硝呋太尔-制霉菌素阴道栓联合硝呋太尔片治疗外阴阴道混合性感染86例

吴美君，卢慧玲，李琴芳，鲁建华

（浙江省绍兴市妇幼保健院，浙江 绍兴 312000）

外阴阴道炎症是妇科最常见的疾病。研究表明，75%的女性一生至少罹患1次外阴阴道假丝酵母菌病（VVC），40%～50%经历过VVC复发，无症状者下生殖道假丝酵母菌阳性率为15%～20%[1]。最近几年，我院妇科门诊外阴阴道炎症患者中由混合感染引起的明显增多，主要为细菌性阴道病（BV）合并VVC和BV合并滴虫性阴道炎（TV），典型症状包括外阴阴道灼痛、性交痛、尿痛及阴道分泌物异常，给广大女性带来巨大的精神和生理痛苦。为了提高疗效和患者的用药依从性，笔者采用硝呋太尔-制霉菌素阴道栓与硝呋太尔口服片联合治疗细菌真菌混合感染性外阴阴道炎症，观察其近期疗效与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1至11月在本院妇科门诊就诊的VVC合并BV患者156例，年龄20～55岁，平均32岁，其中25～45岁的患者109例（69.87%）。将所有患者随机分为两组，其中有16例妊娠期妇女，均入观察组。所有患者均有性生活史，均未同时使用其他抗生素或糖皮质激素及其他阴道内使用药物，在本研究前两周内均未使用过任何抗生素和阴道局部用或灌注用药物。

1.2 诊断标准

以病史、妇科检查与实验室检查结果为诊断依据[2]。BV诊断标准：匀质稀薄的阴道分泌物；阴道pH＞4.5；胺臭味试验阳性；阴道分泌物涂片中找到20%以上的线索细胞或培养找到加德纳菌。以上4项中有3项阳性即可诊断为BV。VVC诊断标准：白带增多，呈白色稠厚凝乳或豆渣样，伴外阴瘙痒或烧灼感，可有灼痛、刺痛、性交痛及尿痛；大小阴唇及阴道黏膜上附着白色膜状物，充血、水肿，严重者有黏膜糜烂溃疡、皮肤皲裂；实验室检查湿片找到芽生孢子和假菌丝，或培养示假丝酵母菌阳性。因为患者均系外阴阴道混合性感染，临床发现部分患者阴道分泌物异常非上述典型表现。

1.3 治疗方法

两组患者均在入组当晚开始阴道内给药，同时联合口服治疗。观察组86例予硝呋太尔-制霉菌素阴道栓（商品名麦咪康帕，含硝呋太尔500 mg、制霉菌素200 000 IU，普利化学工业公司意大利多帕药业有限公司）1枚，每晚1次，6次为1个疗程；同时口服硝呋太尔口服片（商品名麦咪诺，含硝呋太尔200 mg，普利化学工业公司意大利多帕药业有限公司）200 mg，每天3次，连续口服7 d。对照组70例予硝酸咪康唑阴道栓（商品名达克宁栓，含硝酸咪康唑200 mg，西安杨森制药有限公司）1枚，每晚1次，3次为1个疗程；同时口服甲硝唑片（浙江得恩德制药有限公司）200 mg，每天3次，连续口服7 d。两组患者均在停药后3～10 d进行随访，并进行近期疗效判定。初诊与停药后3～10 d随访时均进行妇科检查、临床症状体征评估、阴道分泌物细菌真菌学检查及不良反应记录。

1.4 疗效评定标准

采用自身治疗前后的临床表现和客观的阴道分泌物实验室检查变化进行评价。痊愈：自觉症状及体征消失，实验室检查示病原体阴性；显效：自觉症状及体征明显减轻，实验室检查示病原体阴性；有效：自觉症状及体征明显减轻，实验室检查示病原体阳性或部分阴性；无效：症状、体征无变化，实验室检查示病原体仍阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 10.0软件包分析数据，两两比较采用X2检验。

