血清抵抗素与糖尿病的相关性研究

郝小林

2001年美国科学家Steppan等[1]在研究糖尿病的发病机制时发现了一种新的激素,具有胰岛素抵抗作用,人们将其命名为抵抗素。它是存在于血浆中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,与啮齿动物脂肪细胞特异性分泌抵抗素不同,人体内抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化过程中表达增加,多项研究显示,抵抗素在肥胖、糖尿病及血管炎症反应中均发挥重要作用。本研究通过测定正常人群、2型糖尿病患者及2型糖尿病合并冠心病患者的血清抵抗素水平,旨在探讨抵抗素与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系及其可能在糖尿病大血管并发症中所起的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择太钢总医院内分泌科2006年9月—2007年3月门诊初诊患糖尿病者62例。其中2型糖尿病组36例,男20例,女16例,年龄42岁～83岁(62.5岁±12.4岁);糖尿病合并冠心病组 26例,男 15例,女 11例,年龄 41岁～77岁(65.8岁±8.9岁)。另设正常对照组15名,为我院健康体检者,男6名,女9名,年龄34岁～79岁(55.8岁±13.3岁)。3组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所以入选患者均符合1997年ADA糖尿病诊断标准,未服用过任何降糖药物,无糖尿病急性并发症;冠心病患者均行冠脉造影证实。

1.2 研究方法

1.2.1 标本来源 所有对象取入院次日空腹静脉血2 mL,置入含EDTA的抗凝管,离心3 000 r/min,10 min,放置在-70℃冰箱冻存备检。所有对象同时取静脉血检测空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮纤维蛋白原(Fib)。

1.2.2 抵抗素浓度测定 所有对象血清抵抗素浓度采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA美国Rapid Bio Lab试剂盒)测定。最小可测浓度为0.5 ng/mL,可测范围为0 ng/mL～12 ng/mL,批间变异系数＜14%,批内变异系数＜5%,严格按试剂盒说明书操作。

1.2.3 肥胖度和脂肪分布指标 测量所有研究对象身高、体重(穿单衣测量),并计算体重指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2);体内脂肪百分比(BF%):男性=1.2×体重(kg)/身高2(m2)+0.23×年龄-16.2;女性=1.2×体重(kg)/身高2(m2)+0.23×年龄-5.4。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用方差分析及多元逐步线性回归。

2 结 果

2.1 临床资料比较 2型糖尿病组、糖尿病合并冠心病组FPG、纤维蛋白原、TC、BMI、血清抵抗素水平均显著高于正常对照组(P＜0.01),并且2型糖尿病合并冠心病组高于2型糖尿病组(P＜0.01)。详见表1。

表1 3组一般临床资料比较

2.2 相关性回归分析 以2型糖尿病各组患者血清抵抗素水平为应变量,以LDL-C、TG、TC等为自变量进行回归分析,最终FPG、TG、BMI进入方程,其偏回归系数分别为:0.252、0.070、0.069,从偏回归系数看,空腹血糖对抵抗素的影响更大,而与其他指标无相关性。详见表2。

表2 相关性回归分析

3 讨 论

人体内抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,在单核细胞分化获得巨噬细胞表型时表达增加[2],提示抵抗素可能与单核细胞及巨噬细胞功能有关,而单核-巨噬细胞分泌多种炎症因子参与动脉粥样硬化的发生[3],抵抗素是否参与了动脉粥样硬化的发生与发展尚无定论。多项研究表明,胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节,而血清抵抗素水平与胰岛素抵抗呈正相关性,并且胰岛素抵抗已成为冠心病的独立危险因素[4]。

本研究发现,2型糖尿病各组患者的空腹血清抵抗素水平较正常对照组明显升高,且2型糖尿病合并冠心病患者组抵抗素水平显著高于2型糖尿病组。逐步线性回归分析显示,在2型糖尿病患者中,血清抵抗素水平与FPG、TC、BMI呈正相关,其中FPG对血清抵抗素的影响最显著。

与本研究结果一致,多项研究表明,糖尿病患者血清抵抗素水平增高,Reilly等[5]发现血清抵抗素水平与动脉粥样硬化的定量指标即冠状动脉钙化独立相关。总之,糖尿病患者特别是糖尿病合并冠心病患者血清抵抗素水平升高;血清抵抗素水平与FPG、TC、BMI水平呈正相关。本研究提示人体内巨噬细胞分泌的抵抗素可能作为炎症反应的效应分子参与了动脉粥样硬化及糖尿病大血管并发症的发生与发展,有关其分子机制还有待进一步深入研究。

[1] Steppan CM,Wang J.Activation of socs-3 by resistin[J].Mol Cell Boil,2005,25:1569-1575.

[2] 叶任高.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004:264-273.

[3] Calabro P,Samudio I,Willerson JT,et al.Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinase pathways[J].Circulation,2004,110:3335.

[4] Rangwala SM,Rich AS.Abnormal glicose homeostasis due to chronic hyperresistinemia[J].Diadetes,2004,53:1937-1941.

[5] Sato N,Kobayashi K.Adenovirus-mediated high ex oression of resistin cause dyslipidemia in mice[J].Endocrinology,2005,146:273-279.