阿德福韦酯治疗拉米夫丁耐药的慢性乙型肝炎22例疗效观察

陈子新,康大庆

(江苏省泰州市人民医院,江苏泰州,225300)

在拉米夫丁治疗慢性乙型肝炎的过程中,YMDD变异发生率随治疗时间的延长而升高,导致耐药的发生,部分患者出现病情加重。阿德福韦酯对拉米夫丁耐药变异株具有显著的抑制作用,治疗效果满意,现报道如下。

1 临床资料

入选对象为2006年1月～2008年12月在本院门诊或住院的慢性乙型肝炎患者共22例,男16例,女6例,平均年龄(37.52±6.32)岁。所有入选病例,均符合西安会议病毒性肝炎防治方案诊断标准。22例患者均服用拉米夫丁>12个月,入选时仍在服用,均检测出 YMDD变异阳性。HBeAg阳性14例,HBeAg阴性8例,血肌酐、尿素氮、AFP均在正常范围。

方法:所有患者均给予阿德福韦酯10 mg/d,治疗前3个月同时联合应用拉米夫丁100 mg/d。3个月后单独使用阿德福韦酯治疗,疗程观察至1年。治疗期间每1～3个月采集血清检测HBVM、HBV DNA定量、肝功能,同时观察记录患者的症状、体征及不良反应,对肾功能、血常规、AFP、腹部B超也做定期检查。

2 结 果

治疗后22例患者的ALT、TBil明显下降见表1,大多数患者的病毒指标也得到有效的控制见表2。在整个治疗观察过程中,所有患者的临床症状、体征均无异常表现,也没有发现应用阿德福韦酯后相关的肾功能损害及其它不良反应。

表1 治疗前后肝功能变化情况

表2 治疗后血清HBeAg、HBVDNA变化情况

3 讨 论

由于病毒变异,拉米夫丁维持治疗中耐药发生率逐年增高,3年可达40%左右,少数患者还可出现病情恶化[1-5]。阿德福韦酯可以显著降低血清HBV DNA滴度,而且对拉米夫丁等其它抗病毒药物出现变异株的HBV具有很强的抗病毒活性[6-8]。本组22例阿德福韦酯治疗结果表明,血清HBV DNA水平下降迅速,在3、6、12个月时HBV DNA阴转率为 40.9%、54.5%、68.2%,与文献报道相似[9]。其中有2例HBV DNA阴转的患者,在停用拉米夫丁、单独应用阿德福韦酯3个月左右时,出现HBV DNA复转阳性,再次加用拉米夫丁联合治疗后,HBV DNA阴转,病情得到控制。说明阿德福韦酯对变异株有很强的抑制作用,但对野生株的抑制作用可能不如拉米夫丁[10-12]。因此在停用拉米夫丁、单独使用阿德福韦酯时应加强观察,定期进行病毒指标检测,以便对治疗及时做出调整。对于有条件的患者,可以考虑两药联合应用,使变异株和野生株同时处于较长时间的抑制状态,避免出现病毒的“跷跷板”现象。

阿德福韦酯在有效控制变异病毒的同时,对肝脏功能的恢复效果也十分明显[13]。另外,阿德福韦酯安全性较好,在治疗过程中没有发现明显的不良反应,是较为理想的抗HBV药物之一。

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