复方米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠临床效果观察

黄 伟

（广东省东莞康华医院，广东东莞 523080）

2007年8月～2009年8月我院妇科应用复方米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠，临床效果报道分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

妊娠8～13周、13～16周因非意愿妊娠在我院终止妊娠的妇女各100例，年龄16～39岁，月经周期规律，停经8～16周，健康状况良好，血常规、阴道分泌物常规、凝血四项、肝肾功能、心电图检查均正常，无使用米非司酮、复方米非司酮及米索前列醇禁忌，经妇科检查及B超检查子宫大小与停经天数相符 。按入院先后顺序，将妊娠8～13周随机分入A组和B组，将妊娠13～16周随机分入C组和D组。

1.2 方法

复方米非司酮（米非司酮30 mg/片，双炔失碳酯5 mg/片，湖南葛店人福药业有限公司），米非司酮（25 mg/片，北京紫竹药业有限公司）；米索前列醇（0.2 mg/片，北京紫竹药业有限公司）。A组50例晨服复方米非司酮1片，连服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg；B组50例服用米非司酮50 mg，q12 h，连服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg。C组50例晨服复方米非司酮1片，连服2 d，第3天晨服米索前列醇0.6 mg；D 组 50例服用米非司酮 75 mg，q12 h，连服 3 d，第 4天晨服米索前列醇0.6 mg。米非司酮及复方米非司酮均服药前后禁食1 h。米索前列醇晨起空腹口服，每隔4 h口服米索前列醇3片，直至胚胎或胎儿排出，每日用药剂量不超过1.8 mg。为避免宫内残留出血，所有孕妇均常规清宫。

1.3 观察内容

米索前列醇用量，用药后妊娠物排出时间，阴道出血量，药物不良反应。

1.4 效果评定标准

成功（包括完全流产和不全流产），完全流产：首次使用米索前列醇24 h内胚胎或胎儿胎盘排出；不全流产：胎儿排出，胎盘未排或部分妊娠物排出嵌顿于宫口出血。失败：胚胎或胎儿胎盘均未排出。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS13.0软件统计处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

A组和B组、C组和D组一般资料间差异均无统计学意义，见表 1、2。

表1 A组和B组的一般资料比较

表2 C组和D组的一般资料比较

2.2 流产效果

A组及B组流产成功率分别为94.0%和90.0%，A组较B组流产成功率高，但差异无统计学意义；A组与B组的米索前列醇用量及妊娠物排出时间比较，差异均无统计学意义。C组及D组流产成功率分别为70.0%和96.0%，C组较D组流产成功率低，差异有统计学意义；C组较D组所需米索前列醇剂量大，妊娠物排出时间长，两组比较，差异均有统计学。 见表 3、4。

表3 A组和B组的流产效果比较

表4 C组和D组的流产效果比较

2.3 出血情况

A组较B组出血少，差异有统计学意义；C组较D组出血少，差异有统计学意义。见表5、6。

表5 A组和B组的出血情况比较

表6 C组和D组的出血情况比较

2.4 药物副作用

四组都有部分患者出现不同程度的恶心呕吐、腹泻、手指端麻木、手心痒、寒颤等药物副作用，但均可耐受，无需特殊处理，各组发生情况无显著性差异。

3 讨论

妊娠8周后胚胎初具人形，至16周时胎儿身长已近16 cm，体重近110 g，相对于妊娠8周内而言，人工流产的手术风险及对子宫的创伤均明显增大。如果直接行钳夹术，不仅出血量多，流产不全，子宫穿孔发生率也较高，甚至可能出现肠道、大网膜等内脏损伤，所以临床一般采用米非司酮配伍米索前列醇口服，待胎儿排出后再行清宫术，以减小手术风险。近年来，随着医学的发展，双炔失碳酯5 mg及米非司酮30 mg组成的复方制剂复方米非司酮开始应用于临床。

米非司酮为新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体亲和力比黄体酮强5倍，具有终止早孕、抗着床、诱导月经、促进宫颈成熟、软化和扩张宫颈等作用，能增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性。双炔失碳酯为具有抗着床作用的避孕药，无孕激素活性，其雌激素活性为炔雌醇的1/36，小剂量与孕激素有协同作用，可使宫颈的黏液分泌量减少，黏稠度增加，不利于精子穿透，能抑制子宫内膜腺体的发育，同时影响受精卵的运行速度，使其与内膜发育不同步，从而不利于着床，是一种孕激素类避孕药。最初用于探亲避孕[1]。近年临床研究发现，双炔失碳酯具有直接损伤黄体细胞、蜕膜和滋养层细胞而达到抗早孕的作用[2-4]。

