刘 宁,姚福梅,王 霞,彭 威
(大连市第二人民医院,辽宁大连 116011)
关于冠状动脉介入治疗术后再狭窄(RS)的发生机制,目前仍不十分清楚。多数学者认为,RS是局部血管损伤后的一种过度修复,反应最终导致内膜增厚、RS形成[1]。大量证据表明,炎症因子分泌过盛是血管内膜增生的重要环节,是形成冠脉支架置入术后再狭窄的主要因素。我院对78例接受冠脉PCI术的不稳定型心绞痛(UA)患者进行CD40配体及超敏 C 反应蛋白(high-sensitivity C-reaction protein,hs-CRP)测定,从而为研究化痰祛瘀方防治冠状动脉PCI术后再狭窄提供临床证据,具体分析如下:
78例UA患者,且符合中医痰浊血瘀证型的辨证标准,随机分为两组。治疗组39例,男24例,女15例,年龄34~70(57.2±11.6)岁,病程1个月~5年。对照组39例,男26例,女13例,年龄 32~72 (59.1±9.7)岁,病程 1个月~6年。 两组性别、年龄、病程、病情分布经统计学处理,无显著性差异(P>0.05)。排除标准:感染性疾病、自身免疫性疾病、严重肝肾疾病。
1.2.1 对照组
经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)术及冠状动脉内支架置入术,根据患者情况采用桡动脉或股动脉径路。按常规标准方法进行。冠状动脉介入治疗成功的标准:术后即刻病变血管的直径狭窄百分数减少>20%,而且残余狭窄<50%。术前、术中及术后常规应用阿司匹林、氯吡格雷、肝素、低分子肝素、单硝酸异山梨酯、降脂药、血管紧张素转化酶抑制剂等药物。同时控制好血压、血糖等其他相关疾病。
1.2.2 治疗组
在对照组基础上,于手术当日开始服用化痰祛瘀方:黄芪 40 g,党参 20 g,陈皮 10 g,法半夏 10 g,茯苓 15 g,炒白术15 g,瓜蒌 15 g, 枣仁 15 g,麦冬 10 g,川芎 15 g,丹参 15 g,地龙15 g,水蛭5 g,甘草10 g。日1剂,水煎,分2次服用,治疗3周。
1.2.3 检测方法
所有患者分别于行支架置入术前、术后1 d和3周后采集静脉血,用ELISA法检测血清sCD40L水平,试剂盒购自R&D Systems公司;用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平,使用深圳晶美生物工程有限公司试剂盒。
应用SPSS 11.5统计软件。sCD40L及hs-CRP结果以(x±s)表示,多组间比较用方差分析,P<0.05表示有显著性差异。
表1 两组的血清sCD40L及hs-CRP水平的比较(x±s)
两组的血清sCD40L和hs-CRP测定值比较见表 1。不稳定型心绞痛介入术前治疗组及对照组的血清sCD40L和hs-CRP测定值无显著性差异(P>0.05);介入术后第1天治疗组及对照组血清sCD40L和hs-CRP测定值亦无显著性差异(P>0.05);术前与术后第1天比较治疗组及对照组血清sCD40L和hs-CRP测定值均有显著性差异 (P<0.01);服药3周后治疗组及对照组血清sCD40L和hs-CRP测定值比较有显著性差异(P<0.01);术后第1天与用药3周后治疗组及对照组血清sCD40L和hs-CRP测定值比较均有显著性差异(P<0.01)。
目前冠脉介入术后再狭窄一直困扰着人们[2],现代研究认为再狭窄过程是一个血管损伤反应的新生内膜增生与血管重构的过程,血管中层SMC的迁移,增殖调控失常导致过度增殖及大量合成的细胞外基质是血管内膜增厚、新生内膜增生、管腔狭窄的主要原因。此过程中,炎症因子分泌过盛也是血管内膜增生的重要环节。CRP是一种急性炎症的反应蛋白,能够反映炎症情况,被认为是冠心病的独立危险因素之一。CD40L又称为CD154,是肿瘤坏死因子超基因家族的一种,在动脉粥样硬化斑块内、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞以及循环中的血小板均可出现它的表达,因此认为CD40L可能是动脉粥样硬化炎症发展的基础。冠心病介入术后再狭窄仍属祖国医学的“胸痹”范畴,主要病机是气阴两虚,痰浊瘀血,痹阻心脉,化痰祛瘀方正是基于冠心病冠脉介入术后再狭窄“正气虚于内,痰浊瘀血痹于中”之病机认识,采用益气滋阴,活血化瘀,行气止痛原则立法遣方的。方中黄芪、党参、白术、茯苓、甘草益气扶正,尤其黄芪量最大,最少用40 g;陈皮、半夏健脾化痰;瓜蒌宽胸散结;丹参、川芎养血活血,化瘀止痛,以川芎的止痛效果最为显著一般用量15 g即可,过多则耗气伤阴;水蛭、地龙破血逐瘀行气止痛;枣仁、麦冬益气养阴,补血安神;甘草调和药性。此外,现代药理研究,黄芪可提高体内一氧化氮的水平,改善血液流变学异常,抑制黏着斑激酶表达,从而达到抑制血栓形成,防治血管再狭窄的作用[3]。据文献报道,丹参中的丹酚酸 B和丹参酮ⅡA均可通过抑制动脉粥样硬化时炎症介质的表达,达到防治动脉粥样硬化作用[4],水蛭有抑制PTCA后VSMC增生、减轻内膜增生、治疗再狭窄发生的作用[5]。本研究结果显示:PCI术后,两组患者炎症反应程度较术前明显升高。而服药3周后化痰祛瘀方治疗组与单纯西药组比较,sCD40L及hs-CRP水平显著降低,说明化痰祛瘀方可减轻早期术后机体对冠脉支架的炎症反应,从而达到减少再狭窄的目的。但再狭窄的发生发展是一个渐进的、复杂的、多病机参与的过程,预示减少再狭窄的发生可能还有其他机制。
[1]Sheiban I,Moretti C,Oliaro E,et al.Eolving standard in the treatment of coronary artery disease[J].Minerva Cardioannio,2003,5l(5):485-492.
[2]Horlilz M,Si gwart U,Niebauer J.Figting restenosis afteonary an gioplasty contemporaryandfuturetreatmentoptions[J].IntJrdiol,2002,(83):199-205.
[3]杨长春,温进坤,韩梅.黄芪、当归对血管平滑肌细胞粘着斑激酶表达和细胞凋亡的影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(3):201-203.
[4]任玉芳,李方江,孙建经,等.丹参多酚酸盐对冠状动脉介入治疗患者血小板功能的影响[J].临床荟萃,2008,23(10):752-753.
[5]王敏,崔连群,张承俊,等.水蛭素对凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响[J].中国动脉硬化杂志,2003,11(7):609-612.