唾液腺动态显像定量分析对干燥综合征诊断价值的探讨

向 阳，宋丽萍

（辽宁医学院附属第一医院核医学科，辽宁 锦州 121000）

干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）又称舍格伦综合征，是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫疾病[1]，为第二常见的自身免疫性风湿病[2]，其主要临床表现为眼干、口腔干燥，可累及全身多个脏器，如不及时治疗，预后较差，且发病率呈逐年上升趋势，人们对此病愈加重视。国内外在关于唾液腺动态显像诊断SS的临床价值及定量指标的测定、筛选方面做了大量报道。然而，国内外学者对其临床价值的评价尚未统一[3]，因此唾液腺动态显像定量分析对诊断SS的临床价值的探讨仍是当前迫切需要解决的问题，本研究以此为出发点，对各项定量指标及其临床价值进行研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年5月～2009年10月来我科检查的SS患者30例（观察组），其中原发12例，继发18例，均为女性，年龄31～65岁，平均48.7岁。均符合2002年SS国际分类（诊断）标准。另选择无唾液腺疾病的健康查体者12例（对照组），均为女性，年龄在30～58岁，平均44岁。本组42例研究对象均无甲状腺疾病。

1.2 研究方法

使用美国GE公司双探头符合线路InfiniaⅡ Hawkeye SPECT/PET-CT机，采用低能高分辨率准直器。患者仰卧于检查床上，头前位略后仰并固定头部，探头视野包括唾液腺及甲状腺。 肘静脉“弹丸”式注射99mTcO4-185MBq（5mCi），即刻进行唾液腺动态显像，1帧/min，共采集40帧，采集至20min时嘱患者舌下含服维生素C 50mg，以刺激唾液腺的分泌，保持体位及采集条件不变至采集结束。采集完毕后利用感兴趣区（ROI）技术分别勾画双侧腮腺、双侧颌下腺ROI，对于显影不清的腺体，采用统一大小的像素勾画，并在双侧颞部勾画本底ROI。得到双侧腮腺、双侧颌下腺的时间-放射性曲线，对图像及曲线进行分析研究。

1.3 检测指标

检测指标[4]：①腺体摄取指数（UR）=（腺体最大放射性计数－本底放射性计数）/本底放射性计数。②腺体相对摄取率（S/T）=（腺体最大放射性计数/甲状腺放射性计数）×100%。③酸刺激后腺体排泄率 （MSR）=[（给维生素C前腺体计数率－给维生素 C后最低计数率）/给维生素C前腺体计数率]×100%。④酸刺激后唾液腺放射性计数由高峰降至最低的时间（Tmin）。UR、S/T反映双侧腮腺、颌下腺浓聚显像剂的能力，即唾液腺的摄取功能；MSR反映双侧腮腺、颌下腺排泄显像剂的能力，即唾液腺的排泌功能；Tmin反映自然排泌和受酸刺激后排泌显像剂的速度。

1.4 数据统计

2 结果

30例SS患者与12例正常人唾液腺动态显像定量指标UR、S/T、MSR、Tmin 统计学分析结果见表 1，2。 由表 1，2 可知，SS患者两侧腺体各项功能参数无显著性差异，SS组唾液腺摄取功能较正常组明显降低，酸刺激后唾液腺排泌量较正常组明显减少，排泌速度较正常组明显减慢。四项指标对诊断SS有较高的灵敏度。

表1 SS组与对照组腮腺功能参数比较（±s）

表1 SS组与对照组腮腺功能参数比较（±s）

注：1：SS患者腺体的左侧与右侧各项功能参数比较，P>0.05；2：SS组与对照组腺体各项功能参数比较，P<0.001。

功能参数 SS组（n=30）左侧腮腺 右侧腮腺 对照组（n=12）UR 2.23±1.03 2.58±1.181 4.15±1.032 S/T 0.39±0.15 0.38±0.131 0.83±0.242 MSR 41.33±6.89 39.64±8.541 72.15±6.942 Tmin 4.95±0.94 5.01±0.881 2.3±0.812

