奥扎格雷联合盐酸纳洛酮治疗急性脑梗死的疗效观察

李文生

河南扶沟县中医院 扶沟 461300

我院神经内科于2007-01～2009-12观察奥扎格雷、纳洛酮注射液治疗脑梗死的疗效,并同期与低分子右旋糖酐、丹参组对照研究,现将观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择全部入院病例均符合1995年第4届脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断要点[1]入选标准:(1)发病7 d内的首次发病或过去发病留下神经功能缺损的急性脑梗死病人;(2)病因考虑为高血压动脉硬化者;(3)有确切的神经系统定位体征;(4)头颅CT检查确认除外脑出血;(5)治疗前末使用溶栓或抗凝剂;(6)排除严重肝肾功能不全、有严重意识障碍、活动性消化性溃疡、过敏体质者。

1.2病情及分组入选病例随机分为2组。(1)治疗组共44例,男 26例,女 18例,年龄 48～ 81岁,平均 62岁,病程3～24 h 12例,1～3 d 24例,4～7 d 8例,按卒中病人临床神经功能缺损评分标准,其中轻型缺损(0～15分)8例,中型(16～30分)20例,重型(31～45分)16例,(2)对照组:共 44例,男 23例,女 21例,年龄 50～ 82岁,平均63岁,病程 3～24 h 14例,1～3 d 23例,4～7 d 7例,神经功能缺损评分:轻型9例,中型18例,重型 17例。2组年龄、性别、病程、神经功能缺损程度评分分布差异均无统计学意义(经t检验P＞0.05)。

1.3治疗方法治疗组应用纳洛酮针2 mg静滴,1次/d;奥扎格雷针80 mg静滴,2次/d,连用14 d为一疗程。对照组应用低分子右旋糖酐(40)500 mL,丹参注射液20 mL静滴,1次/d连用14 d为一疗程,2组病例根据其脑水肿的程度配合应用不同剂量的甘露醇,同时配合神经营养药及进行神经功能康复训练。

1.4观察指标(1)神经功能缺损评分,由专科医师分别于治疗前及疗程结束后根据有关标准[2]各评分一次;(2)生命体征:分别于每天治疗前及治疗后1 h和4 h观察其呼吸、心率、血压、瞳孔变化情况;(3)血液流变学:分别于治疗前及疗程结束后各检查一次。

1.5疗效评定标准根据病人用药后神经功能缺损积分值减低率进行判断[3]:(1)基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%。(2)显著进步:功能缺损评分减少46%～90%。(3)进步:功能缺损评分减少18%～45%。(4)无变化:功能缺损评分减少17%以下。(5)恶化:功能缺损评分增多18%以上。

2 结果

2.1 2组治疗前及治疗后15 d神经功能缺损评分比较见表1。从表1可看出治疗组神经功能缺损评分减少明显优于对照组,对比有高度显著性差异。各组临床疗效比较,见表2。从表 2看出治疗组的显效率为 65.9%,总有效率为88.6%,而对照组显效率为36.36%,总有效率59.06%,2组对比差异有统计学意义。

表1 各组治疗前后神经功能缺损评分比较 (s,min)

表1 各组治疗前后神经功能缺损评分比较 (s,min)

2组治疗前比较t检验,P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 44 25.23±11.20 8.32±7.12对照组 44 24.36±10.42 18.28±8.31

表2 各组临床疗效比较 [例(%)]

2.2血液流变学检测治疗前,疗程结束后各检测全血比黏度、血浆比黏度、红细胞比积、纤维蛋白原及血小板黏附率各1次,结果发现2组病例治疗前后各项指标均有不同程度改善,2组比较t检验P＞0.05差异无统计学意义。

2.3不良反应从临床观察呼吸、心率、瞳孔情况看,2组病人均未发现明显影响生命体征的改变情况,治疗组有4例患者用药1 h后收缩压有所升高,但未达30 mmHg,未予特殊处理至4 h已恢复接近原有水平,治疗组亦未发现恶心、呕吐、兴奋、躁动等不良反应。

3 讨论

急性脑梗死是指脑血液供应障碍引起的缺血、缺氧导致局限性脑细胞变性坏死,奥扎格雷是血栓素2(TXA2)合成酶抑制剂,能特异性地抑制 TXA2合成酥酶,降低体内TXA2的浓度,同时促进前列环素(PGI2)的生成,通过改善TXA2和PGI2的平衡关系而起到了抑制血小板聚集以及脑血管痉挛,阻止血栓形成的作用。一般认为,脑梗死后机体处于应激状态,释放大量β-内啡肽,通过与阿片受体结合产生一列病理生理改变,从而导致脑组织缺血,水肿进行性加重及脑灌注损伤的加重,纳洛酮为阿片受体拮抗剂,其与阿片受体的亲合力比β-内啡肽强2～3倍,通过阻断阿片受体可解除β-内啡肽等内源性吗啡样物质对心脑血管功能及神经感觉和运动传导通路的抑制,从而改善脑组织血流量降低抑制性神经元的兴奋性,易化大脑皮质觉醒。另外,纳洛酮还可稳定细胞膜,抑制自由基的生成和释放,阻止脂质过氧化,抑制兴奋性氨基酸释放,从而减轻脑梗死[3]。Gdman等研究发现,内源性吗啡样物质能减少脑血流并降低脑氧耗,在缺氧的情况下,纳洛酮可提高脑灌注压并可逆转组织水肿区半暗带所致的神经功能障碍,还可增加区域血流量,促进脑功能障碍恢复。两药联用能减少脑缺血时,相关活性物质对脑细胞功能的抑制和损害,干扰缺血的发生,抑制和预防血栓进展及从侧支循环较好的血管向较差的血管扩展,缩小缺血半暗带,使神经功能得到改善。

从本组资料可以看出:2组治疗后NDS评分比较、疗效比较差异均有显著性(P＜0.05),两药联用治疗脑梗死前后全血黏度高切、低切、血浆黏度,红细胞聚集指数降低,未发现明显不良反应,有良好的安全性。综上所述,本作者认为应用奥扎格雷联合纳洛酮治疗脑梗死疗效满意,为治疗脑梗死的优选药物,值得临床使用。

[1]王新德.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,2P(6):379.

[2]陈清堂.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经杂志,1996,2P(6):381.

[3]孟庆林.纳洛酮的药理与临床应用[J].中国急救医学,1994.1:1.