芒果苷衍生物的制备

芒果苷(Mangiferin，Ⅰ)又名芒果素、知母宁，是从百合科植物知母中提取得到的天然多酚类化合物，亦可从漆树科植物(芒果树、扁桃树)、龙胆科植物(东北龙胆、川西獐芽菜)、水龙骨科植物(光石韦)等中提取。其分子式为C19H18O11，分子量为422，化学结构见图1。现代药理和临床研究证明，芒果苷具有多种明确的药理活性[1]，作者在此拟对其进行结构修饰，以期获得活性更高的衍生物。

芒果苷分子中共有4个酚羟基，由于1位酚羟基易与9位羰基形成氢键导致反应活性降低，故作者以氯苄或对氯氯苄对3、6、7位酚羟基进行结构修饰，设计并合成了2个芒果苷衍生物。合成路线见图1。

图1 芒果苷衍生物的合成路线

1 实验

1.1 试剂与仪器

芒果苷,自制；其它试剂均为分析纯。

YRT-3型熔点仪；Varian INOVA-400型核磁共振仪；柱层析用硅胶HG/T2354-92；薄层层析用硅胶GF254板(2.5 cm×7.5 cm)。

1.2 目标化合物的制备

化合物Ⅱa的制备:取芒果苷0.42 g(1 mmol)于25 mL茄形瓶中，加入无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)12 mL，开动磁力搅拌器使固体溶解后形成浅黄色溶液，加入研细的无水碳酸钾粉末0.50 g(3.6 mmol)、氯苄0.35 mL(约3 mmol)，40℃反应，TLC跟踪反应，至原料点消失、有新点生成。滤除不溶物，用少量DMF洗涤，合并滤液，减压蒸去溶剂，残留物经硅胶柱层析，氯仿-甲醇(10∶1)洗脱，得淡黄色结晶性粉末即化合物Ⅱa 0.38 g，收率55%。

同法制备化合物Ⅱb,得淡黄色结晶性粉末0.45 g，收率57%。

2 结果与讨论

2.1 目标化合物的表征

以芒果苷为先导化合物，设计并合成了2个3，6，7-O-三取代芒果苷衍生物，芒果苷(Ⅰ)及目标化合物(Ⅱa、Ⅱb)的结构、熔点及核磁共振氢谱数据如下：

芒果苷(Ⅰ):m.p.260～261℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.73(s，1H)，10.42(b，3H)，7.39(s，1H)，6.86(s，1H)，6.37(s，1H)，4.75(b，2H)，4.62(d,1H)，4.50(b，1H)，4.37(b，1H)，4.03(t，1H)，3.70(d,1H)，3.44(d,1H)，3.19(m，2H)，3.16(m，1H)。

Ⅱa:m.p.133～134℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.48(s，1H)，7.63～7.29(m，17H)，6.75(s，1H)，5.29(s，2H)，5.22～5.14(m，4H)，4.70(d,1H)，4.00(t，1H)，3.67(m，1H)，3.45(m，1H)，3.41(b，4H)，3.22(m，2H)，3.10(m，1H)。

Ⅱb:m.p.142～144℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.45(s，1H)，7.65～7.42(m，13H)，7.39(s，1H)，6.72(s，1H)，5.41～5.20(m，6H)，4.72(b，2H)，4.70(m，1H)，4.47(b，1H)， 4.34(b，1H)，3.99(m，1H)，3.75(m，1H)，3.50(m，1H)，3.25～3.15(m，3H)。

芒果苷分子中共有8个羟基。参考文献[2,3]，可以确定：在1HNMR谱中，13.73(s，1H)为1位酚羟基上的1个质子，10.42(b，3H)为3、6、7位酚羟基上的3个质子。从目标化合物的1HNMR谱数据可以看出，2个化合物的1位酚羟基依然存在，而3、6、7位酚羟基上的3个质子消失。同时，化合物Ⅱa在5.29(s，2H)、5.22～5.14(m，4H)有6个质子，化合物Ⅱb在5.41～5.20(m，6H)也有6个质子，为3个苄基或对氯苄基的亚甲基质子。

综上，2个目标化合物均在芒果苷3、6、7位的酚羟基上成功地引入了相应的取代基,成功制备了芒果苷衍生物。

2.2 反应条件的探讨

芒果苷衍生物的制备过程中，作者采用以碳酸钾为脱酸剂、DMF为溶剂的方法使酚羟基成醚。这样反应在均相中进行，反应温度仅在40℃左右，反应也比较完全，收率较高。

3 结论

以芒果苷、氯苄或对氯氯苄为原料，设计并合成了2个3,6,7-O-三取代芒果苷衍生物，收率分别为55%、57%，结构均经核磁共振氢谱确证。制备方法简便，收率较高。

参考文献：

[1] 廖洪利，苏春丽，胡小兰，等.芒果苷药理研究新进展[J].药学实践杂志，2008，26(3)：161-162，205.

[2] 洪永福，韩公羽，郭学敏.西陵知母中新芒果苷的分离与鉴定[J].药学学报，1997，32(7)：473-475.

[3] 罗湘宁，纪兰菊，孙洪发.多取代San酮及其糖甙San酮的1H和13CNMR研究[J].波谱学杂志，1996，13(6)：557-565.