硝酸甘油与硝苯地平局部应用治疗肛裂的对照研究

廖一兵

（湖南省株洲市三三一医院肛肠科，湖南株洲 412002）

肛裂是一种常见肛肠疾患，多发于20～40岁的中青年人。临床表现主要为便血及便时和便后肛门疼痛，其治疗方法可用非手术治疗和手术治疗。近年来国外有报道用硝酸甘油与钙离子通道拮抗剂局部治疗肛裂的临床对照实验[1]，但国内使用这两种药物的对比研究鲜见报道，为此我科自2007年起对肛裂Ⅰ、Ⅱ期以及不耐手术患者给予以上两种药物，以研究其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例均为2007年3月～2009年6月在我院门诊及住院部的患者，按照随机数字表分为两组，治疗组、对照组。治疗组 30 例，年龄 26～49 岁，平均（36.23±10.54）岁；男 17 例，女13 例；病程 3～14 个月，平均（5.52±3.07）个月；Ⅰ期 14 例，Ⅱ期16 例。对照组 30 例，年龄 24～45 岁，平均（33.26±9.70）岁；男15 例，女 15 例；病程 2～16 个月，平均（5.19±4.53）个月；Ⅰ期15例，Ⅱ期15例。以上两组病例一般情况经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

肛裂诊断标准按照2002年11月在厦门市经中华中医药医学会肛肠专业委员会常务理事会讨论通过的西医关于肛裂的诊断标准[2]。Ⅰ期肛裂：肛管皮肤浅表纵裂溃疡，创缘整齐，基底新鲜，色红，触痛明显，创面富于弹性。Ⅱ期肛裂:有肛裂反复发作史，创缘不规则，增厚，弹性差，溃疡基底部紫红色或有脓性分泌物。

1.3 排除标准

①严重肛门狭窄继发肛裂者；②严重便秘患者；③合并肛疹、内痔、外痔、混合痔、直肠肿瘤、直肠急慢性炎症等肛肠疾病者。

1.4 治疗方法

治疗组：将含0.5 mg的硝酸甘油片剂碾碎后，与2.5 g凡士林配成0.2%软膏，每日局部外敷2次（排便后1次，睡前1次）。对照组：将含5 mg的硝苯地平片剂碾碎后，与25 g凡士林配成0.2%软膏，每日局部外敷2次（排便后1次，睡前1次）。两组排便后均予以1:5000高锰酸钾溶液坐浴。

1.5 疗效评价指标

以治疗过程中疼痛消失时间、裂口愈合时间、治疗中副作用发生率、随访后复发率为疗效评价指标。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疼痛消失时间、裂口愈合时间比较

治疗后以治疗组疼痛消失时间、裂口愈合时间最短，两组比较，有显著性差异（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗中副作用发生率以及治疗后复发率比较

治疗组副作用发生率为20.00%，对照组副作用发生率为51.67%，两组比较，有显著性差异（P＜0.05）。治疗组失访3例，复发率为29.41%，对照组失访5例，对照组复发率为32.00%，两组比较，无显著性差异（P＞0.05）。

表1 疼痛消失时间、裂口愈合时间比较（±s,d）Tab.1 The pain disappearance time，gap healing time comparison of two groups（±s,d）

表1 疼痛消失时间、裂口愈合时间比较（±s,d）Tab.1 The pain disappearance time，gap healing time comparison of two groups（±s,d）

与对照组比较，*P＜0.05Compared with the control group，*P＜0.05

组别 n 疼痛消失时间3030治疗组对照组15.07±6.03*20.95±9.73裂口愈合时间27.82±6.07*38.26±10.47

3 讨论

有研究显示局部缺血是肛裂的重要原因。毛细血管的形态学研究提示后正中线处内括约肌内部的毛细血管较稀疏，所以血运最差，而肛裂时肛管静息压升高可以通过压迫血管进一步减少肛管黏膜血流，引起缺血性溃疡或肛裂。多普勒血流超声也证实大多数肛裂患者后正中线处肛管黏膜的血流减少，这表明肛裂可能是一种缺血性溃疡，应改善其局部缺血状态，尽力解除缺血-痉挛-更缺血这一恶性循环[3-4]。

硝苯地平可抑制Ca2+向细胞内的转运，从而扩张血管，解除平滑肌痉挛。硝酸甘油作为外源性NO供体，提高循环鸟苷酸（CMP）的水平，引起平滑肌松弛，扩张血管，故两者均可有效解除肛裂时的低血运状态[5]。本研究结果显示，治疗后以治疗组疼痛消失时间、裂口愈合时间最短，两组比较，有显著性差异（P＜0.05），其两药不同疗效的理论依据并未见文献支持，笔者考虑硝苯地平比硝酸甘油更为稳定，半衰期长，可较为持续地扩张血管、缓解平滑肌痉挛，硝酸甘油的一过性作用会再次形成缺血-痉挛-更缺血，从而治疗效果稍逊于硝苯地平[6]。在临床研究中，硝酸甘油副作用发生率明显高于硝苯地平,治疗组副作用发生率为20.00%，对照组副作用发生率为51.67%，两组比较，有显著性差异（P＜0.05）。其副作用主要为头痛、面烧，其中有3例患者不耐忍受而退出实验研究。两组治疗6个月后复发率比较，无显著性差异（P＞0.05）。综合以上结果，硝苯地平更适用于肛裂的保守治疗。

[1]Ezri T,Susmallian S.Topical nifedipine vs.topical glyceryl trinitrate for treatment of chronic anal fissure[J].Dis Colon Rectum,2003,46:805-808.

[2]中华中医药学会肛肠分会.痔、肛疾、肛裂、直肠脱垂的诊断标准[J].中国肛肠病杂志,2004,24(4):42-43.

[3]张东铭.肛裂解剖病因学研究的新进展[J].中国临床医生,2006,3(9):11-13.

[4]韩加刚,杨新庆.肛裂的研究和治疗进展[J].中国临床医生,2006,34(9):9-10.

[5]陈朝文.肛裂的药物治疗[J].中国临床医生,2006,34(9):13-14.

[6]姜肖明.硝苯地平凝胶治疗肛裂的疗效观察[J].右江医学,2003,31(2):118-119.