中药干预肝癌介入术后栓塞综合征近期疗效观察

冯明辉,庞 杰

(1.江门市五邑中医院肿瘤科,广东江门529000;2.南方医科大学中医药学院,广东广州510515)

经肝动脉栓塞化疗术(TACE)是中晚期肝癌的有效治疗方法之一,但相当多的病人在术后会出现以恶心呕吐、发热、食欲降低及腹痛等为表现的栓塞后综合征及肝功能损伤。江门市五邑中医院肿瘤科采用健脾益气、疏肝活血中药联合TACE治疗,并与单纯TACE治疗组对比观察,发现可较好改善栓塞后综合征的发生并减少肝功能损害,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 52例临床确诊为中晚期肝癌患者均来源于2007年9月-2009年12月江门市五巴中医院肿瘤科住院病人。符合原发性肝癌西医诊断标准[1],具备介入治疗适应证的Ⅱ、Ⅲ期患者;预计生存期在3个月以上:卡氏评分≥60分;自愿接受试验方案治疗,依从性好。排除标准:肿瘤体积＞70%肝实质者;门脉主干癌栓阻塞者;严重肝硬化伴代偿不全者或有严重活动性肝病者;明显凝血机制障碍,有出血倾向者;严重黄疸,重度腹水者。随机分为两组,治疗组28例,男 20例,女 8例,年龄 35～65岁,平均(52.1±11.25)岁,Ⅱ期 10例,Ⅲ期18例;对照组24例,男17例,女 7例,年龄 31～68岁,平均(51.6±13.22)岁,Ⅱ期9例,Ⅲ期 15例。两组在年龄、性别、临床分期等方面比较,无统计学差异(P＜0.05),具有良好的均衡性。

1.2 治疗方法 两组在TACE术后,均采用基础护肝、抗感染及对症支持治疗。治疗组术前1周开始服用具有健脾益气、养阴清热的中药汤剂至术后7 d。基本方:黄芪、白术、北沙参、麦芽、柴胡、枳壳、赤芍、陈皮、茵陈、石斛、甘草。加减:热盛者加牡丹皮、石膏;恶心呕吐者加法半夏、竹茹;疼痛者加延胡索、白芍。

TACE治疗:Seldinger法经皮股动脉穿刺插管,以超滑导丝引导5F肝管进入肝动脉内造影,以SP微导管超选择性进入肝动脉内的肿瘤供血血管,在透视监控下,缓慢注入平阳霉素8 mg+碘油10 mL+PVA栓塞颗粒的混悬液进行栓塞。

1.3 疗效标准 依据“WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准”评定[2],发热:正常＜37.2℃,轻度＜38℃,中度38℃～38.9℃,重度＞39℃;腹痛:轻度(疼痛轻微能忍受),中度(需使用曲马多和非甾体类药物),重度(疼痛明显,需要使用吗啡类药);食欲降低:正常(无),轻度(进食减少约 1/3),中度(进食减少约1/2),重度(进食减少不足平常1/3);恶心呕吐:正常(无),Ⅰ度(恶心),Ⅱ度(暂时性呕吐),Ⅲ度(呕吐,需治疗),Ⅳ度(难控制的呕吐);TACE术前和术后第3,7 d时肝功能中ALT、AST变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件处理,以均数±标准差(±s)表示;计量比较用t检验,计数资料比较用χ2检验,等级资料比较用秩和检验。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较 见表1。

表1 两组症状改善情况比较 例(%)

2.2 两组肝功能改善情况比较 见表2。

表2 两组肝功能改善情况比较(¯x±s) IU/L

3 讨论

TACE是不能手术切除肝癌最常用的治疗方法[3],近年来有学者以中药配合介入治疗肝癌取得较好疗效,如李理[4]以疏肝健脾、软坚散结法中药配合介入治疗65例中晚期肝癌,患者平均生存期达14.3个月,患者AFP及肿瘤直径较治疗前明显降低和缩小。结合患者一般需要接受多次治疗,但多次的TACE可导致肝功能损伤、乙肝病毒复制及肝硬化发生等[5]。术后常发生的副反应,即栓塞综合征,如恶心呕吐、发热、疼痛、纳差 、乏力 、腹水增加、黄疸等 ,处理不当会导致患者生产质量下降,多次的TACE治疗常使身体的耐受力降低,影响患者的远期生存。

由中医对肿瘤及肝病的认识:“积之成者,正气不足,而后邪气踞之”“内伤脾胃,百病由生”“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”“肝藏血,主疏泄”等,提示肝脏肿瘤多先有脾气亏虚、肝郁气滞。脾虚肝郁则水湿不运,痰瘀互阻,久而至本病发生。而TACE术中所使用的化疗药物在中医则属“热毒”的范畴,进而耗气伤阴,加重脾胃损伤。故临床见肝癌TACE术后栓塞综合征多属气阴亏虚,痰瘀互结之候,可兼有夹湿、夹热、夹瘀之象。方用黄芪、白术、麦芽、陈皮、甘草健脾益气,扶正,培补“后天之本”;柴胡、枳壳、赤芍疏肝理气,活血化瘀;茵陈清热化湿退黄;北沙参、石斛则重于滋阴清热。近年来大量实验研究表明,健脾益气类中药可增加化疗药物的杀伤作用,并表现出良好的机体免疫调节作用,使机体正常细胞免受化疗药物的伤害[6]。赤芍则具有消退黄疸、抑制血浆中血栓素B2的产生、护肝、促进肝脏水解过程及改善肝脏微循环等作用[7];且可显著降低大鼠血清TNF-α和内毒素的含量,减轻大鼠肝组织的病理损害程度和抑制肝细胞的凋亡[8]。茵陈蒿含有香豆素类、色原酮和黄酮类等活性成分,除具有利胆保肝作用外,还有镇痛、消炎、降血脂、增强免疫、抗肿瘤作用[9]。可见,结合肝癌TACE术后特点进行辨证的组方尚具有现代药理研究基础,其所具有的免疫调节功能和调节、稳定肝脏细胞作用可能是本方的作用机制。

本临床观察表明,以健脾益气、疏肝活血中药配合肝癌TACE治疗能有效的减轻术后栓塞综合征的发生,尤其在改善发热程度、增加食欲及减轻胃肠道恶心呕吐反应方面具有良好作用,另外可一定程度促进肝功能恢复。说明中药干预肝癌介入治疗具有良好的防治不良反应发生,提高患者生存质量等作用,具有推广意义。

[1]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[2]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:23-24.

[3]吴孟超,陈汉,沈锋,等.微创在肝癌外科治疗中的地位[J].中国微创外科杂志,2002,2(2):69-70.

[4]李理.65例中晚期肝癌介入治疗的疗效观察[J].长春中医药大学学报,2009,25(2):268-269.

[5]张一平,许绍雄,尚国燕.肝动脉化疗栓塞与肝功能损害及预后[J].实用医技杂志,2005,4(12):982.

[6]杨素芳,纪立金.中药健脾抗癌的机理研究进展[J].福建中医学院学报,2003,13(3):51-52.

[7]张永艳,赵文霞.赤芍防治肝病的作用及机理研究[J].陕西中医杂志,2003,24(7):655-656.

[8]吴其凯,杨大国,乐晓华,等.赤芍承气汤对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响[J].中西医结合杂志,2001,11(1):24-26.

[9]褚明艳,胡一桥,谭仁祥.茵陈蒿的化学及药理学研究进展[J].中草药,1998,29(8):564-566.