益智灵方治疗轻度血管性认知障碍的临床观察

苏莉娟,曹晓岚

血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)大多是卒中后除语言障碍、肢体功能障碍外的常见症状之一。可单独发生或与阿尔茨海默病(AD)伴发。通常包括两类,一类是血管性非痴呆的认知功能损害(V-CIND),其中包含主要表现为多认知功能域损害的血管性轻度认知功能损害(V-MCI);另一类就是传统的血管性痴呆(VaD)。血管性痴呆由于表现为明显的认知功能损害,严重影响患者日常生活能力,所以近年来研究较多,而轻度血管性认知功能障碍仅表现为轻度认知功能损害,对日常生活能力影响较轻,常不为患者及家属所重视,而忽略了对本病的诊治,日久则发展为血管性痴呆。本研究旨在探讨导师曹晓岚教授经验方益智灵方治疗轻度血管性认知障碍的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 脑卒中3个月内,出现认知功能障碍,或有神经影像学证据证明有血管病、循环障碍、血管性危险因素等存在,且与认知功能障碍有因果关系;符合中医病名诊断及证候诊断标准,属脾肾两虚兼痰瘀阻窍者;简易精神状态检查(MMSE)评分文盲组＞17分且＜30分,小学组＞20分且＜30分,中学以上组＞24分且＜30分;脑卒中前无认知功能障碍;年龄45岁～80岁。

1.2 排除标准 各种原因所致的认知功能障碍:包括AD、血管性痴呆或其他原因的痴呆,因头部损伤,患有认知障碍者,脑炎病史或能引起痴呆的其他疾病如帕金森病、亨廷顿病等;Hachinski缺血指数(HIS)＜7分;抑郁症或其他精神障碍者;患有某些疾病能干扰认知功能评价,包括嗜酒,或者在过去5年经DSM-Ⅳ标准诊断为吸毒或其他精神性药物滥用者;伴有严重的神经功能缺损者,无法进行认知评价的;合并严重心、肺、肾功能障碍者,重症糖尿病者;有严重消化不良,或胃肠道梗阻,或胃和十二指肠溃疡的患者,能影响药物吸收的其他胃肠道疾病的患者;曾接受过促智药,未进行药物洗脱期。

1.3 临床资料 2005年11月—2008年3月山东省淄博市张店中医院门诊及住院病人。选择符合诊断标准的病人100例,男57例,女43例,年龄46岁～80岁;认知障碍出现最短者3个月,最长者24个月。随机分为治疗组和对照组各50例。两组性别、年龄、病程、病情程度、中医证候积分等差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.4 治疗方法 治疗组口服益智灵(由淄博市张店中医院药剂科制剂室制备)6 g,每日3次。益智灵组方:制首乌30 g,淫羊藿24 g,肉苁蓉15 g,益智仁30 g,荷叶12 g,白扁豆15 g,石菖蒲15 g,郁金12 g,远志9 g,黑豆15 g,丹参 30 g,水蛭粉 6 g。上十一味,除水蛭粉外,分别粉碎为细末,混匀,过筛,十二味混匀打水丸,低温干燥,装瓶,每瓶60 g(每克含生药1 g)。对照组口服银杏叶片(达纳康EGb761,天津博富-益普生制药有限公司生产,进口药品注册证号:X19990156)40 mg,每日3次。两组均服药12周。治疗期间除合并高血压、糖尿病、感染等疾病,可对症降压、降糖、抗感染外,不使用其他具有抗凝、扩血管、亲智能作用的中西药物。

1.5 观察指标 与脑血管病、认知障碍及周身疾病相关的症状、体征;中医证候量表、Blessed行为量表、MMSE量表等疗效性指标;肝肾功能、血常规、尿常规、便常规、心电图、不良反应等安全性指标。

1.6 疗效判定标准 以临床症状等级积分量表分为主要参考指标,采用尼莫地平法计算方式[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。显效≥71%;好转≥30%;无效＜30%;恶化≥-20%。

1.7 统计学处理 所有数据用SPSS13.0软件进行分析,计数资料用方差分析,等级资料用Ridit分析,计量资料用 t检验。

2 结 果

2.1 两组中医证候疗效比较(见表1)

表1 两组中医证候疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后Blessed、MMSE积分比较(见表2)

表2 两组治疗前后Blessed、M MSE积分比较(±s)分

表2 两组治疗前后Blessed、M MSE积分比较(±s)分

组别 n Blessed积分 MMSE积分治疗组 治疗前 50 7.36±1.83 22.26±2.77治疗后 50 3.40±3.021)2) 24.96±4.531)2)对照组 治疗前 50 7.35±1.79 22.58±2.49治疗后 50 5.97±2.811) 24.44±4.241)与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

