胆红素与脑梗死关系的临床研究

邱素丽

目前在我国脑血管疾病的发病率、病死率及致残率均高，在人口死因中居第1、2 位。流行病学调查分析表明，脑卒中的危险因素可分为可干预性如高血压、心脏病、糖尿病、肥胖等和不可干预性如性别、种族、年龄及遗传因素等两类。除以上两类危险因素外，近年有学者研究发现，脑血管疾病患者中的胆红素水平异常可能在其发病中起到了一定的作用。本研究选取80例脑梗死患者和50例健康体检者抽血检测胆红素指标，分析脑梗死患者与正常成人总胆红素、直接胆红素和间接胆红素各指标的关系，为脑梗死的预防及治疗提供新的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取在清远市人民医院神经内科2008年1月至2009年12月住院治疗的急性脑梗死患者共80例，入选研究组。入选标准为：①所有80例患者均符合1995年中华医学会第四届脑血管病会议提出的脑梗死诊断标准，且经头颅CT扫描或MRI证实为脑梗死。②首次发病。③存在局灶神经功能缺损症状，且发病时间在6～48h。排除标准：①年龄在40岁以下、85岁以上的患者。②合并出血性脑卒中的患者。③起病超过48h入院的急性脑梗死患者；④有严重的心、肝、肾脏疾病或由脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风湿性心脏病、脑肿瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病或合并心房颤动、动脉炎、血液病引起卒中者。⑤合并恶性肿瘤、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷、造血系统疾病及凝血机制障碍性疾病者；⑥有明确精神病诊断的患者。

选取同时期在清远市人民医院体检中心体检的健康成人50例作为对照组，对照组与研究组一般情况无差异，具有可比性，详见表1。

表1 研究组及对照组一般情况的比较

1.2 实验方法

胆红素检测采用化学氧化法，分析工作由清远市人民医院检验科完成。用新鲜的未溶血血清和血浆进行胆红素检查。并在收集样品后2h内完成测定。样本避免光照。如样本在2～8℃冷藏，则12h内必须分析。如样本在-15～20℃冰冻要在3～4个月内分析。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS13.0进行统计学分析，计数资料采用χ2分析，计量资料采用t检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

通过检测外周血中胆红素的含量发现，和对照相比，急性脑梗死患者血中，总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）显著降低（P＜0.05），而直接胆红素（DBIL）的水平无差异，见表2。

表2 研究组及对照组外周血中胆红素含量的比较

3 讨 论

胆红素是胆色素的一种，它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色，是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害，但也有抗氧化剂功能，可以抑制亚油酸和磷脂的氧化。近一个世纪以来，临床上一直把血中胆红素含量作为肝、胆、胰疾病的诊断指标。近年来，学者对血红素氧合酶-一氧化碳-胆红素系统研究的不断深入[1]，逐渐改变了传统观念认为“低浓度的胆红素往往不被重视或认为无生理、病理意义，只有高浓度的胆红素才具有临床价值”的观点。有证据表明，胆红素为内一种天然的生理性的强抗氧化剂，具有保护细胞免受伤害以及增强维生素C和维生素E、抗氧化、抗脂质过氧化等作用，最近发现其在降低心脑血管疾病发生的危险性、防止动脉粥样硬化等方面具有重要的作用[2-5]。

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死，是一种多因素参与形成的疾病。低密度脂蛋白经脂质过氧化生成氧化低密度脂蛋白是导致动脉粥样硬化的关键因素。氧化低密度脂蛋白的产生可诱导血红素加氧酶的活性，此酶是促进胆红素形成的限速酶，产生的胆红素在一定的浓度下是有效的生理性抗氧化剂，可阻止动脉内皮下间隙的氧化修饰。Stocker等首次报道了胆红素能具有抗氧化效果，在抗动脉粥样硬化的形成过程起到一定的作用[2]。大脑神经元内含有丰富的血红素加氧酶2，血红素加氧酶2能够降解血红蛋白生成的胆红素，对脑神经具有重要的保护作用。Dores等[6]的研究发现，极低浓度的胆红素对神经具有保护作用。有研究表明，胆红素能防止低密度脂蛋白氧化修饰，从而减少氧化低密度脂蛋白的化学趋化作用、对纤维蛋白溶酶原的影响、细胞毒性作用等作用，减少动脉粥样硬化的形成。有研究发现，人体血液中一定浓度的胆红素能够保护体内低密度脂蛋白免遭氧化修饰，从而阻止或延缓动脉粥样硬化的发生与发展[7]。目前为止，胆红素与脑梗死的关系只有少量的临床报道[8]，是否可以将胆红素的浓度作为脑血管疾病的一种预测指标，还有待大样本的流行病学调查证明。本研究对80例急性脑梗死和50例正常对照血浆胆红素进行测定，结果显示，急性脑梗死组TBIL、IBIL明显低于对照组，而直接胆红素（DBIL）的水平无差异，与以往研究结果一致。

总之通过本研究，我们认为TBIL、IBIL的降低与动脉硬化性脑梗死关系密切。

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