295例严重的药品不良反应报告分析

叶爱琴

（浙江省温州市第八医院药剂科，浙江 温州 325000）

随着新药的不断上市，以及临床用药品种的增加，药品不良反应（ADR）的发生越来越多，尤其是严重的ADR，不仅会对人体造成伤害，还可能危及生命。因此，ADR监测工作显得极为重要。笔者对我院2009年收集的295例严重的ADR报告进行了回顾性分析，旨在为今后的临床用药和药品再评价工作提供参考，报道如下。

1 资料与方法

《药品不良反应报告和监测管理办法》（以下简称《办法》）第六章第二十九条规定，药品严重不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：1）引起死亡；2）致癌、致畸、致出生缺陷；3）对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；4）对器官功能产生永久损伤；5）导致住院或住院时间延长。收集我院2009年由医护人员上报的ADR病例，筛选其中严重的ADR 295例，采用计算机对ADR报表进行数据统计分析，统计内容包括患者的年龄、性别、过敏史、给药途径，ADR的转归、药品种类、临床表现等。

2 结果

2.1 患者年龄与性别

295例患者，男176例，女119例；年龄最大88岁，最小1 d。年龄与性别分布见表1。

表1 患者年龄与性别分布

2.2 过敏史与给药途径

295例患者中，有过敏史的14例（4.75%），过敏史不详80例（27.12%），无过敏史201例（68.14%）；静脉滴注98例（33.22%），口服 195例（66.10%），局部外用 3例（1.02%），吸入剂 3例（1.02%），硬膜外给药1例（0.34%）。

2.3 ADR转归及其对原患疾病的影响

295例 ADR中，好转 262例（88.81%），治愈 21例（7.12%），留有后遗症9例（3.05%），死亡3例（1.02%）。对原患疾病的影响，病情加重25例（8.47%），不明显227例（76.95%），病程延长31例（10.51%），后遗症的 9例（3.05%），死亡 3例（1.02%）。

2.4 涉及药品类型

295例ADR报告中，共涉及药品19大类[1-2]396例次（部分药品同时出现2种以上的 ADR）。包括抗感染药物 127例次（32.07%）；抗肿瘤药60例次（15.15%）；解热镇痛抗炎药与抗风湿药48例次（12.12%）；精神药物30例次（7.58%）；心血管系统用药28例次（7.07%）；中药19例次（4.80%）；内分泌系统用药18例次（4.55%）；维生素类、矿物质与微量元素以及营养药16例次（4.04%）；神经系统用药12例次（3.03%）；血液系统用药10例次（2.53%）；泌尿系统用药8例次（2.02%）；免疫调节药5例次（1.26%）；抗过敏药 4例次（1.01%）；消化系统用药 3例次（0.76%）；造影用药，糖类、盐类与酸碱平衡调节药，呼吸系统用药各2例次（0.50%）；麻醉药与麻醉辅助用药，生物制品各1例次（0.25%）。

表2 295例严重ADR累及的器官/系统及临床表现

2.5 严重的ADR累及器官/系统及临床表现

295例严重ADR临床表现以肝脏损害、皮肤及附件损害、神经系统损害为主，具体分布见表2。

3 讨论

统计结果显示，严重的ADR的发生与患者性别、年龄无关，也与患者本身是否过敏体质无关；发生严重的ADR后，均不同程度地影响了原患疾病，但若处理及时，转归较好。引起严重的ADR发生率最高的是口服药物，这与其使用范围广、使用与携带方便、患者容易接受等有关；其次是静脉给药，与静脉滴注给药方式的特殊性（无首关效应）及临床广泛应用有关，且注射剂的pH、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可能成为诱发因素[3]。提示临床必须注意正确地配制静脉药物及规范各种操作，严格掌握用药指征。抗感染药物居严重的ADR发生率的首位，与彭晓燕等[4]报道的一致，其次为抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药与抗风湿药。抗感染药物主要有β-内酰胺类药物（52例）、喹诺酮类药物（12例），其中注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（舒普深）是第3代头孢菌素类抗生素，在国家药品不良反应中心病例报告数据库中，其严重的ADR主要以全身性损害、呼吸系统损害为主；喹诺酮类药物引起的ADR较多见的主要原因是其抗菌谱广、抗菌活性强、不需要做皮肤过敏试验而被临床广泛应用。解热镇痛抗炎药与抗风湿药中别嘌醇的严重ADR有8例，主要表现为剥脱性皮炎（4例）和皮疹（5例）。别嘌醇又称别嘌呤醇，可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化成尿酸，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物，但该药副作用大，可引起剥脱性皮炎[5-6]。因此，临床用药应注意患者的特点，正确选择药物并严密监测ADR。

严重的ADR累及的器官/系统以肝脏损害居首位，其次为皮肤及附件损害，主要药物有利福平等抗感染药物类、二甲双胍等内分泌系统药、辛伐他汀等心血管系统药物、他克莫司等免疫调节药、氯丙嗪等精神药物、螺内酯等泌尿系统药、塞来昔布等解热镇痛抗炎药、奥沙利铂等抗肿瘤药物。引起肝脏损害的药物品种范围广、例数多，临床应加强解毒、护肝治疗，严密监测ADR。乙胺丁醇、利福平、异烟肼组合使用引起肝功能损害的比例达88.70%[7]，本次调查中也有5例组合使用（利福平+吡嗪酰胺+雷米封）引起肝功能损害，因此要关注药物组合使用，调整剂量并加强肝功能监测。

严重的ADR的发生与多种因素有关，虽有一定的不可预测性，但在实际临床用药时，有些人为的、客观的因素是可以避免的。临床医师及药师应告知患者可能出现的ADR的临床表现，使其学会利用药品说明书，叮嘱其注意用药时的反应及对策；对长期用药的患者应定期进行相应的生化检查，对ADR做到早发现、早治疗，缩短治疗周期，减轻患者的痛苦。总之，只有增强医务人员对严重的ADR危害性的认识，提高风险意识，才真正保障患者的用药安全、有效。

[1]国家药典委员会.《中国药典》（2005版）临床用药须知·化学药和生物制品卷[M].北京：人民卫生出版社，2005：目录1-19.

[2]国家药典委员会.《中国药典》（2005版）临床用药须知·中药卷[M].北京：人民卫生出版社，2005：目录1-15.

[3]黄道秋.110例药物不良反应报告分析[J].中国新药杂志，2006，15（12）:1 014.

[4]彭晓燕，姚 冰，潘 洁，等.我院2004～2006年严重药品不良反应报告分析[J]. 中国药房，2008，19（17）:1 343-1 345.

[5]熊星华，雷招宝.别嘌醇致剥脱性皮炎型药疹及其防治[J].医药导报，2007，26（12）:1 515-1 517.

[6]刘燕湘，马 萼，梁 武.别嘌醇引起剥脱性皮炎致死亡1例分析[J].中国药物警戒，2006，3（1）:47-48.

[7]杨年忠，王金花，郑丽君.321例肺结核抗结核组合药不良反应临床监测[J]. 中国医院药学杂志，2007，27（1）:83-84.