现代大多数医家认为血管性认知障碍的病因以内因为主,好发于中风病之后,发病机制与中风等血管疾病密切相关;病位在脑,涉及肝、肾、心、脾等;病理性质为本虚标实(其中本虚主要是肾虚、气虚,兼见肝虚、血虚等;标实主要是血瘀、痰阻,兼见气滞、肝风或火热等邪)。王永炎等[1]认为本病与中风病有共同体质因素,二者发病机制密切相关。中风既成,脑髓受损,加之风、火、痰、瘀夹杂为患,痹阻脑脉,以致元神失养,灵机记忆渐失,发为血管性痴呆。本病以肾精虚损为其本,阴阳偏虚为其变,痰瘀闭窍是其发病关键[2]。过伟峰[3]认为本病是以肾虚髓空、痰瘀阻窍为其基本病理特征,是在中风之后风火肆虐之势己减,而痰瘀胶结难除,闭塞脑络,损伤脑髓,灵机失用而引发本病。王永炎院士在多年进行脑病研究的基础上提出了“浊毒痹阻脑络”的病机理论[4-6],认为年迈之人脏腑渐衰,髓海渐空,虚气流滞,水津失布,痰瘀内生互结,郁蒸腐化,浊毒化生,败坏形体,络脉结滞,损及心脑,涉及肝脾肾诸脏,脑络痹阻,神机失统,发为脑病。

血管性认知障碍的形成是一个极为复杂的本虚标实、正邪相争互扰的进行性衰老状态下,继发于中风和中风相伴而生的病理过程,这一过程表现在脾、肾功能衰退后的肾精亏虚、气精失化,因此而出现的痰瘀互结、三焦气化受阻,并反果为因,加重脏腑、气血的损耗,使人体精、气生化障碍,邪郁脑络,气机壅滞不畅,最终形成脑髓失养,神机不清的综合病理状态。其病位在脑,证属本虚标实,本虚为肾脾亏虚,是VCI发病内在病理基础,标实为痰瘀互结,是血管性认知障碍的发病关键。

益智灵方具有益肾健脾、化浊行瘀、醒神开窍、健脑增智的功效。方中何首乌、肉苁蓉为君药,补肾填精养血,使肾精充足,髓海得养,神机清灵,治疗本虚;淫羊藿、益智仁、丹参、水蛭为臣药,其中淫羊藿、益智仁药温肾健脾化湿,使气血生化有源,肾精得充,协助君药添精助阳,化生其源,兼能运化水湿温化痰浊,有补虚祛邪之力,丹参、水蛭活血祛瘀,治疗标实;白扁豆、远志、郁金、石菖蒲、荷叶、黑豆为佐药,远志、郁金、石菖蒲功能豁痰开窍,活血祛痰,解郁安神,白扁豆、黑豆、荷叶共奏轻清醒脾化痰行湿之功。诸药合用共奏补肾健脾、化痰活血、健脑增智之功,可达到攻补兼施、标本同治的目的。

血管性认知障碍的治疗当本着减轻病情,改善临床症状,防止病情恶化进展为目的,在轻度血管性认知障碍阶段进行早期干预,防止发展为血管性痴呆。脾肾亏虚,痰瘀阻窍是血管性认知障碍的主要病机,补益脾肾,化痰活血是其治疗大法。临床实践中可应用益肾健脾、化浊行瘀、醒神开窍、健脑增智的治则组方治疗轻度血管性认知障碍。

[1] 王永炎,刘金民,谢颖桢.中风病智能障碍的中医康复//北京中医药大学40周年校庆论文汇编[M].北京:学苑出版社,1996:561-563.

[2] 李建生.姚培发教授治疗老年痴呆的经验[J].辽宁中医杂志,1992,3(7):19.

[3] 过伟峰.血管性痴呆的中医药研究思路与方法[J].湖南中医药导报,1998,4(11):4-5.

[4] 唐启盛,王永炎,黄启福.“浊毒痹阻脑络”对老年期痴呆的研究[J].北京中医药大学学报,1997,20(6):20-25.

[5] 雷燕,黄启福,王永炎.论瘀毒阻络是络病形成的病理基础[J].北京中医药大学学报,1999,22(2):8-10.

[6] 高颖,谢颖祯,王永炎.试论浊毒在血管性痴呆发病中的作用[J].中国中医急症,2000,9(6):266-267.