托瑞米芬联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌16例

陈坚锋，陈福坤

(浙江省上虞市人民医院肿瘤科，浙江 绍兴 312300)

静脉化疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中具有十分重要的地位，常用的吉西他滨和顺铂化疗方案疗效较好，但化学治疗的敏感性会逐渐降低，且会出现多药耐药的现象[1]，这是制约非小细胞肺癌化学治疗效果的主要问题。现对2004年6月至2008年6月应用托瑞米芬联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床资料进行分析，以探讨肺癌内分泌治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择32例患者，男20例，女12例;年龄41～77岁，中位年龄59岁;预计生存时间大于3个月;均经组织病理学明确诊断为非小细胞肺癌。将所有患者均分为两组，试验组16例通过组织免疫病理技术检测到雌激素受体、孕激素受体表达;鳞癌4例，腺癌12例;Ⅲa期1例，Ⅲb期4例，Ⅳ期11例。对照组16例中鳞癌10例，腺癌6例;Ⅲa期2例，Ⅲb期5例，Ⅳ期9例。两组患者中有复发复治病例，既往均采用过相同疗程的化疗方案。

1.2 治疗及观察方法

试验组采用吉西他滨和顺铂加服托瑞米芬(宁波天衡制药有限公司，40 mg/片)治疗。第1天和第8天输注吉西他滨1250 mg/m2，第1～3天输注顺铂70～90 mg/m2;每日口服2次托瑞米芬，每次240 mg，连服7 d。对照组仅用吉西他滨和顺铂化疗，不加服托瑞米芬治疗。化疗期间均用盐酸托烷司琼治疗恶心、呕吐，奥美拉唑保护胃黏膜，出现骨髓抑制现象后用吉粒芬行升白治疗，并适量使用激素。均以3周为1个疗程。两组在化疗前检查血常规、肝功能、胸部X线或CT、腹部B超或CT、头颅CT或MRI等，化疗2个疗程结束后复查以评价疗效。

1.3 疗效评价

按世界卫生组织(WHO)制订的标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，其中完全缓解和部分缓解合计为有效(RR)，毒副反应分0～Ⅳ度进行评价。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件包和卡方检验，以 P＜0.05表示差异有显著性意义。

2 结果

所有患者均可耐受化疗，无治疗相关死亡情况，2个疗程结束后进行疗效评价。结果试验组近期疗效优于对照组(表1)，但两组的毒副作用发生率无显著差异(表2)。

表1 两组近期疗效比较[例(%)]

表2 两组化疗毒副反应结果比较(例)

3 讨论

人类肺恶性肿瘤部分细胞中含有雌激素受体和孕激素受体，其中腺癌明显高于鳞癌，意味着这些肿瘤有雌激素依赖性，其发生、发展可能受雌激素的调控，故内分泌治疗应该有效。若晚期肺癌患者雌激素受体和孕激素受体阳性，则加用雌激素受体拮抗剂可能会有一定的效果。托瑞米芬为三苯氧胺的氯乙基衍生物，是新一代抗雌激素药物，与甲状腺微粒体抗体的抗雌激素机制相同，但无拟雌激素样作用，具有抗病作用强、毒副作用少、耐受性好的优点。研究表明[2]，托瑞米芬对多药耐药有较好的逆转作用，而多药耐药是造成肿瘤化疗失败的主要原因。故对于晚期肿瘤化疗失败或复治患者，加服托瑞米芬可提高化学治疗效果[3]。由本研究结果可知，托瑞米芬联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的有效率为62.50%，且托瑞米芬不增加化学治疗的毒副作用。由于临床病例较少，尚缺乏足够的说服力，有待于进一步深入探讨。

[1]张雪艳，李 强，刘忠全.托瑞米芬对肺癌多药耐药的调变与逆转[J].国外医学·呼吸系统分册，2002，22(2):106－107.

[2]蔡 莉，王 滨，苍 柏.托瑞米芬协同EP方案对耐药非小细胞肺癌的影响[J].实用肿瘤学杂志，2004，38(3):166－168.

[3]吴舟锋.肿瘤化疗敏感性试验[J].国外医学·外科分册，1998，25(3):153－155.