甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫颈妊娠的临床疗效分析

李新婷

宫颈妊娠是妇产科常见多发疾病之一，是异位妊娠中的一种严重类型，近年来发病率有逐步递增的趋势，该病若不及时治疗，有可能引起大出血、休克，严重威胁到患者生命。宫颈妊娠目前的治疗方法主要有子宫全切术、刮宫、宫颈环扎、子宫动脉下行支结扎等[1]。其不仅影响到患者生活质量，严重者还会让患者丧失生育能力，因此保守治疗在临床上得到广泛的关注和重视。为了探讨保守治疗对患者的临床影响，我们对宫颈妊娠患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮加以治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2005年5月到2008年4月珠海九龙医院共收治宫颈妊娠患者78例。年龄最小21岁，最大39岁，平均29.5岁。均有停经史，最短45d，最长63d，平均51.4d。妊娠次数：2次11例，＞次67例。B超检查显示子宫颈着色、充血呈圆锥体样膨大，宫颈内口处见不均质区域，双侧附件正常，子宫增大无胚胎。临床症状：主要为不规则阴道流血和不同程序的下腹疼痛。所有患者按照年龄，妊娠次数，临床症状等随机分为实验组和对照组，均生命体征平稳，无活动性出血，肝肾功能正常，无MTX及米非司酮使用禁忌证。实验组为40例，对照组为38例，两组在一般资料方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

患者入院后结合临床症状和诊断结果做综合评估。对照组：甲氨蝶呤40mg/m2的标准分两侧臀肌深部肌内注射。实验组：在对照组基础上，肌注甲氨蝶呤12h后再给予米非司酮300mg口服[2]。治疗期间密切监测患者血压、脉搏、阴道流血等体征的变化情况，毒副反应严重者酌情减少用药剂量。

1.3 疗效评价

治疗3个流程后统计临床效果。痊愈：阴道流血停止，胚胎死亡，血β- HCG恢复正常。有效：胚胎死亡，阴道流血和血β- HCG有不同程度的改善。无效：胚胎继续生长，上述指标不变或继续恶化。其中痊愈率加有效率为总有效率。

2 结 果

经过治疗，两组宫颈妊娠患者都有不同程度的恢复，治疗期间未见明显不良反应。实验组痊愈率为87.5%，总有效率为97.5%，对照组痊愈率为68.4%，总有效率为84.2%，两组在痊愈率、总有效率和临床症状改善时间等方面相比具有显著性差异（P＜0.05）。具体统计结果如表1所示。两组相关指标统计如表2所示，实验组在血β- HCG和阴道流血量方面和对照组相比也有显著性差异（P＜0.05）。

表1 两组临床效果比较

表2 两组相关指标统计

3 讨 论

宫颈妊娠是指受精卵着床和发育在宫颈管内者称宫颈妊娠，多见于经产妇。有停经及早孕反应，主要症状为阴道流血或血性分泌物，流血量一般是由少到多，也可为间歇性阴道大流血。主要体征为宫颈显著膨大，变软变蓝，宫颈外口扩张边缘很薄，内口紧闭，而宫体大小及硬度正常。该症若临床症状较好，一般应选考虑药物治疗，由于手术治疗对患者生活质量影响较大，因此手术治疗应为最后的选择方案。目前临床上药物治疗中应用氨蝶呤和米非司酮较为广泛。

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，一碳基团的转移作用减弱，嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成过程受阻，从而导致DNA的生物合成受到抑制，细胞不能有效复制[3]。此外，甲氨蝶呤对胸腺核苷酸合成酶和G1/S期的细胞也有部分抑制作用。该药吸收良好，1～5h血药浓度达最高峰。部分通过胃肠道细菌代谢，部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，但该药要作用于细胞周期的S期，抑制RNA与蛋白质合成和G1期细胞的作用较弱，从而部分影响了临床效果。

米非司酮为新型抗孕激素，本身无雌激素、孕激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对各期妊娠均有引产效应[4]。增加子宫对前列腺素的敏感性，从而部分弥补甲氨蝶呤的不足。该药同时具有软化和扩张子宫颈的作用，但由于该药不能引发足够的子宫活性，单用临床效果并不高，因此和甲氨蝶呤配合使用，能达到更好的临床效果。

从临床效果来看，两组宫颈妊娠患者治疗期间均未见明显不良反应。实验组痊愈率为87.5%，总有效率为97.5%，在血β- HCG和阴道流血量方面和对照组相比也有显著性差异，其临床效果要好于对照组。因此我们认为，甲氨蝶呤联合米非司酮应用于宫颈妊娠的治疗，能显著提高临床效果，改善患者生活质量，值得在临床上应用和推广。

[1] Cunningham FG,Gant NF,Leveno KJ,et al. Williams Obstetrics[M] .21st Edition.北京:科学出版社,2002:903.

[2] 纵林,戴晓云,孟军,等.甲氨蝶呤配伍米非司酮序贯用药治疗宫颈妊娠[J] .中国社区医师,2008,8(15):51.

[3] 王淑梅,姜文.米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠的临床观察[J] .牡丹江医学院学报,2008,29(5):39-40.

[4] 刘菁,王跃莲,赵丽,等.米非司酮辅助甲氨蝶呤保守治疗宫颈妊娠的临床观察[J] .实用妇产科杂志,2006,22(4):225-226.