咪达唑仑鼻腔给药治疗儿童急性惊厥效果观察

(胜利油田胜北医院 ，山东东营 257064)

2005年12月～2007年12月，我们应用咪达唑仑鼻腔给药治疗惊厥患儿 112例，临床观察疗效满意，现报告如下。

临床资料:112例急性惊厥患儿随机分为两组。治疗组58例，男 39例、女 19例，年龄 6个月～12岁;原发病:颅内感染 26例，癫痫 25例，颅内出血 2例，热性惊厥 5例;发作类型:局灶泛化 37例，全面发作 21例。对照组 54例，男 41例、女 13例，年龄 6月 ～12岁;原发病:颅内感染 24例，癫痫23例，颅内出血 1例，热性惊厥 6例;发作类型:局灶泛化 36例，全面发作 18例。两组患儿在年龄、病情、性别、发作类型及其他用药比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法:对照组给予氯硝西泮 0.04～0.10 mg/kg(1次最大量 2mg)缓慢静脉推注(1mg/m in)。治疗组在急性惊厥发作时，采取平卧位，头后仰;注射器抽取咪达唑仑 0.16～0.32mg/kg(1次最大量 10mg)，两侧鼻腔均匀注入;用手指轻轻按压鼻翼两侧，使药物充分吸收，并将患儿头部略向两侧轻轻摆动，以使药物充分接触鼻腔黏膜面。给药 10min内抽搐停止为有效，惊厥控制时间为给药到惊厥停止的时间。观察给药 30min内患儿的呼吸、血压、心率变化及鼻黏膜有无肿胀出血。采用 SPSS12.0统计软件进行数据分析，率的比较采用 χ2检验，均数比较采用 t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:治疗组 52例有效，有效率 89.66%;对照组 49例有效，有效率 90.74%，两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组惊厥控制时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。治疗组用药后未发现患儿发生呼吸抑制、循环障碍及鼻黏膜损害;对照组 2例出现呼吸抑制，立即行气管插管呼吸机辅助治疗后恢复正常呼吸。

表1 两组惊厥控制时间比较(m in，±s)

表1 两组惊厥控制时间比较(m in，±s)

组别 n 惊厥控制 全面性发作控制 局灶性发作控制治疗组 58 2.14±1.30 2.12±1.50 2.19±1.15对照组 54 1.94±1.09 1.69±1.01 2.25±1.12

讨论:氯硝西泮溶液直肠给药能及时控制惊厥发作，对静脉穿刺困难或院外惊厥发作的现场急救有重要作用。然而，氯硝西泮对约 12%的惊厥发作无效，并有抑制呼吸的潜在危险。鼻腔给药系统是目前研究较多的全身用药新途径之一。1985年美国新泽西州罗杰大学出版了专题讨论会资料，证明鼻腔给药系统在临床治疗上和药动学上具有明显的优势，是行之有效、很有发展潜力的给药系统。尤其在治疗脑部疾病与其他给药途径相比，鼻腔给药有以下突出优点:①鼻黏膜面积为 150 cm2，黏膜上皮下层有丰富的毛细血管和静脉窦，药物吸收迅速，起效快，特别适用于急症治疗的患者。②鼻腔给药药物可绕过血脑屏障而靶向脑组织，使脑内药物浓度高于其他给药途径，是目前中枢神经系统给药的研究热点。③鼻腔给药方法简便，易于掌握，可作为院外首选救护措施。咪达唑仑为 1，2-环状结构的 1，4苯二氮艹卓类化合物，该药在其制剂 pH 3.5时，1，2-环状结构为开环状呈水溶性，因此口鼻黏膜吸收可靠，在生理 pH值时，其环状结构为闭环状，转变成为具有高度的亲脂性，使其能够快速通过血脑屏障进入中枢神经系统，从而具备临床上快速起效的特点。Konester等研究表明，咪达唑仑及其代谢产物均呈单室模型，鼻腔给药咪达唑仑峰值为(71.0±25.0)ng/m l，峰时为(14.0±5.0)/min，平均生物利用度为 83.0%，表明咪达唑仑鼻腔给药后吸收十分完全。本次研究表明，咪达唑仑鼻腔给药与静脉注射氯硝西泮比较，具有不良反应少、疗效可靠、使用方便等优点。