生脉复律汤对乌头碱及氯化钙诱发大鼠心律失常的影响＊

安 辉 缪灿铭 林凯旋

广东省中山市中医院(中山528400)

生脉复律汤是我科缪灿铭主任医师使用多年的临床经验方，其用于治疗快速型失律失常疗效显著。为了明确其作用机理，我们进行了生脉复律汤治疗乌头碱及氯化钙诱发大鼠心律失常的实验观察。

1 材料与方法

1.1 动物雄性SD大鼠，体质量160～180g，购自南方医科大学实验动物中心，许可证号:SCXK粤2006-0015。实验前动物适应性喂养2d。

1.2 仪器十万分之一电子天平sartoriucs CP225D型;BL-420E生物信号采集处理系统，成都泰盟科技有限公司。

1.3 试药水合氯醛，分析纯，天津市永大化学试剂开发中心，批号20061108;盐酸，分析纯，广州化学试剂厂，批号20080801-1。乌头碱，中国药品生物制品检定所，批号110720-200410;氯化钙注射液，昆明市宇斯药业有限责任公司，批号07053101-9。生脉复律汤剂量:党参20g，麦冬15g，五味子5g，苦参 15g，龙齿30g(先煎)，丹参15g，炙甘草10g。加水煎煮1h，400mL煎取100mL，药物质量浓度为220g生药/100mL。高剂量为低剂量的2倍药量，煎煮方法同上，药物质量浓度为220g生药/100mL。均由中山市中医院药剂科煎煮。

1.4 乌头碱诱发大鼠心律失常模型建立大鼠30只随机分为3组，分别为模型组、生脉复律汤高剂量组和低剂量组，每组10只。根据大鼠与人体表面积换算得出大鼠灌胃量(2mL/只)，模型组灌胃生理盐水。造模组与给药组均在麻醉前灌胃1次。参考文献［1］造模方法，大鼠腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，穿刺尾静脉，静推乌头碱20μg/kg(3s内注完)。从麻醉开始记录Ⅲ导联心电图，观察室性早搏、室性心动过速、心室颤动出现的时间。

1.5 氯化钙诱发大鼠心律失常模型建立分组及给药方法同上。腹腔注射10%水合氯醛0.3mL/100g麻醉，2min后快速(3s内)经尾静脉静推氯化钙100mg/kg。从麻醉开始记录Ⅲ导联心电图，观察发生室性早搏、室性心动过速及房室传导阻滞的时间。

1.6 统计学处理计量资料据以(±s)表示，采用SPSS统计软件包进行统计分析。采用 t检验、u检验。

2 结果

2.1 各组大鼠乌头碱造模后心律失常比较见表1。造模后仅有50%～60%的大鼠诱发出室性心动过速。与模型组相比，生脉复律汤低剂量组大鼠室性早搏及室性心动过速的发生时间有明显延长(P＜0.01)，但高剂量组作用不明显。

表1 各组大鼠乌头碱造模后室性早搏、室性心动速出现时间比较 (s，±s)

表1 各组大鼠乌头碱造模后室性早搏、室性心动速出现时间比较 (s，±s)

与模型组比较，△P＜0.01

组 别 室性早搏 n室性心动过速 n模型组29.67±21.54 919.17±28.78 6生脉复律汤低剂量组156.10±152.92△ 10258.00±230.80△ 5生脉复律汤高剂量组44.50±25.81 10109.00±138.93 5

2.2 各组大鼠使用乌头碱造模后心室颤动发生率比较分别为模型组20%，生脉复律汤低剂量药物组10%，高剂量组0，提示药物物的心室颤动发生率有下降趋势，但因标本量过少，差异没有统计学意义。

2.3 各组大鼠氯化钙造模后心律失常比较见表2。各组大鼠使用氯化钙造模后，室性早搏、室性心动过速及传导阻滞的出现率差异没有统计学意义。提示药物对氯化钙诱导的室性早搏、室性心动过速及房室传导阻滞的发生无明显影响。

表2 各组大鼠氯化钙造模后室性早搏、室性心动过速出现时间比较 (s，±s)

表2 各组大鼠氯化钙造模后室性早搏、室性心动过速出现时间比较 (s，±s)

组 别 室性早搏 n室性心动过速 n房室传导阻滞 n模型组15.37±13.58 813.13±12.74 88.00±6.58 8生脉复律汤低剂量组15.00±8.75 511.00±10.68 319.20±11.63 5生脉复律汤高剂量组18.40±11.36 523.50±15.76 615.50±10.72 8

