乙肝携带者血清HBV DNA浓度对乳汁HBV DNA的影响

彭其才 许成芳 范建辉 滕奔琦

我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区，约有1.2亿人，有30% ～50%HBV感染者源于母婴垂直传播［1］。母婴传播途径较为复杂，除宫内感染和分娩过程中感染外，产后母乳喂养也是重要传播途径。HBVDNA是反映病毒在机体的复制和宿主传染性的直接指标［2］，检测母乳HBVDNA，了解母乳的传染性情况，对指导乙肝病毒携带产妇的哺乳具有现实意义。我们用荧光定量PCR技术检测乙肝病毒携带产妇血清HBV DNA及乳汁中HBV DNA浓度，分析产妇血清不同数量级HBV DNA浓度对乳汁HBVDNA浓度的影响，为指导母乳喂养提供临床依据。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 检测对象 选择2009年1月至2009年12月间在我院产科分娩的乙型病毒性肝炎病毒携带产妇145例，其平均年龄28.8岁，最大40岁，最小21岁。

1.2 标本采集方式 血清:空腹静脉采血3 ml并在2 h内用水平离心机1500 r/min离心5 min，吸取上层血清备用。乳汁:清洗乳房后，挤乳汁0.5～1.0 ml于消毒试管内立即送检，用水平离心机5000 r/min离心10 min，弃上层脂肪，取中层乳清备检。

1.3 HBVDNA检测方法 产妇的血清HBV DNA和乳汁HBV DNA同时采用荧光定量PCR法检测，试剂盒由中山大学达安基因诊断中心提供，操作步骤按药盒说明书进行。HBVDNA定量测定≥500 copies/ml为HBVDNA阳性［3］。

1.4 数据处理 采用excel内统计软件进行数据处理，计量资料用t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1 145例乙肝携带者产妇中，血清HBV DNA＜500 copies/ml者(阴性)74例，占51%;血清 HBVDNA浓度为500～1e6copies/ml者30例，占20.7%%;血清 HBVDNA浓度为≥1e6copies/ml者41例，占28.3%。乳汁HBVDNA＜500 copies/ml者(阴性)78例占73.1%，＞50Ocopies/ml者(阳性)39例占26.9%。

2.2 乙肝携带者产妇不同数量级血清HBV DNA浓度与乳汁HBV DNA的阳性率的关系(表1)。

表1 乙肝携带者产妇不同数量级血清HBV DNA浓度与乳汁HBV DNA的阳性率的关系

3 讨论

关于HBV携带者的母乳喂养问题，2005年我国首发了慢性乙型肝炎防治指南，在指南中对乙型肝炎的预防，诊断和治疗进行了全面规范化的指导，在母婴垂直传播的预防中提出新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗，可接受HBsAg 阳性乳汁［4］。但也有持不同观点，罗伟［5］、Hill等［6］认为乳汁中HBV复制标志物HBsAg、HBeAg和HBV DNA是具有传染性的直接指标，不宜哺乳。

乙型肝炎病毒核酸基因(HBV DNA)是反映HBV复制及传染性的直接指标［2］，检测乳汁HBV DNA，可直接了解母乳传染性，指导乙肝患者能否母乳喂养，乳汁HBV DNA阳性的产妇，不宜哺乳喂养［7］，应改为人工喂养;而乳汁HBV DNA阴性的产妇可以放心实行母乳喂养。从本研究结果看，乙肝携带者产妇血清HBV DNA有51%阴性，49%阳性;在血清HBV DNA阴性产妇中，其乳汁中HBV DNA全部阴性;在血清HBV DNA的阳性的产妇中，当血清HBV DNA浓度小于1e6copies/ml时，乳汁中HBV DNA阳性率很低，仅9.1%，当血清HBV DNA浓度达到或超过1e6copies/ml时，乳汁中HBVDNA阳性率大幅度增加，阳性率高达87.8%，与白振勇等［8］报道结果相近。说明产妇血清HBV DNA分泌到乳汁中可能具有浓度界面，这个浓度可能是1e6copies/ml!当产妇血清HBVDNA达到或超过界面浓度时，乳汁中HBV DNA阳性率大幅显著增加，而小于这个界面浓度时乳汁中HBV DNA阳性率极低。

产妇血清HBV DNA分泌到乳汁存在界面浓度，对指导乙肝病毒携带者母乳喂养，预防HBV素养婴传播具有重要的意义。当HBV DNA阳性产妇血清浓度低于乳汁界面浓度1e6copies/ml时，检测乳汁HBV DNA确定可否母乳喂养;当产妇血清HBV DNA浓度达到或超过界面浓度1e6copies/ml时，HBV DNA容易大量进入乳汁，所以这种情况下即使乳汁HBV DNA阴性，建议也不要母乳喂养，若一定要母乳喂养，必需特别小心，应该定期检测乳汁HBVDNA含量并防止乳头破损，或者应用乙肝免疫球蛋白将产妇血清HBV DNA浓度降低［9］至界面浓度以下，再考虑母乳喂养，减少HBV母婴传播的危险。

［1］王瑞兰.乙型肝炎病毒宫内感染的研究与阻断措施探讨.中国实用医药，2006，1(9):78-79.

［2］阚褚明，赵伍西.妊娠合并乙肝病毒感染对妊娠结局的影响研究.中国实用医药，2008，3(34):63-64.

［3］刘穗玲，李小毛，杨越波等.乙型肝炎病毒携带者妊娠对新生儿的影响探讨.中国妇幼保健，2003，18:729-730.

［4］中华医学会肝病学会.感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，13(12):881-891.

［5］罗伟，姚珍薇.乙型肝炎病毒垂直传播机制的研究进展.中华肝病学杂志，2006，14(8):638-640.

［6］Hill JB，Sheffield JS，KimMJ，et al.Risk of hepatitis B transmission in breast fed infants of chronic hepatitis B carriers.Obstet Gynecol，2002，99(6):1049.

［7］乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2008，145-149.

［8］齐振勇，葛丽娟.乙肝产妇血清及乳汁中HBV DNA含量相关性研究.中国现代医生，2008，46(24):152-160.

［9］Wang JS，Zhu QR，Wang XH.Breastfeeding does not pose any additional risk of immunoprophylaxis failure on infants of HBV carrier mothers.Int J Clin Pract，2003，57(2):100.