表2 SS组与对照组颌下腺功能参数比较（±s）

表2 SS组与对照组颌下腺功能参数比较（±s）

注：1：SS患者腺体的左侧与右侧各项功能参数比较，P>0.05；2：SS组与对照组腺体各项功能参数比较，P<0.001。

功能参数 SS 组（n=30）左侧颌下腺 右侧颌下腺 对照组（n=12）UR 1.88±0.86 1.86±0.841 3.71±0.992 S/T 0.33±0.12 0.35±0.121 0.81±0.232 MSR 35.04±6.13 36.46±6.841 67.68±5.892 Tmin 5.17±0.81 5.4±0.921 2.75±0.822

3 讨论

随着SS发病率的逐年上升，国内外对其诊断方法已不再局限于唇腺活检、腮腺造影、唾液流率测定、超声等，因其各项检查都存在弊端或未能对唾液腺功能做全面的评估。多年来，许多学者研究发现放射性核素唾液腺动态显像是一种简便、无创、安全的检查方法，可以从形态和功能两方面评价SS患者腮腺和颌下腺的功能。

在临床工作中，唾液腺动态显像定性分析是诊断SS普遍采用的方法，但易受图像条件等客观因素和不同阅片者主观因素的影响，难以准确判断其腺体受损程度，尤其对唾液腺功能轻度受损的误诊率较高。而唾液腺动态显像定量分析则可客观、准确地评价SS患者唾液腺的功能及受损情况，并对疗效观察有重要参考意义，是SS的一种重要诊断方法。

正常唾液腺动态显像特点是双侧腮腺和颌下腺显像基本对称，随着时间的延长，腺体内放射性浓聚增加，分布均匀，轮廓渐清晰，维生素C刺激后腺体内放射性迅速下降，轮廓缩小，口腔内放射性迅速增加。其时间-放射性曲线呈迅速递增又陡然下降的形式（图1）。

SS患者唾液腺动态显像特点是腺体摄取放射性较正常减少，呈不同程度的显影不良，维生素C刺激后腺体内放射性下降速度减慢，口腔内放射性逐渐增加。唾液腺功能轻度受损患者的时间-放射性曲线呈缓慢上升缓慢下降型（图2），唾液腺功能重度受损患者的时间-放射性曲线呈水平延长线型或持续上升型（图3）。

本研究是在以往研究的基础上，在检查方法、图像处理、数据分析等方面做了进一步改进并加以规范。在检查方法上严格遵守操作规范，保证所有病例的采集条件一致；在图像处理上为提高测量结果的重复性及准确性，在勾画ROI时，对于本实验8例显影不清晰的腺体采用统一大小的像素勾画，这对于唾液腺显影不清的SS患者是减小测量误差及保证结果准确、可靠的较好方法，此方法在其他文献中较少提及，值得应用。

图1 正常唾液腺动态图像及腮腺时间-放射性曲线。Figure 1. The time-activity curve of normal salivary gland and parotid gland.

图2 唾液腺功能轻度受损的SS患者的唾液腺动态图像及腮腺时间-放射性曲线。Figure 2. The time-activity curve of salivary gland and parotid gland in SS patient whose salivary gland function was slightly impaired.

图3 唾液腺功能重度受损的SS患者的唾液腺动态图像及腮腺时间-放射性曲线。Figure 3. The time-activity curve of salivary gland and parotid gland in SS patient whose salivary gland function was acutely impaired.

通过对唾液腺时间-放射性曲线进行分析，计算出反映唾液腺摄取功能（UR、S/T）及排泌功能（MSR、Tmin）的指标。研究结果显示在SS患者中两侧腺体各项功能参数无显著性差异（P>0.05），受损程度基本一致。SS组UR明显低于正常组，其在腮腺与颌下腺中的灵敏度分别为93.33%（28/30）、90%（27/30）。S/T可客观反映唾液腺的相对摄取量，在正常组该比值接近1.0，而在SS组该比值明显降低，其在腮腺与颌下腺中的灵敏度分别为 96.67%（29/30）、93.33%（28/30），说明SS患者唾液腺的浓聚功能明显受损。唾液腺的排泌功能主要表现在排泌量和排泌速度两方面。本研究结果显示，SS组MSR明显低于正常组，反映排泌速度的Tmin明显高于正常组，说明SS患者腺体对酸性刺激的反应性减低，排泌功能受损。这两个指标在腮腺与颌下腺中的灵敏度分别为86.67%（26/30）、83.33%（25/30）和 86.67%（26/30）、86.67%（26/30）。Markusse等[5]认为诊断排泌功能异常依赖于唾液腺是否有良好的浓聚，而且摄取功能异常往往比排泌功能异常先出现，摄取功能指标的诊断灵敏度也较高。本研究与上述报道一致。此研究测得的正常组MSR结果略高于国内有关报道[6]，可能与处理方法、分析方法、病例选择及病例数量等因素有关。

