吴静文 甘建和
重型肝炎是在多种致病因素作用下,肝脏短期内发生大块或亚大块坏死所致的肝脏功能衰竭综合征,主要表现为凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等复杂的临床症候群。在我国,乙型肝炎病毒感染是其常见的病因[1]。人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS)是目前治疗重型肝炎不可或缺的重要手段之一[2],常用的方法包括血浆置换(plasma exchange,PE)、血浆灌流(plasma perfusion,PP)、白蛋白透析吸附等,每种方法各有利弊。我们应用血浆灌流联合小剂量血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎30例,取得较好的疗效,现报道如下。
一、一般资料 2006年6月~2008年1月我科收治的慢性乙型重型肝炎患者30例,男29例,女1例,年龄42.5±11.5岁。诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准[3],入院时早期20例,中期8例,晚期2例。
二、治疗方法 补充白蛋白、维生素类、复方甘草酸苷、促肝细胞生长素和乳果糖,维持水、电解质和酸碱平衡及防治感染和出血等并发症。患者在签署知情同意书后行右颈内静脉或股静脉插管术,使用ARROW单针双腔导管留置血管通路和北京伟力科技有限公司生产的WL—888人工肝支持系统。治疗前用生理盐水预冲管路,根据患者具体情况采用适量的肝素钠抗凝,治疗结束时给予等量鱼精蛋白中和。在行血浆灌流时,使用旭化成BRS-350型血浆成份吸附器和Fresenius P2S血浆分离器,膜面积为0.6m2,血液流量为120~160ml/min,血浆流量为35~50mL/min,治疗3h左右后进行血浆置换,每次置换同型新鲜冰冻血浆800~1200ml,血液流量为100~120ml/min,血浆流量为25~30ml/min,治疗时间为30~40min。术中给予地塞米松5mg静脉注射,预防过敏反应,酌情给予10%葡萄糖酸钙。每例患者每周2~3次治疗,直到血清总胆红素(TBIL)下降至<171μmol/L 和凝血酶原活动度(PTA)>40%、临床症状明显改善时停止人工肝治疗。30例患者共接受人工肝治疗62例次,每例治疗1~5次,病情稳定者3~6天一次,病情危重者隔日一次。
一、临床疗效 在30例患者中,经治疗后好转(TBIL<171μmol/L和PTA>40%)22例(73.3%),自动出院或死亡8例。
二、治疗前后实验室指标的变化 见表1。
表1 人工肝治疗前后肝功能指标(±s)的变化
表1 人工肝治疗前后肝功能指标(±s)的变化
①P<0.05
?
三、不良反应 与治疗相关的不良反应发生率为23.3%(7/30):血浆灌流过程中出现血压下降1例(3.3%),经过减慢血流量及补液升压治疗后缓解;血浆置换过程中出现一过性头昏、心慌、胸闷、大汗者1例(3.3%),皮肤荨麻疹伴瘙痒者1例(3.3%),畏寒寒战者2例(6.7%),口唇麻木者2例(6.7%),经异丙嗪、地塞米松和葡萄糖酸钙处理后缓解。
人工肝治疗通过清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏的部分功能,为肝细胞再生创造条件[4~6]。目前,我国血浆供应短缺,限制了单纯PE的广泛开展[7~9]。PP可吸附血浆中相对分子量为500~5000道尔顿的中分子物质,包括胆红素、内毒素、胆汁酸和炎性介质等,对中分子量物质的清除率可以达到70%以上[10],而中分子物质又是阻碍肝细胞再生和修复的主要毒性物质之一,但PP的缺点是特异性不高,对凝血因子也有部分吸附作用。采用小剂量PE与PP联合治疗则可取长补短,较大程度地改善内环境,减轻继发性损害,减少了并发症的发生率,费用也比大量使用新鲜冰冻血浆低廉。本研究采用PP联合小剂量PE对30例重型肝炎进行了62次治疗,疗效较好。
[1]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J]. 实用肝脏病杂志,2006,9(6):321-324.
[2]李兰娟.肝衰竭和人工肝研究进展[J].浙江医学,2008,30(5):425-427.
[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案 [J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-326.
[4]王宇明,刘霖.肝衰竭/重型肝炎发病机制及其防治[J].实用医院临床杂志,2006,3(5):9-11.
[5]SANTORO AA,MANCINI E,FERRAMOSCA E,et al.Liver support systems[J].Contribu Nephrol,2007,156:396-404.
[6]夏杰,向德栋,杨占宇,等.非生物人工肝联合肝移植治疗中晚期慢性重型肝炎 [J].中华传染病杂志,2007,25(7):417-420.
[7]TAKAHASHII K,UMEHARA Y,UMEHARA M,et al.Plasma exchange-based plasma recycling dialysis system as an artificial liver support[J].Ther Apher Dial,2008,12(4):264-270.
[8]张利,将红缨,罗志航,等.血浆置换治疗重型肝炎42例[J].世界华人消化杂志,2008,16(35):4000-4003.
[9]侯青顺,柳富会.血浆置换治疗重型肝炎中不良反应的临床研究[J]. 中国医药导报,2009,6(8):52-53.
[10]MULLIN EJ,METCALFE MS,MADDERN GJ.Artificial liver support:potential to retard regeneration[J].Arch Surg,2004,139(6):670-677.