2 结果

2.1 随访情况

停药后3～10 d有151例患者完成随访，其中观察组83例，对照组68例；未完成随访的5例患者中，1例系用药期间自然分娩，1例因口服甲硝唑引起严重胃肠道反应而更改治疗方案，其他3例原因不明。16例妊娠妇女中，9例剖宫产，7例自然分娩，均母子健康。

2.2 近期疗效

两组患者极大多数在停药后3～10 d的临床症状、体征均明显好转或消失，实验室检查示病原体阴性或部分阴性，与用药前比较差异有统计学意义。结果见表1。细菌真菌学治愈率治疗组为92.77% （77/83），对照组为 91.18%（62/68）。两组痊愈率、总有效率、细菌真菌学治愈率差异均无显著性（P＞0.05）。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.3 安全性评价

两组共有7例发生不良反应，发生率为4.64%，其中观察组1 例（1.20%），对照组 6例（8.82%）。主要表现为胃肠不适，恶心、呕吐，外阴局部过敏、刺痛及烧灼感。均未经处理，在停药后1～2 d内自行缓解消失。

3 讨论

80%～90%的VVC是由白色假丝酵母菌感染所致，BV则是阴道内正常菌群失调所引起的一种混合感染[2]。研究表明，假丝酵母菌常潜伏于人体阴道黏膜内作为寄生菌，但并不引起任何症状，当其遇到适宜的环境如妊娠、糖尿病或长期使用抗生素、免疫抑制剂、雌激素等导致阴道内的正常菌群平衡失调，乳酸杆菌生长受抑制，使阴道内环境改变、pH增加，或机体的免疫力下降时可转化为致病菌而引发炎症[3]。促使阴道菌群发生变化的原因仍不清楚，推测可能与频繁性交、多个性伴或阴道灌洗使阴道碱化有关。近年来由于各种社会行为因素的影响[4]，各种混合性阴道感染的发生率有上升趋势。

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，为广谱抗生素，对革兰阳性和阴性细菌、滴虫、假丝酵母菌、衣原体和支原体均有较强杀菌作用，且对革兰阴性菌更有效。其抑菌机制主要是干扰细菌的酶系统，而对乳酸杆菌无抑制作用。制霉菌素是具有杀灭假丝酵母菌活性的抗生素，尤其对念珠菌属真菌的作用更显著。本研究结果与国内已有的类似研究结果相近[5]。

外阴阴道混合性感染治疗的有效率主要取决于患者的依从性，药物的种类、局部浓度及不良反应等，其中患者的依从性与药物的不良反应是影响疗效最重要的因素，未按照规定疗程用药可降低有效性，增加复发几率。硝呋太尔-制霉菌素阴道栓与硝呋太尔口服片的优势在于具有抗真菌、抗滴虫、抗细菌的广谱活性，两种成分之间无任何负性相互作用，且不良反应很少，可明显提高患者的依从性和生活质量。虽然有少部分患者失访及个别患者治疗无效（可能与患者个体差异或菌群变异有关，有待于进一步研究），但总体上而言，硝呋太尔-制霉菌素阴道栓联合硝呋太尔片治疗外阴阴道混合性感染有效率高、安全性好，应用前景良好。

[1]Faro S.Vaginitis:differential diagnosis and management[M].London:Parthenon Publishing，2004:45-65.

[2]乐 杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：6.

[3]Mohanty S，Xess I，Hasan F，et al.Prevalence& susceptibility to fluconazole of Candida Species Causing Vulvovaginitis[J].Indian J Med Res，2007，126（3）:216-219.

[4]肖冰泳，刘朝晖，廖秦平.影响女性阴道乳酸杆菌数量分布的相关因素分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，24（6）：427-429.

[5]黎 明，谷 梅，顾有守，等.复方麦米诺栓治疗细菌性阴道病40例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2001，15（3）：193-194.