意义 (t=11.67,P＜0.05)。

2.3 SIRS组存活和死亡新生儿血清脂联素水平比较 55例死亡患儿住院时间为 3～76 h,平均 (35±17)h;114例存活患儿住院时间为 8～19 d,平均 (13±3.5)d。114例存活 SIRS新生儿治疗后血清脂联素水平为 (39.25±6.45)mg/L,较治疗前的 (25.36±7.39)mg/L明显升高,差异有统计学意义 (t=14.37,P＜0.05)。114例存活 SIRS新生儿治疗后血清脂联素水平较对照组无明显降低,差异无统计学意义 (t=1.05,P＞0.05)。治疗前 55例死亡新生儿血清脂联素水平,(15.89±5.23)mg/L,较 114例存活SIRS新生儿明显降低,差异有统计学意义 (t=12.69,P＜0.05)。

3 讨论

SIRS是 1991年由美国胸科医师协会与危重病医学会联合提出的,指机体遭受致病因素打击后,体内炎症反应系统与抗炎系统平衡失调,过多的炎性递质参与疾病过程引起的细胞自身破坏为特征的全身炎性反应,最终可发展为 MODS,后者又是导致死亡的重要原因[7]。新生儿由于其免疫状况、原发病及机体对治疗反应等与儿童及成人不同,而且还存在围生因素的影响,因此新生儿 SIRS的发生、发展和预后有其自身的特点。脂肪细胞内分泌功能的发现,彻底改变了过去只把脂肪组织看做被动燃料贮存库或器官充填物的传统概念,开始注意到脂肪组织在能量代谢、抗动脉粥样硬化、抗炎症等方面的重要生理作用[1-4]。

脂联素是脂肪组织合成和分泌的一种激素蛋白质,并在脂肪组织中大量表达,是一种具有多种生物学效应的细胞因子,通过与其受体结合,从而发挥在能量代谢、抗动脉粥样硬化、抗炎症等方面的重要生理作用[8]。脂联素在 mRNA水平及蛋白质水平抑制 A型巨噬细胞清道夫受体 (MSR)表达,降低 A型 MSR启动因子的活性,同时剂量依赖性地降低巨噬细胞 A型 MSR配基的结合和摄取活性,因此抑制巨噬细胞向泡沫细胞转变。用脂联素处理的巨噬细胞其吞噬作用大大降低,且抑制脂多糖诱导的产生。脂联素抑制TNF-α诱导的内皮细胞粘附分子的表达,当内皮细胞屏障受损时,脂联素在血管壁上沉积,通过 cAMP-蛋白激酶 A(PKA)与核因子 (NF)-кB信号通路的激活抑制血管平滑肌细胞的增值,调控内皮细胞的炎症反应。

本研究结果显示,SIRS组新生儿治疗前血清脂联素水平明显低于对照组。SIRS组新生儿治疗后血清脂联素水平明显回升接近对照组。SIRS组合并 MODS新生儿血清脂联素水平明显低于未合并MODS的新生儿。SIRS组死亡新生儿血清脂联素水平明显低于存活新生儿。SIRS新生儿血清脂联素随着病情的加重下降愈明显,说明脂联素有可能参与到新生儿SIRS抗炎症的机制中,与文献报道脂联素在炎症和免疫反应中发挥重要的负调控作用相似[1]。目前认为脂联素主要通过至少以下两种机制参与终止炎症反应:抑制成熟的巨噬细胞功能和抑制粒单祖细胞系的生长,前者在急性炎症期起重要作用,后者主要作用于后期慢性炎症过程以避免过度免疫反应。

综上所述,SIRS新生儿血清脂联素水平随着病情的加重而下降,对新生儿SIRS的诊断及预后判断有一定的指导意义,需要寻求一种安全而有效的药物提升血清脂联素的水平,以利于降低 SIRS新生儿的病死率,改善 SIRS新生儿的预后。

1 Yokota T,Oritani K,Takahashi I,etal.Adponetin,anewmemberof the familyofsoluble defense collagens,negatively regulates the growth of myelomocytic progenitors and the functions[J].Blood,2000,96(3):1723-1732.

2 Ross R.Atherosc lerosis is an inflammatory disease[J].N Engl JMed,1999,340(2):115-126.

3 Mantzoros CS,Li T,Mansn JE,et al.Circulating adiponectinlevels are associated with better glycemic control,more favorable liquid profile,and reduced inflammation in women with type 2 diabetes[J].Clin Eedocrinol Metab,2005,90(6):4542-4548.

4 潘亚,李晓楠 .脂联素与代谢综合征关系的研究进展 [J].国际儿科学杂志,2006,33(5):344-346.

5 冯晔,施圣云,周晓玉 .缺氧缺血性脑病新生儿血清脂联素、白细胞介素 -6变化的意义 [J].实用儿科临床杂志,2008,23(18):1425-1465.

6 Goldstein B,Giroir B,Randolph A,et al.Internationalpediatric sepsis consensus conference definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics[J].Pediatric Crit Care Med,2005,6(1):5.

7 肖荣娣 .全身炎症反应综合征 379例分析[J].中国误诊学杂志,2008,8(13):3151.

8 杨靖,杨慧君,李朝晖 .脂联素与动脉粥样硬化 [J].2008,30(3):366.