本研究显示无论是对照组，还是SS组，其唾液腺影像及各项功能参数均提示双侧腮腺及颌下腺的功能基本是平行一致的，又由于腮腺分泌的唾液占唾液腺分泌总量的87%～95%[7]，所以研究唾液腺功能可以以腮腺为代表，颌下腺可以忽略不计。

不同的仪器、操作软件、计算公式和勾画手法等都会导致结果有差异，因此在实验过程中应注意以下几方面：①数日前曾行X线腮腺造影、头颈部接受过放射治疗的患者应择日再行此检查，因其可影响腺体对显像剂99mTcO4-的摄取能力[8]。②不应使用过氯酸钾或阿托品等影响唾液腺摄取和分泌的药物，以免影响对动态显像结果的判断。③采用正确的体位：受检者头部略后仰，鼻尖对准探头的中心部位，保持头部固定不动至采集结束。④控制显像剂活度基本恒定。⑤含服维生素C的时间定为注射显像剂后20min。⑥勾画ROI时，要选择合适的色阶。当腺体边界模糊时，可适当调高对比度，增加扣除的本底值，沿腺体的内侧缘勾画。⑦由于个体差异和生理状态不一致，99mTcO4-在体内各处的分布不尽相同，因此在唾液腺动态显像定量分析时，采用腺体计数/本底计数的计算方法，以最大限度缩小正常生理差异的影响[9]。⑧勾画曲线时若出现双峰曲线，则通常是因为注射时出现渗漏或打穿血管，导致皮下的药物被持续吸收入血，因此摄取持续上升，得不到最大值。建议择日重新进行动态显像[10]。

UR、S/T、MSR、Tmin是诊断SS的灵敏指标，在临床工作中应将图像与定量指标进行综合分析来诊断SS，以降低因单纯定性分析导致的误诊率。唾液腺动态显像是一种安全、简便、无创的检查方法，可从形态和功能两个方面评价唾液腺受损程度，是诊断SS的较敏感方法，具有极高的临床应用价值。

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics,2002[J].CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[2]Fox RI,Stern M,Michelson P.Update in Sjogren syndrome[J].Curr Opin Rheumatol,2000,12(5):391-398.

[3]Adams BK,AL Attia HM,Parkar S.Salivary gland scintigraphy in Sjogren’s syndrome:are quantitative indices the answer?[J].Nucl Med Commun,2003,24(9):1011-1016.

[4]Nishiyama S,Miyawaki S,Yoshnaga Y.A study to standardize quantitative evaluation of parotid gland scintigraphy in patients with Sjogren’s syndrome[J].J Rheumatol,2006,33(12):2470-2474.

[5]Markusse HM,Pillay M,Cox PH.A quantitalive index derived from99mTc-pertechnetate scintigraphy to assist in the diagnosis of primary Sjogren’s syndrome[J].Nuklearmedizine， 1992,31(1):3.

[6]韩春起，李亚明，李德顺，等.动态显像定量评价唾液腺功能的探讨[J]. 中华核医学杂志，1999，19（3）：141-142.

[7]Yue SL.Oral medicine[M].2nd ed.Beijing:The People’s Health Publishing House,1987.4-5.

[8]张伟光，樊卫，洗超贵.SPECT腮腺显像对鼻咽癌放疗后腮腺功能损伤测定的价值 [J].影像诊断与介入放射学，2000，9（2）：125-126.

[9]Chisin R,Markitziu A,Hoffer S,et al.The clinical value of quantitative dynamic scintigraphy in salivary gland disorders[J].Int J Rad Appl Instrum B,1988,15(3):313-317.

[10]杨小春，樊卫，张伟光，等.影响唾液腺功能ROI分析的技术因素[J]. 现代临床医学生物工程学杂志，2005，11（1）：23-25.