莫西沙星阴道泡腾片的药效学研究

凌英蓉，郭 彬，涂雪琼

（1.广东省深圳市中医院药学部，广东 深圳 518033； 2.深圳致君药业有限公司，广东 深圳 518110）

妇女泌尿生殖道感染为妇科常见病，多为细菌、病毒、衣原体、支原体的混合感染。美国已有喹诺酮类药物环丙沙星缓释片直接用于尿道给药。笔者研制了环丙沙星同类新药莫西沙星[1]阴道泡腾片（MVET），拟用于阴道给药直接治疗女性泌尿生殖道感染。本试验以阴道常见致病菌（金黄色葡萄球菌、淋球菌及沙眼衣原体）感染豚鼠阴道，并用MVET治疗，效果满意，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 试验材料

药物：MVET处方为盐酸莫西沙星100 g（印度Hritik Chemical Corporation，含量为 98.5% ），碳酸氢钠 216 g，洒石酸 438 g，淀粉250 g，制成 1 000 片。自制低、中、高剂量的 MVET（MVET Ⅰ，MVET Ⅱ，MVETⅢ）中莫西沙星的剂量分别为10，20，40 mg，赋形剂（空白对照品）为不含莫西沙星的泡腾片，均为研制品；莫西沙星片（商品名拜复乐，规格为400 mg/片，德国Beyer公司）；莫西沙星注射液（商品名拜复乐，规格为400 mg/250 mL，德国Beyer公司）。

动物：成年健康豚鼠，雌性，体重250～300 g，由广东省卫生厅医用试验动物场供应，动物合格证号为070609。

病原体：金黄色葡萄球菌、沙眼衣原体、淋球菌均由广东省药品检验所提供，分别用菌用液体培养基培养后，稀释至含菌量分别为 1.8×109，7×107，1.8×109CFU/mL 的菌悬液，备用。

1.2 试验方法[2]

建立动物模型：用乌拉坦麻醉剂对豚鼠注射（0.1 g/kg）麻醉后，仰位固定。用小鼻铗扩张阴道，于距外阴口1～2 cm阴道处用90℃金属针刺入阴道壁，使形成1.0～1.5 mm深度的环形创伤面。用连续划线法分别接种试验菌，于接种后48 h作阴道细菌涂片检查。将造模成功（经镜检接种菌阳性）的豚鼠分为6组，即空白对照组（A 组），阳性对照 1组（B1组）、2组（B2组），低、中、高剂量组（C1组、C2组、C2组），每组 10 只。

给药及观察方法：A组阴道置入赋形剂，B1组口服（灌胃）莫西沙星片20mg/（kg·d），B2组尾静脉注射莫西沙星注射液10mg/（kg·d），C1组、C2组及C3组分别阴道置入MVETⅠ4 mg/（kg·d），MVEFⅡ8 mg/（kg·d），MVEFⅢ16 mg/（kg·d）。连续给药7 d，于给药开始（d0）、第 3 天（d3）、第 5 天（d5）、第 7 天（d7）时分别观察、记录阴道局部病变情况，并用无菌棉签在阴道口取样做细菌培养检查。于末次给药后24 h处死动物，取阴道组织，观察其病变愈合情况，观察有无发红、水肿、分泌物等（借助显微镜镜检）。

1.3 评价指标

于给药前或停药后及第2天进行涂片及细菌培养鉴定，2次鉴定病原体均为阴性则确定为转阴，计算病原体转阴率。于停药后第2天将豚鼠活杀，解剖取阴道标本进行肉眼观察（借助显微镜）。阴道炎症标本按充血、水肿、出血3项基本指标进行评分：0分（正常）为无充血、水肿、出血；1分（轻度）为阴道黏膜平滑、轻度充血；2分（中度）为阴道黏膜尚平滑、中度充血，可见点状出血点；3分（重度）为阴道黏膜光滑、重度充血，可见多量出血点，组织轻度水肿。分别评定记分后，计算治愈率。治愈率（%）=（基质炎症分值-各组炎症分值）/基质炎症分值×100%。

1.4 统计学处理

采用 t检验。

2 结果

试验结果见表1和表2。

表1 3种阴道致病菌培养转阴情况[只（%）]

表2 3种阴道致病菌感染评分及治愈率

3 讨论

表1显示，MVET阴道置入可有效抑制3种致病菌对豚鼠阴道的感染，用药后3种致病菌细菌培养转阴时间均较口服和静脉注射给药缩短，且细菌转阴率与MVET中莫西沙星的剂量成正比，呈明显的量效关系。MVET阴道给药治疗7 d时，沙眼衣原体转阴率低于金黄色葡萄球菌和淋球菌，达到100%转阴的时间较迟，这可能与沙眼衣原体的耐药性有关[1，3]。莫西沙星对沙眼衣原体的抑制作用比其他喹诺酮类药物都强[1，3]，但还是弱于其对金黄色葡萄球菌、淋球菌的抑制作用。

治疗7 d后，处死动物取阴道组织观察，A组（无药空白对照）10只豚鼠阴道均可见明显充血、水肿，其中2只豚鼠阴道皱褶消失且表面有黄红色丝状物，1只豚鼠阴道有表浅溃疡，分泌物镜检可见大量上皮细胞，病灶明显，其记分分别为24～28分。B1组、B2组、C1组、C2组、C3组（莫西沙星治疗组）仅个别豚鼠阴道有2～3个出血点，阴道给药（C1组、C2组及C3组）阴道感染病变愈合程度均比口服（B1组）和注射用药（B2组）好，且与莫西沙星的剂量呈量效关系。但MVEF对沙眼衣原体的治愈率均比金黄色葡萄球菌和淋球菌的治愈率低[4]。

本试验结果表明，MVET可有效地治疗豚鼠阴道金黄色葡萄球菌、淋球菌及沙眼衣原体的感染，给药途径疗效高低顺序为阴道给药、静脉注射、口服。MVET对阴道细菌感染具有疗效好、给药剂量小、用药方便等优点，阴道局部给药无毒副反应[4]，不仅可避免口服用药的首过效应，提高生物利用度，增强疗效，而且可降低全身用药的不良反应，值得进一步研究。

[1]Blondeau JM，Borsos S，Hesje CK.Antimicrobial efficacy of gatifloxacin and moxifloxacin with and withoutbenzalkonium chloride compared with ciprofloxacin and levofloxacin against methicillin-resistant staphylococcus aureus[J].J Chemother，2007，19（2）:146-151.

[2]李 蓉，陈睿妍，黄雨荪.盐酸洛美沙星阴道泡腾栓药效学实验研究[J]. 中国药业，2004，13（7）：30.

[3]康 梅，豆 虎，吕晓菊.氟喹诺酮类药物对细菌突变耐药株的选择[J]. 国外医药·抗生素分册，2005，26（1）：42-43.

[4]涂雪琼，梁少琼，李爱莲.莫西沙星阴道泡腾片的毒理学研究[J].中国药业，2008，17（11）:19-20.