急性冠脉综合征 46例血尿酸与尿微量蛋白的检测及相互关系的研究

河南省洛阳市中心医院急诊科 (洛阳 471009)朱 平 冯青俐

近年来微量蛋白尿不仅是肾功能损伤的指标,也已经成为心血管疾病危险性增加的早期预测指标[1]。有研究发现急性冠脉综合征患者血尿酸水平常常升高,并伴随肾功能损伤,参与了疾病的发生发展。目前关于血尿酸与尿微量蛋白的关系尚未进行广泛研究,本研究旨在观察急性冠脉综合征患者血尿酸与尿微量蛋白水平的变化,为临床工作提供科学理论依据。

资料与方法

1 临床资料 选自 2007年 10月至 2008年 3月间我院行冠状动脉造影确诊为急性冠脉综合征 46例(男 24例,女 22例),平均 57.5±8.7岁。 急性心肌梗死组:21例 (男 11例 ,女 10例 ),年龄 55.8± 8.1岁 ,入选标准:发病时间均在 12h内,持续性胸痛至少30min,至少有相邻两个导联 ST段抬高超过 0.2mV,以及血清 CK-MB水平升高超过正常水平上限的两倍以上;不稳定型心绞痛组(25例,男 13例),女 12例,年龄 57.6±8.5岁,入选标准:有劳累恶化性心绞痛和或静息心绞痛,在入院前 1周至少发作 2次,持续 1～3min的心绞痛,心电图出现 ST段水平型或下斜型压低＞0.1mV或 ST段抬高＞0.3mV,发作缓解后 ST段改变恢复正常或接近正常,心肌酶正常。对照组:20例,其中男 12例,女 8例,年龄 57.7±8.6岁,入选标准:无心脏病史,为体检正常的健康人。

2 检测方法

2.1 血尿酸 所有入选者于入院后次日清晨采肘静脉血 2ml,缓慢加入玻璃管中离心 10min左右(3000r/min),分离出血清待测。血清 UA应用酶比色法检测。严格按照试剂盒说明书进行操作,试剂盒购于宁波美康生物科技有限公司。

2.2 微量白蛋白尿 患者于入院后第 24h用无菌空针从尿管内直接抽取标本 3m1,3000r/min离心10min以清除细胞和其他碎片;应用放射免疫法对样本进行检测(MAU试剂盒购于北京科美东雅生物技术有限公司),严格按照说明书操作。M AU参考值范围 0.6～ 11mg/mL。

3 冠状动脉狭窄程度积分评定 冠状动脉狭窄程度采用累计积分法,并予以积分。具体方法如下:冠状动脉分为 4支,即左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉,对每支血管病变均予以积分,如 1支血管存在多处病变,则以病变最重处记分为准。狭窄程度 ＜20%记 0分,25%～ 49%记 1分,50%～ 74%记 2分,75%～ 89%记 3分 ,＞ 90%记 4分。

4 统计学处理 应用 SPSS10.0软件包进行统计学分析。计量资料以±s表示,三组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用 t检验,各指标间相关性采用直线相关分析,以 P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 冠心病各组 UA、M AU水平变化比较 见表1。

表1 各组 UA M AU水平比较(x-±s)

2 急性冠脉综合征组 UA水平与冠状动脉狭窄程度积分比较 急性冠脉综合征组 UA水平为 307.49±101.92 μmol/L与冠状动脉狭窄程度积分(6.99±3.02分)相比,r=0.468,P=0.001;急性冠脉综合征组 M AU为 3.19±1.09 μ g/ml,与冠脉狭窄程度积分(6.99± 3.02分 )比较 ,r=0.305,P=0.04;将急性冠脉综合征组 UA与 MAU进行直线相关分析发现呈显著正相关(r=0.319,P=0.031)。

讨 论

近年来,高 UA血症在冠心病的发生发展中越来越受到人们的重视。UA是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物,经肾脏排出体外。UA的升高与嘌呤的过量合成和肾脏对尿酸的排出减少有关。流行病学与临床试验发现高 UA与多种冠心病危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等有密切关系。有研究发现高UA水平能显著预测心血管疾病死亡危险,女性较男性更为显著。Niskanen等全面评估了研究人群的各种危险因素,排出了肾脏功能和糖尿病对心血管危险因素的影响后发现高 UA仍显著增加心血管死亡危险4.77倍,还增加相对健康人群脑卒中及死亡危险性[2]。在冠心病动脉粥样硬化形成的过程中,UA直接促进动脉粥样硬化形成并加速其发展,可能与以下作用有关,首先高 UA水平可促进低密度脂蛋白胆固醇氧化和脂质过氧化;其次高 UA水平多伴有自由基生成增加,并参与炎症反应,后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用[3];另外,高 UA水平还可促进血小板聚集,损伤血管内膜,从而促进急性冠脉综合征的发生发展。已证实心内膜缺血的过程中,超氧自由基产生增多,随着动脉硬化和缺血的加重,黄嘌呤氧化酶促进嘌呤转化为 UA的作用加强,UA产生也增多[4];在冠脉局部缺血状态下,腺苷释放增加,而腺苷又可在内皮细胞内代谢为 UA,从而导致 UA水平升高,并于缺血程度呈正相关[5];本研究显示急性冠脉综合征患者血UA水平明显高于对照组,并且 UA与冠脉狭窄积分呈正相关,提示 UA可能与动脉粥样硬化发展有关。

本研究发现尿酸升高与肾脏功能损伤的早期表现——尿微量蛋白水平增加相关,这与文献报道[6]一致。UA可能通过激活肾素-血管紧张素系统增加肾小球内压,致肾脏损伤。UA还可直接引起平滑肌细胞和巨噬细胞侵入肾脏血管内膜,减少肾脏血流,致局部缺氧,乳酸生成增加,尿酸排出减少;同时过高的 UA水平致尿酸结晶,沉积在血管壁上损伤肾结构[6],如此恶性循环参与疾病的发生发展过程。总之,从本研究结果可看出急性冠脉综合征患者血 UA增加是肾脏疾病进一步发展的危险因子。

[1]Reboldi G,Gentile G,Angeli F,et al.Microallbuminuria and hypertension[J].Minerva Med,2005,96(4):261-275.

[2]Niskanen LK,Laaksonen DE,Nyyssonen K,et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men:a prospective cohort study[J].Arch Intern Med,2004,164(14):1546-1551.

[3]Viazzi F,Leoncini G,Rattl E,et al.Serum uric acid as a risk factor for cardiovascular and renal disease:an old controversy revived[J].J Clin Hypertens,2006,8(7):510-518.

[4]邱朝晖,曹 奕.高尿酸血症与高血压的关系 [J].国外医学,心血管疾病分册,2001,28(1):9.

[5]Fang J, Alderman M H. Serum uricacid and cardiovascularmortality,the N HAN ES epidemiologic follow-up study,1991～ 1992[J].JAM A,2000,283(18):2404-2410.

[6]Waring WS,Convery AA,Mishra V,et al.Uric acid reducesexercise-induced oxidative stressin healthy adults[J].Clin Sci,2003,105(4):425-430.