不同剂量左氧氟沙星对高龄下呼吸道感染患者白细胞数的影响

何 红，战春晖，魏 玮（北京石景山医院综合科，北京 100043）

左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类抗生素，该药抗菌谱广，抗菌作用强，已被广泛应用于临床感染性疾病的治疗，国内外均有报道[1-2]。据文献报道，左氧氟沙星引起老年患者不良反应随着年龄增加而呈上升趋势[3]。由于高龄患者肾清除率减退，容易出现持续高血药浓度，增加药物的不良反应，因此，应注意调整剂量和给药间隔，实行个体化给药方案，从而提高药物疗效，减少不良反应。本文观察了不同剂量左氧氟沙星注射液（可乐必妥，第一制药北京有限公司）对高龄下呼吸道感染患者白细胞数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例与分组

全部病例均为2007年1月- 2009年9月在我院住院的病人，共128例，其中急性支气管炎21例占16.41%，慢性支气管炎急性发作52例占40.62%，肺炎48例占37.50%，支气管扩张症合并感染7例占5.47%。病例入选标准：（1）新出现咳嗽、咳痰或原呼吸道症状加重；（2）发热；（3）肺实质体征或湿啰音；（4）WBC ＞ 10×109·L-1，中性粒细胞百分数（N）＞ 70%；（5）X线胸片：片状、斑片状阴影，或间质改变。排除标准：应用左氧氟沙星前使用过其他抗生素，对喹诺酮类药物过敏，有严重的肝肾损害、血液系统及神经系统疾病的患者。

根据使用可乐必妥的剂量不同分为2组：A组（每天500 mg） 60例，男37例，女23例，年龄80～95 a，平均年龄（84.93±3.88） a；B组（每天300 mg）68例，男38例，女30例，年龄80～96 a，平均年龄（85.61±4.44） a。

1.2 治疗方法与观察指标

A组静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液每次500 mg，每天1次，B组静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液每次300 mg，每天1次，两组疗程均为5～13 d。用药期间每天观察患者体温、症状（咳嗽、咳痰等）、体征（呼吸困难、肺部干、湿啰音等），用药前查血常规、血生化、痰细菌培养及X线胸片，用药第3，7天查血常规、血生化，停药后第1天复查上述全部项目。

1.3 临床疗效判断标准

按照《抗菌药物临床应用指导原则》中对疗效的判定标准分为4级：痊愈、显效、进步和无效。根据患者临床症状、体征，血WBC数，N及X线胸片的情况等对疗效进行判定。痊愈和显效合计有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者WBC及N下降情况

A组有效54例，占90.00%，B组有效58例占86.76%，两组比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。两组患者WBC及N下降情况具体见表1。

由表1可见：两组患者治疗前WBC数和N比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。A组患者治疗第3，7天白细胞数明显下降，且低于B组，组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组患者N比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

表1 两组患者WBC和N的比较Tab 1 Comparision of WBC and N between two groups

2.2 两组患者的不良反应情况

具体见表2。

表2 两组患者药物不良反应比较.例(%)Tab 2 ADRs occurred in two groups.case(%)

白细胞数低于4×109·L-1的患者，A组8例，平均值（2.73±0.58）×109·L-1，B组1例，白细胞数3.52×109·L-1，两组例数比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组患者出现胃肠道及注射部位反应的例数比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。

3 讨论

左氧氟沙星属于浓度依赖性杀菌药，其疗效主要取决于药物峰浓度（Cmax）与最低抑菌浓度（MIC）的比值以及AUC0-24与MIC的比值[4]。药物峰浓度与给药剂量成正比，因此，在安全用药的前提下大剂量一次给药，可以加快杀菌速度，提高疗效，避免产生细菌耐药性。有临床资料表明，静脉滴注左氧氟沙星注射液每天500 mg治疗下呼吸道感染具有较好的疗效[5-6]，这与本文结果一致。也有资料表明，静脉滴注左氧氟沙星注射液每天300 mg具有较好的疗效，且无血液系统改变[7]。本文结果表明：高龄患者静脉滴注左氧氟沙星注射液每天300 mg治疗下呼吸道感染具有较好的疗效，而且白细胞数减少发生率较低。提示临床：高龄患者在应用每天500 mg剂量时，应密切监测白细胞数的变化，若白细胞数减少速度较快，且低于4×109·L-1，建议调整为300 mg剂量，或停药。

左氧氟沙星在高龄患者中使用，主要的不良反应是白细胞数减少，这可能与该药的使用剂量有关。左氧氟沙星主要经肾脏排泄，24 h内约有70%的药物随尿液排出。当肾功能减退的患者使用时，肾清除率减少，尤其是80 a以上的老年患者，有功能的肾小球数减少，肾小球与肾小管的功能减退，从而使肾小球的滤过、肾小管的分泌与重吸收功能降低，从而导致药物随尿液排出量减少，引起血药浓度升高[8]。

高龄患者本身机体的免疫功能已经减退，若白细胞数再减少，尤其是中性粒细胞数减少，就更容易出现感染。因此，在应用左氧氟沙星时，一定要注意使用剂量和给药间隔，根据病人实际情况，适当减少剂量，即要保证较好的疗效，又要避免引起白细胞数减少等不良反应。

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[6] 左氧氟沙星Ⅳ期临床研究协作组.左氧氟沙星500 mg静脉注射液治疗呼吸道细菌性感染3455例多中心研究[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（9）：704-707.

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