3 讨论

生脉复律汤中党参、麦冬、五味子组成生脉散，具有益气养阴、定悸复脉的功效;丹参、苦参具有活血定悸的功效;龙齿、甘草具有镇潜安神的功能，诸药合用则具有益气养阴、行气活血、安神定悸、复脉镇潜的功效。研究证实，生脉散加味是治疗快速型心律失常的常用方剂，用其加减治疗心律失常已有诸多报道［2-4］。我院在生脉散的基础上加用苦参、龙齿、丹参、甘草等药物治疗正是遵循益气养阴、活血定悸的基本治则并结合临床经验而组方。中药药理学研究显示:人参二醇组皂苷及人参三醇组皂苷可阻滞心肌细胞钙通道，阻止［Ca2+］i内流［5］;参麦注射液可激活大鼠膈肌细胞膜的钙通道，增加［Ca2+］i内流［6］;五味子能阻断心肌细胞膜的 β1受体，减少 ［Na+］i、［Ca2+］i内流，降低自律性［7］;苦参总碱对豚鼠心室肌细胞钠电流具有阻滞作用，并呈剂量依赖性，说明其抗心律失常的作用与 ［Na+］i的阻滞有关［8］;丹参能有效地减少缺血心室肌细胞的心肌细胞钙电流，这种作用可能是其抗心肌缺血以及缺血性心律失常的机制之一［9］。综上所述，生脉复律汤可能为通过改变 ［Na+］i、［Ca2+］i通道、抗心肌缺血及阻滞β1受体等作用而达到治疗心律失常的作用。

动物实验结果提示:生脉复律汤低剂量组能够延缓乌头碱所致室性早搏、室性心动过速的出现时间，而高剂量组有降低心室颤动发生率的趋势。乌头碱可使心肌细胞钠通道开放，加速钠内流，促使细胞膜去极化，提高心房传导组织和房室束——浦肯野纤维等快反应细胞的自律性，形成一源性或多源性异位节律，缩短不应期，而导致心律失常。氯化钙可增加心肌细胞内钙浓度，增加钙内流，增加心肌细胞舒张期自动除极坡度和自律性作用，而导致心律失常。考虑该方低剂量组能够阻滞钠通道开放，减少钠内流，从而降低心室肌快反应细胞的自律性，延长不应期。而该方对氯化钙诱发的各种心律失常无明显作用，提示该方对钙通道影响不大。

临床上，心律失常治疗的意义主要在两方面:一是减轻症状，二是改善预后、预防猝死。但症状的改善可能存在主观因素。心电图的改变因心律失常本身存在较大的变异性也存在一定的片面性。生脉复律汤显示出延缓室性心动过速发生、降低心室颤动发生率的趋势，对其作用机理进一步研究是下一步工作的方向。

［1］施新猷.现代医学实验动物学 ［M］.北京：人民军医出版社，2000:213.

［2］王要朋.生脉散加减治疗心律失常39例 ［J］.实用中医药杂志，2003，19(1)：10.

［3］朱庆瑞，王强，王月娥，等.生脉散合西药治疗118例心律失常患者的疗效分析［J］.中国中西医结合杂志，1997，4(5):233.

［4］韩春英，杜瑞华，李荣英.生脉注射液治疗冠心病心律失常133例报告［J］. 华西医科大学学报，1996，27(S1):92.

［5］江岩，钟国赣，邵春杰，等.人参二醇组皂甙及人参三醇组皂甙对培养心肌细胞钙通道的阻滞作用 ［J］.中国中药杂志，1992，17(3):172.

［6］赵丽敏，熊盛道，牛汝楫，等.参麦注射液对大鼠膈肌细胞L型钙通道的影响［J］.河南诊断与治疗杂志，2002，16(3):3.

［7］刘守义，张铁华，孔淑萍.朝鲜淫羊藿总黄酮甙抗心律失常作用的实验研究［J］.中药药理与临床，1998，14(4):16.

［8］许超千，董德利，杜智敏，等.苦参碱和小檗胺抗心律失常作用［J］.药学学报，2004，25(9):691-694.

［9］李玉梅，陈旭华.丹参对缺血心肌细胞L-型钙电流的影响［J］.安徽中医学院学报，2003，23(4)：29-32.