研究认为，复方米非司酮能使蜕膜雌孕激素受体阳性细胞着染率明显降低，蜕膜变性、坏死较甚，但对雌孕激素受体着染强度的影响相对小，这可能有助于提高完全流产率及子宫内膜的同步修复[5-7]。

由于米非司酮与双炔失碳酯具有协同抗早孕作用，两者合用不仅能增加抗早孕效果，减小米非司酮的用量，而且有利于蜕膜的剥脱和子宫内膜修复，临床上越来越多的医生开始选用复方米非司酮取代米非司酮来配伍米索前列醇终止妊娠，甚至稽留流产的治疗。伞翠平[8]将121例要求终止妊娠的早孕妇女随机分为观察组60例，使用复方米非司酮，1片，qd，连服 2 d；对照组 61例，使用米非司酮 25 mg，bid，连服 2 d，两组均于第3天晨口服米索前列醇0.6 mg，结论为，复方米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠安全、有效、方便，并可减少出血量。吴俊萍等[9]将159例要求终止妊娠的孕＜49 d的妇女，随机分为观察组79例，给予复方米非司酮，1片，qd，连服2 d；对照组 80 例，给予米非司酮 50 mg，bid，连服 3 d，观察组于第3天晨、对照组于第4天晨口服米索前列醇0.6 mg，结论为，复方米非司酮可加快孕囊排出时间，减少出血量，提高流产成功率，具有用药简便、剂量小的特点。熊荣珠等[10]对82例稽留流产患者治疗后认为复方米非司酮配伍米索前列醇可有效地治疗稽留流产。

笔者应用复方米非司酮，1片/次，qd，连服2 d，配伍米索前列醇终止8～16周妊娠，临床实践发现，对于小孕周，终止妊娠效果较好，具有米非司酮剂量小、服药方便、出血量少的优点；但对于大孕周，由于其中所含米非司酮剂量较小，终止妊娠效果与大剂量米非司酮相比，流产成功率低，所需米索前列醇剂量大，妊娠物排出时间长。

综上所述，笔者认为，与米索前列醇配伍终止8～13周妊娠，可选用复方米非司酮，1 片/次，qd，连服 2 d；对于 13～16 周妊娠，为了提高流产成功率，减小手术风险，终止妊娠宜选用米非司酮75 mg，q12 h，连服3 d，临床实践中未发现因连续3 d服用米非司酮450 mg而出现明显药物副作用。

由于复方米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠较米非司酮具有出血量少的优点，临床可加大复方米非司酮剂量来终止13～16周妊娠，以提高流产成功率，减小出血量及米索前列醇用量，缩短孕妇腹痛时间及妊娠物排出时间，具体合适剂量正在研究中。

[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,2007:661,656.

[2]孙朝霞,陈浩宏,游根娣,等.双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养层细胞的影响[J].生殖与避孕,1999,19(4):220-225．

[3]袁毅萍.米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠74例临床观察[J].中国当代医药,2009,16(9):65-66.

[4]吴振沁,罗晓英,丹措吉.米非司酮并米索前列醇终止10-20周妊娠临床观察[J].中国现代医生,2007,45(8):73.

[5]刘效君,刘芳,于俊荣,等.复方米非司酮对早孕绒毛、蜕膜形态学及雌、孕激素受体的影响[J].生殖医学杂志,2004,13(2):75-79．

[6]陈洁.米非司酮配伍米索前列醇联合中药终止妊娠的临床效果观察[J].中国当代医药,2009,16(11):85-86.

[7]张曙珉.米非司酮配伍米索前列醇终止11～16周妊娠的临床效果观察[J].中国现代医生,2007,45(17):96.

[8]伞翠平.复方米非司酮联合米索前列醇终止早孕的效果观察[J].临床合理用药,2009,2(10):28-29．

[9]吴俊萍,武晓薇.复方米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床观察[J].中国医疗前沿,2008,3(15):79,109．

[10]熊荣珠,黄怡丰,钟小玲.复方米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产不同给药方法比较[J].生殖与避孕,2009,29(9):630-631．