路素品 王晶晶 谷玉风
近年来的大量研究结果已确定β受体阻滞剂是慢性心力衰竭的标准治疗药物之一,本文研究旨在长期随访观察美托洛尔对慢性心力衰竭的远期预后。
1.1 病例资料 58例观察对象为2004年5月~2006年5月我院门诊及住院的慢性心力衰竭患者,根据病史、体格检查、X线、心电图及超声心动图而确诊。其中男40例,女18例,年龄40~76岁,平均(59.2±7.8)岁。按NYHA心功能分级标准,入选时心功能Ⅱ级26例,Ⅲ级32例,对心功能Ⅳ级者,反复心力衰竭入院者,收缩压低于90mm Hg及心率少于55次/m in者不入选此研究。其中冠心病22例,高血压心脏病15例,扩张型心肌病8例,瓣膜病13例。按入选先后顺序随机分为对照组及治疗组各29例。
表1 两组患者心功能分级对比(±s)
表1 两组患者心功能分级对比(±s)
组别 心功能分级(NYHA) RPP(Kpa·b/m in) LVEDD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=21) 2.6±0.5 3.2±0.7* 1223±131 1367±192* 52.2±5.9 57.1±5.3*试验组(n=11) 2.7±0.6 2.6±0.7 1239±102 1132±68* 52.6±4.0 52.3±3.5
表2 两组患者超声心动图治疗前后变化对比(±s)
表2 两组患者超声心动图治疗前后变化对比(±s)
注:*与治疗前相比,P<0.05。
组别 LVESD(mm) LADD(mm) Fs(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=21) 39.7±4.6 43.2±4.1* 36.2±5.8 39.7±8.0* 25.1±5.0 25.7±5.2试验组(n=11) 39.8±4.3 39.3±5.1 35.9±5.7 36.0±5.2 24.8±5.2 28.5±5.7*
1.2 给药方法 两组在入选后均给予常规抗心力衰竭治疗(强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂)。治疗组(29例)在常规抗心力衰竭的基础上服美托洛尔25~75m g/d。美托洛尔初始剂量为6.25m g,每日2次,然后隔7~14d增加6.25m g/d,逐步增加到治疗量25~75mg/d。目标治疗量是使患者心室率降至70次/m in左右,同时维持收缩期血压>90mmHg。每2~3个月进行随访1次,观察期限为3年。主要观察终点为因心力衰竭恶化死亡,次要终点为因心力衰竭加重再次住院。心力衰竭控制出院后仍继续观察至研究结束。每例病历随访期1年后均复查超声心动图、X线心胸片及记录心率血压乘积(RPP)评价疗效。
1.3 超声心动图检查指标 治疗前、后对患者进行超声心动图检查,取左室长轴切面,在二维引导的M型超声图上测量左室舒末内径(LVEDD),左室收缩末内径(LVESD),左房内径(LADD),左室短轴缩短率(FS)。
1.4 统计学处理 所有计量数据用均数±标准差表示,检验用配对t检验,P<0.05为差异有显著统计学意义。
共有62例患者入选本实验。但4例患者出现持续低血压、心衰症状恶化及服药顺从性差等原因退出本研究。其中治疗组2例,对照组2例。正式入选并完成研究观察共58例。治疗前两组各参数均衡性良好。两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
3年观察期间对照组21例(72.41%),治疗组11例(37.93%)因心力衰竭加重再次入院。两组间差异有统计学意义(P<0.05)。
3年观察期间对照组6例(20.69%),治疗组5例(17.24%)因心力衰竭恶化死亡。两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
对照组治疗3年后心功能NYHA分级较治疗前明显恶化,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3年后与治疗前心功能NYHA分级差异无统计学意义。不计入在3年观察期间已经死亡的11例心力衰竭患者(对照组6例,治疗组5例)。
超声心动图检查(表2):对照组治疗3年后LVEDD、LVESD、LADD值较治疗前增大,差异有统计学意义(P<0.05)。而治疗组治疗前后的心脏超声指数见FS值增加,差异有统计学意义,其余指标差异均无统计学意义。
随着研究的深入和应用的普及,尤其是近百项大量临床研究结果的公布,β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的地位已经确立,成为慢性心力衰竭的标准治疗药物之一,同时也验证内分泌过度激活是心力衰竭产生发展的关键因素[1],慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构。而心肌重构是HF发生发展的主要病理生理机制[2-4]。
β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验表明长期治疗(>3个月)能改善心功能,增加左心室射血分数,治疗4~12个月,能降低心室重量、容量,改善心室的形状,提示心肌重构延缓或逆转[5]。慢性收缩性心力衰竭、NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级或Ⅰ级伴左心室射血分数<40%患者,均需终身应用β受体阻滞剂,除非有禁忌证或不能耐受。β受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%~44%,这是其他药物所未有的,也正是β受体阻滞剂在HF治疗中地位不可取代的有力证据[6]。本研究通过3年连续追踪观察与对照组比较,结果显示了慢性心力衰竭患者长期给予β受体阻滞剂治疗,虽然未能显著改善NYHA心功能分级,但可使临床心功能得到稳定,而显著降低因心力衰竭恶化所致再住院率,提高生活质量,并减轻心脏扩大程度,改善心室重塑。β受体阻滞剂有效地抑制交感神经兴奋,降低过快的心率,从而延长心室舒张期充盈时间,保证心室血液充盈增加心室每搏量,显著降低心肌耗氧指数,从而延缓心功能恶化程度。
慢性心力衰竭患者在常规抗心衰的基础上加用美托洛尔治疗,可使临床心功能得到稳定,显著降低因心力衰竭恶化所致再住院率,提高生活质量。
[1]尹黎波,王春梅.卡维地洛对心梗后心衰患者心功能的影响[J].中国心血管病研究,2008,6:48-49.
[2]中华医学会心血管病学分会.慢性收缩性心力衰竭防治建议[J].中华心血管病杂志,2002,30:7-11.
[3]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.β肾上腺素受体阻滞剂在心血管病应用专家共识[J].中华心血管病杂志,2009,37:195-209.
[4]彭林林,吴强,杨天和,等.急诊与择期血运重建对急性心肌梗死后心脏胶原重塑的影响[J].中国心血管病研究,2009,7:259-261.
[5]孙涛,沈潞华,陈晖,等.β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠模型心肌纤维化的影响[J].中华心血管病杂志,2008,36:68-71.
[6]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35:1076-1095.