银杏叶提取物对慢性缺血性脑病的治疗作用研究

瞿 鹰

(重庆市急救医疗中心神经内科 400014)

慢性脑供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency,CCCI)指由于脑动脉循环障碍引起的头重、头晕等自觉症状波动性消长,但临床表现和CT等影像学诊断均未发现血管性或其他脑器质性病变的一种疾病。与急性脑供血不足等常见病相比,临床重视不足。以银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)为基础的复合制剂,在缺血性疾病中应用日趋广泛,为CCCI的治疗开辟了新的视野。本文对GBE治疗CCCI的作用进行研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年1月至2008年12月本院神经内科收治的患者中确诊为CCCI患者,最终入选共109例,男62例,女47例;年龄47～ 82岁,平均(62.7±25.2)岁。

1.2 分组和治疗方案 按照随机数字表分为治疗组和对照组。治疗组51例(男30例,女21例),使用生理盐水250 mL+GBE(商品名:杏丁注射液,贵州益佰制药股份有限公司生产,每支5 mL含银杏总黄酮4.5～5.5 mg、双嘧达莫 1.8～2.2 mg)治疗,2支/次,每日2次静脉滴注,疗程10 d。对照组58例(男32例,女26例),使用生理盐水250 mL加香丹注射液(每支10 mL,正大青春宝药业有限公司生产)治疗,2支/次,每日1次静脉滴注,疗程10 d。

1.3 诊断标准和疗效判定标准[1](1)诊断标准:①头晕、头痛、头重等自觉症状;②有支持脑动脉硬化的症状和体征,如伴有高血压、眼底动脉硬化改变或可闻及脑灌注动脉的血管杂音等;③无大脑的局灶损害体征;④CT/M RI检查无血管性器质性脑改变;⑤排除其他疾病导致的上述自觉症状;⑥年龄大于或等于60岁(可放宽到大于或等于45岁);⑦相关脑循环检查确认脑血流低下;⑧全脑血管造影术(DSA)或经颅多普勒超声(TCD)检查提示脑灌注动脉有闭塞或狭窄改变。(2)疗效判定标准:①治愈:自觉症状消失,相关检查及实验室检查检查各项指标正常;②显效:自觉症状明显改善,相关检查及实验室检查各项指标基本正常;③有效:自觉症状有所减轻,相关检查及实验室检查各项指标改善;④无效,自觉症状无改变,相关检查及实验室检查各项指标无改善。

1.4 监测项目 观察患者0、5、10 d的疗效,椎基动脉收缩期峰值流速(Vs)变化 TCD测定和血流变学参数变化(采用MVIS-2035全自动血液黏度测定仪测定血液黏度指标,红细胞比容采用离心法)。

1.5 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学分析,检测结果以±s表示,两组患者治疗前(0 d)、治疗后5、10 d的疗效、椎基动脉Vs变化和血流变学参数变化采用单因素方差分析及t检验,率的比较采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗10 d后,治疗组治愈率、显效率等均高于对照组及治疗5 d时,无效率低于对照组及治疗5 d时,差异有统计学意义(P＜0.05),见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组椎基动脉Vs变化比较 治疗10 d后,治疗组椎基动脉Vs变化在左侧椎动脉(LVA)、右侧椎动脉(RVA)和基层动脉(BA)均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 两组患者椎基动脉Vs变化比较( ±s)

表2 两组患者椎基动脉Vs变化比较( ±s)

△:与对照组比较,P＜0.05。

组别 n d CVA RVA BA治疗组 51 0 35.7±4.9 34.9±5.0 44.1±4.7 5 38.6±4.6 37.5±5.2 48.3±4.9 10 45.2±6.7△ 43.4±5.6△ 53.3±5.1△对照组 58 0 36.8±5.0 35.7±5.5 43.6±5.3 5 37.3±4.7 36.3±5.1 44.2±4.9 10 41.4±4.4 39.9±5.6 48.1±5.3

2.3 两组血流变学参数比较 治疗10 d后,治疗组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集度和红细胞比容等血流变学参数均优于对照组及治疗5 d时,差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 两组患者血流变学参数变化比较(±s)

表3 两组患者血流变学参数变化比较(±s)

