阿维A治疗银屑病的临床观察

刘风兵

阿维A作为第二代维甲酸，在多种角化不良性皮肤病的治疗中具有重要价值，目前逐渐用于银屑病的治疗[1]。2007年9月～2009年9月，我院采用阿维A治疗银屑病130例，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的130例银屑病患者，男82例，女48例；年龄9～65岁，平均34.3岁；病程1～38月，平均7.6月；初次发病18例，复发112例。其中重度寻常型银屑病54例(皮损面积＞30%体表面积)，泛发性脓疱型银屑病30例，红皮病型银屑病36例，关节病型银屑病10例。84例分别用雷公藤多苷、氨肽素、消银灵、糖皮质激素、甲氨喋呤、光疗等药物治疗，疗效不佳。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女、2年内有生育愿望；②对阿维A或其他维甲酸类药物过敏；③严重肝肾功能不全、高脂血症；④同时服用甲氨喋呤、维生素A、四环素。

1.2 治疗方法 本组均予复方甘草酸苷(康体多)静滴(2周)及自制鱼肝油软膏外用等常规治疗。在此基础上口服阿维A，初始剂量0.3mg／(kg·d)，即10～20mg／d，l周后如无明显不良反应，逐渐加量至0.5mg／(kg·d)，即20～30mg／d(2例体质量＞80kg者用量为40mg／d)，6～8周后如皮疹明显好转，渐减量至l0mg／d维持治疗，平均疗程3～6个月(其中4例病情反复发作，期间再加量至30mg／d仍然有效，总疗程1月左右)。用药前、用药后每半月查一次血常规、尿常规、肝肾功能、血脂等，观察有无不良反应。

1.3 疗效判定标准 红斑、鳞屑、脓疱等皮疹消退95%或全部消退为临床治愈；红斑、鳞屑、脓疱等皮疹消退60%～95%为显效；红斑、鳞屑、脓疱等皮疹消退25%～60%为好转；红斑、鳞屑、脓疱等皮疹消退25%以下为无效。有效率以治愈加显效计算[2]。

表1 阿维A治疗银屑病临床疗效比较(例)

2 结果

不同类型患者临床疗效比较见表1。86例(66.2%)在治疗后l周左右出现一种或多种不良反应，其中口唇干燥、唇炎70例(53.8%)，皮肤干燥46例(35.4%)、瘙痒28例(21.5%)，甘油三酯升高16例(12.3%)，ALT、AST升高8例(6.2%)，对症处理或减量后均恢复正常。

3 讨论

银屑病治疗的目标是迅速控制症状，延长缓解期，尽量避免不良反应，提高患者的生活质量。重症银屑病临床治疗棘手，其中免疫抑制剂起效较慢；全身应用糖皮质激素起效虽较快，但副作用大、撤药难，使用不当可使病情加重。美国FDA批准的三种治疗银屑病的一线用药是阿维A、甲氨喋呤、环孢素，其中阿维A对脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和中重度寻常型银屑病有较好疗效，缓解期相对较长，停药不易发生反跳，再次给药仍有效[3]。阿维A是阿维A酯的代谢活性物，属于第二代单芳香维A酸，其具有良好的药代动力学特点，半衰期短，无体内蓄积作用[3]。其治疗银屑病的可能机制：①抑制细胞周期，调节细胞增殖；②调节丝聚蛋白合成，促进角质形成细胞的终末分化；③恢复角质形成细胞谷氨酰转移酶水平，改善角质层细胞滞留性脱屑；④调节淋巴细胞功能、抑制中性粒细胞游走和抗微血管生成等效应抑制炎症反应[4]。目前，国内外推荐阿维A的治疗剂量为0.5～1.0mg／(kg·d)，疗程为8周。本组用量0.3～0.5mg/(kg·d)，平均疗程3～6个月，结果显示重度寻常型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病有效率分别为81.5%，77.8%，93.3%，40.0%。本组8例疗程1月左右者病史均较长，应用阿维A前曾用多种药物治疗，包括皮质类固醇激素等，使用阿维A治疗后病情控制好，但停药后复发，再次使用阿维A治疗仍然有效，后减至10mg每日至隔日服用维持治疗，未见明显不良反应[5]。临床实践显示，半数以上患者阿维A用量达30mg／d时出现口唇、皮肤干燥等不良反应，对症处理后，多数能够耐受，本组不良反应发生率较国内其他报道少，其中2例红皮病型银屑病女性患者阿维A用量至30mg／d后全身皮肤潮红加重、脱屑明显，减量至20mg／d后上述反应减轻，3个月后病情得到控制。本组还同时应用复方甘草酸苷治疗，其具有抗炎、调节免疫作用，治疗早期与阿维A联用利于较快控制病情，减少阿维A用量。

总之，阿维A治疗重度银屑病疗效确切，尤以寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病为著；0.3～0.5mg／(kg·d)即可取得较好效果，不良反应相对较少且轻。

[1] 陈敏,刘夕琳,郝玉琴,等:阿维A治疗难治性红皮病[J].中华皮肤科杂志,2000,33(1):57-58.

[2] 杨雪源,靳培英,刘训荃,等.阿维A酯与阿维A治疗银屑病12年回顾分析[J].中华皮肤科杂志,2001,34(6):471-472.

[3] 冯素英,林麟,靳培英.维A酸类药的临床应用、不良反应及对策[J].中华皮肤科杂志,2003,36(8):485-486.

[4] Ehmann CW,Voorhees JJ.Interna tiona l studie s of the eff icacy of etre tinate in the trea tm ent of p sor ia sis[J].Jam Acad Dermatol,1982,6(1):692-696.

[5] Marks Finlay AY,Holt PJ.Severe disorders of keratinization:efects of treatment、Tigason(etretinate)[J].Brermatol,1981,104(6)667-673.