吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期非小细胞肺癌

王 涛 纪 庆

非小细胞肺癌占新诊断肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的 80%～85%[1],其中老年人是非小细胞肺癌的高发人群,65岁以上的老年人恶性肿瘤的发生率和死亡率分别是小于该年龄人群组的 11～15倍[2]。随着年龄的增长,老年人各组织器官发生了不同程度的退行性病变或器质性病变,对各种应激反应和耐受性相对较差[3],如何选择安全有效的治疗方案日益受到临床工作者的关注。我科自 2005年开始与中医科合作,采取吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期 NSCLC,取得了较好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有病例均为 2005年 9月 ～2009年 1月在我院住院治疗的初治晚期非小细胞肺癌患者,男性 21例,女性 5例,年龄 65～87岁。其中腺癌 14例,鳞状细胞癌 9例 ,腺鳞癌 3例,均经病理或细胞学检查证实。Ⅲa期 6例,Ⅲb期 12例,Ⅳ期 8例。血常规、肝肾功能、心电图基本正常,无严重心、肺功能障碍,卡氏评分≥70,预计生存期 ＞3个月,化疗间期同意接受中药治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗方案 吉西他滨(泽菲)1 000 mg/m2溶于 250m l生理盐水,静脉滴注 30 min,第 1、8天,3周方案。化疗前常规止吐处理。如出现化疗相关毒性则予以相应治疗。所有病例化疗期间每周复查 2次血常规,每周期复查心电图、肝肾功能,至少化疗 2个周期。

1.2.2 辨证施治 化疗间期(即第 2～7天和第 9～20天)对患者进行四诊合参,辨证施治:肺脾气虚服参一胶囊,气阴两虚点贞芪扶正注射液,气虚血瘀点艾迪注射液,肺阴亏虚服百合固金丸,脾虚湿阻点岩舒注射液,肝肾阴虚服六味地黄丸,脾肾阳虚服金匮肾气丸,肝脾不调服逍遥丸,脾不统血服人参归脾丸,血虚服生血片,凡气虚甚者加服参一胶囊,血小板减少甚者加服花生衣。

1.3 判断标准

疗效参照实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)进行判断,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定期(SD)、进展期(PD)。不良反应按 CTC3.0标准观察记录。临床收益反应(CBR)标准参照文献,即止痛药减少≥50%,体力状况改善≥20分,体重增加≥7%,持续 4周以上的 1种临床改善,且其它项目没有再恶化时,即认为具有临床收益反应。

2 结果

2.1 疗效评价

26例患者共完成 108个周期化疗,平均 4.2个。所有病例均可进行近期疗效评价,其中 CR 1例,PR 9例,SD 11例,PD 4例,总有效率(CR+PR)为 38.5%;中位生存期 12.3个月,1年生存率42.3%(11/26),其中 1例患者生存 37个月。服用中药后体力状况改善≥20分 21例,其余均稳定在原评分,没有评分下降病例,临床收益反应为 80.8%。

2.2 不良反应

全组病例不良反应主要表现为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率为 11.5%,Ⅳ度血小板下降率为7.7%,无出血情况发生。非血液毒性主要为恶心呕吐,Ⅲ度发生率为 3.8%。肝功能损害为一过性 ALT升高,脱发、食欲下降均轻微,未见肾功能损害,见表1。

3 讨论

老年肺癌的化疗对安全性和耐受性方面有更高的要求,因此为了尽可能地减少或避免不良反应,同时最大限度地改善生存时间和生活质量,NSCLC老年患者单药化疗是首选[4]。单药化疗与最好的支持治疗相比,可提高生存率,改善生活质量[5]。

表1 吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期NSCLC的不良反应(例,%)

目前研究较多的为每周给药方案。每周给药方案增加了剂量密度,降低了血液学毒性,较一次给药方案有更好的治疗优势[6,7]。吉西他滨(GEM)为核苷同系物,属细胞周期特异性抗肿瘤药,主要作用于 DNA合成期。70岁以上的老年人,GEM总体缓解率在 18%～38%,MST 6.8～9个月,不良反应可以预见并可接受[8]。

中医药治疗恶性肿瘤的特点体现在辨证施治,改善临床症状和生活质量,完全符合临床收益疗效的概念,并且中医强调扶正祛邪的治疗肿瘤的方法,对于老年肺癌患者来说,更具有针对性和适应性[9]。

肿瘤治疗中药物的相互作用机制尚未充分阐明,药物应用数量的增加和新的联合用药方式使药物间的相互作用变得更为复杂。为防止中西药合用时交叉作用和对西药代谢的影响,保证治疗的安全性和有效性,我们将中药治疗安排在化疗第 2天进行。本组结果显示,吉西他滨化疗间期配合中药的治疗有效率、中位生存期、1年生存率及化疗后患者收益率反应均好于国内吉西他滨单药化疗文献报道结果[10,11]。

综上所述,吉西他滨配合中药个体化治疗老年晚期 NSCLC疗效较好,可明显改善生活质量,延长生存时间,且不良反应较轻,患者易于耐受。

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