普罗布考联合阿托伐他汀对老年不稳定性心绞痛患者的治疗作用

姜 磊 王珍霞

(长春市中心医院干部疗区,吉林 长春 130051)

不稳定性心绞痛(UA)患者早期心血管事件复发危险极高。已发现血管内皮功能与冠心病患者心血管事件的发生率密切相关,因此,对血管内皮功能的干预可能会降低这种危险。大量研究已证实,早期、强化的他汀治疗可降低 UA患者病死率,其影响UA患者预后的一个重要机制是通过改善其血管内皮功能〔1〕。普罗布考除有降脂作用外,还是公认的抗氧化药物,并具有改善患者血管内皮功能的作用〔2〕。普罗布考、阿司匹林和他汀类药物(PAS)三联疗法是症状性脑动脉硬化的必需治疗,也是预防再狭窄及其相应缺血事件的有效方法,PAS治疗UA,尤其在老年人中应用值得关注。本文通过对老年患者颈动脉斑块的变化和血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的干预,探讨其对UA患者早期动脉粥样硬化的影响及可能机制。

1 对象与方法

1.1 对象 随机选择我院住院及门诊UA老年患者 60例,均表现近期心绞痛发作频繁,根据疼痛性质、时间和程度,并经心电图及肌钙蛋白 T、心肌酶学等排除急性心肌梗死而诊断为UA。男 42例,女 18例,年龄 70～89岁,随机分为常规治疗基础组 30例(拜阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀 20 mg/d)和PAS组 30例(普罗布考 500 mg/d,拜阿司匹林100mg/d和阿托伐他汀 20mg/d)。两组患者年龄、性别、病程、颈动脉硬化程度、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等无显著差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 基础治疗包括抗血小板、抗凝、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、血管转换酶抑制剂类等。常规治疗组:在常规治疗基础上,加用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)20mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100 mg,早餐后30 min口服。PAS组:在常规治疗基础上加用普罗布考(之乐,山东齐鲁制药)500 mg/d,分 2次口服。阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)20 mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100mg,早餐后 30min口服。用药前后监测心肌酶、转氨酶及有无他汀类有关的肌肉酸痛发生及腹胀等副反应。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗后 6及 12个月取空腹血进行指标监测,并复查颈动脉彩色多普勒检查,了解斑块及颈动脉内膜中层厚度。①血脂检测:采用酶法在全自动生化仪测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。②血清超敏 C反应蛋白(hs-CRP)检测:采用美国伯乐公司生产的 550型酶标仪测定。③颈动脉早期硬化指标:采用美中互利公司生产的Acuson-128型彩色多普勒血流诊断仪,行两侧颈动脉检查,探头频率 7.0 MHz。对颈动脉内膜-中层厚度(IMT)以及有无斑块形成及斑块形态、大小、范围、软硬度。斑块定义为局部回声结构突出管腔,厚度 ＞0.13 cm。斑块面积计算方法:分别测定每个斑块的 3条直径,选择数值最大的两条径线为长、宽相乘计算斑块面积。测量颈总动脉的管腔直径、IMT、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值血流速度(SV)、舒张期峰值血流速度(DV)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包,自身治疗前后比较进行配对 t检验,组间比较均数 t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗后血脂变化 两组治疗 6个月后,血脂各项指标均有明显改善,治疗前后差异显著(P＜0.01),但组间差异不显著(P＞0.05)。12个月后PAS组胆固醇及低密度脂蛋白下降明显(P＜0.05)。见表 1。

2.2 两组治疗后hs-CRP的影响 两组治疗 6个月后hs-CRP测定值显著低于治疗前水平(P＜0.01),而PAS治疗组下降更明显(P＜0.05)。见表 1。

2.3 两组治疗对颈动脉斑块及IMT的影响 两组治疗 6个月后颈动脉斑块面积缩小,IMT减少,差异不显著(P＞0.05);治疗 12个月后比较差异显著(P＜0.01),PAS组治疗前后下降更明显,组间差异显著(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组治疗前后各指标的比较(x±s,n=30)

2.4 两组心血管事件发生率比较 PAS组再入院率、心绞痛再发率、心肌梗死发生率、病死率明显下降(P＜0.05)。常规治疗组及 PAS组分别出现 1例肌肉酸痛而停用阿托伐他汀,PAS组因出现腹胀、腹泻而停用普罗布考 1例。两组患者均未接受介入治疗。

3 讨 论

普罗布考(丙丁酚)作为一种抗脂质氧化剂,具有公认的降低TC作用,大量的基础研究和临床研究结果表明:普罗布考可以有效预防动脉粥样硬化发生、抑制动脉粥样硬化进展〔3〕。一般认为普罗布考通过抑制 LDL的氧化修饰、促进 HDL的胆固醇运转、降低LDL-C等药理机制,来发挥抑制动脉粥样硬化的作用。研究表明,作为炎症反应标志因子hs-CRP＞10 mg/L时预示再次发生急性冠脉事件的危险性增加〔4〕。本结果提示普罗布考明显改善颈动脉粥样硬化患者的颈动脉血流,降低血管阻力,并降低颈动脉内膜厚度、颈动脉斑块面积,与阿托伐他汀联合应用安全,疗效显著,对减缓UA早期动脉粥样硬化、稳定斑块、预防心脑血管事件的发生有重要临床意义。

1 Mulder HJ,Bal ET.Pravastatin reduces restenosistwo years after percutaneous transluminal coronary angioplasty(REGRESS trial)〔J〕.Am J Cardiol,2000;86:742-6.

2 黄冰生,程 颖,解 强,等 .冠心病患者血管内皮功能障碍及动脉弹性与冠状动脉 Gensini评分的关系〔J〕.临床心血管杂志,2008;24(1):24-7.

3 董红梅,黄 岚,宋耀明,等 .急性冠状动脉综合征患者血浆氧化型低密度脂蛋白、高敏 C反应蛋白与血管内皮损伤的关系〔J〕.中国动脉硬化杂志,2006;14(3):227-9.

4 Hong SC,Zhao SP,Wu ZH.Effect of probucol on HDL metabolism and class B type I scavenger receptor(SR-B I)expression in the liver of hypercholesterolemic rabbits〔J〕.Int J Cardiol,2007;115(1):29-35.