△:与对照组比较,P＜0.05;*:与同组治疗5 d比较,P＜0.05。

组别 n d全血黏度(mpa◦s)高切 低切血浆黏度(mpa◦s)红细胞聚集度 红细胞比容(L/L)治疗组 51 0 6.8±1.8 9.5±1.9 1.9±0.4 1.7±0.4 0.5±0.2 5 5.6±1.4 9.2±1.7 1.5±0.3 1.8±0.4 0.5±0.2 10 4.4±0.7△* 8.6±1.4△* 1.0±0.3△* 2.1±0.2△* 0.3±0.2△对照组 58 0 6.9±1.8 9.7±1.7 1.8±0.4 1.8±0.4 0.5±0.3 5 6.6±1.6 9.6±1.6 1.8±0.3 1.7±0.3 0.5±0.2 10 6.4±1.5 9.6±1.8 1.8±0.3 1.8±0.4 0.5±0.2

3 讨 论

从1990年有日本学者提出CCCI的概念以来,目前普遍认为是一种缺血性疾病,其是指大脑整体水平血液供应减少(≤40～60 mL/100 g脑组织)状态而非局灶性大脑缺血。调查发现60岁以上的人群约2/3存在CCCI。将其作为一种缺血性脑卒中的“前兆”,已经开始受到重视。同时,长期、慢性脑供血不足亦会导致脑慢性缺血,产生不同程度病理损伤,许多关于痴呆的研究发现CCCI与此相关。因此,有必要进行积极的防治。针对CCCI的治疗研究目前主要集中在改善脑循环及去除缺血性脑血管病的高危因素(如高血压、糖尿病、肥胖)等方面。研究发现,长春西丁可改善CCCI的病理生理过程、养血清脑颗粒可有效改善眩晕症状等,这些研究为CCCI的治疗提供了一些选择。同时,其症状的改善与脑血流的改善呈正相关,如何选择一种更加有效的药物,从CCCI发病的诸多环节进行治疗和预防是当前关注的热点。

国内外对GBE的治疗作用有较多的研究,临床上应用于脑供血不足、学习记忆障碍、痴呆、血管性疾病引起的眩晕、耳鸣、听力下降等[2-3]。GBE是从银杏叶分离纯化的物质,含银杏内酯和银杏黄酮甙等主要成分[4]。GBE是血小板活化因子的强烈拮抗剂 ,通过抑制血小板聚集,改善微循环[5],阻止局部脑缺血后病理生理过程进展以及再灌注引起的迟发性脑细胞坏死。其可通过竞争性抑制血小板活化因子与受体结合而减少谷氨酸释放,减少细胞毒性;还通过抑制血管紧张素转换酶扩张血管,增加脑血流量,改善血液循环[6]。同时,GBE含有的多种黄酮甙均能清除超氧阴离子、羟自由基、一氧化氮及脂质过氧化自由基等,并参与调节超氧化物歧化酶、过氧化物酶等氧化酶活性。已有研究证明GBE能有效减轻鼠脑细胞损害[3]。此外,杏丁注射液是 GBE和双嘧达莫(潘生丁)的混合制剂,后者可抑制血小板中的磷酸二酯酶活性,增强内源性PGI2,抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。高浓度时(50 μ g/mL)尚可抑制血小板的释放反应,在降低血小板聚集率和减轻血小板释放反应方面较单纯的 GBE制剂有更好的作用[7]。杏丁注射液药理作用的多效性为CCCI的治疗拓宽了新的思路,值得神经内科医师关注。

本研究发现,GBE治疗5 d后,治疗组治愈率、显效率、有效率开始提高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集度等血流变学参数开始改善,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗10 d后,治疗组治愈率、显效率改善更明显,无效率降低;椎基动脉Vs变化在CVA、RVA和 BA明显改善;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集度和红细胞比容等血流变学参数均改善,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

CCCI早期具有可逆性,早诊断、早治疗十分重要。TCD检查简便廉捷,可用于常规初诊[8]。我国临床应用国产GBE治疗CCCI,如早老性痴呆、耳鸣、眩晕等取得满意疗效[9]。本研究表明杏丁注射液作为国产GBE的代表药物,药理学作用广泛,能较全面覆盖CCCI的众多病理生理环节,在临床使用时治愈率高,改善脑血流和血流动力学功能显著,值得在临床中推广应用。

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[5]郭争鸣,陈懿,刘惠君.金纳多对内毒素诱导小鼠急性肺损伤保护作用机制的初步研究[J].国际病理科学与临床杂志,2009(4),277.

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