复方苦参注射液对 60例膀胱恶性肿瘤患者血液中 CD4+细胞计数影响的研究

沙键

(上海市徐汇区中心医院泌尿外科,上海 200031)

CD4+细胞是一种 T淋巴细胞,是人体重要的免疫细胞,正常人的 CD4+细胞计数约 800μl-1。一定数量并且具有一定功能的 CD4+细胞使人体具有正常的免疫能力。CD4+细胞计数减少的患者(如 HIV感染者),是多重机会性感染及死亡的高发人群。目前多项研究发现,恶性肿瘤患者均存在不同程度的免疫功能低下[1],是造成肿瘤容易转移的主要原因。

作者选择复方苦参注射液联合常规治疗的综合方法,希望通过监测膀胱恶性肿瘤患者 CD4+细胞的绝对计数水平,探讨苦参碱类药物对肿瘤患者免疫系统的调节作用,从而为膀胱肿瘤患者提供一种有益的治疗方法。

1 对象与方法

1.1 对象

2008年1月至2009年 8月我院收治的 60例膀胱恶性肿瘤患者,均经手术及术后病理证实为尿路上皮恶性肿瘤。其中 T1期 +T2a期共 23例均行 TUR-BT术治疗,T2b期 +T3期共 37例均行膀胱部分切除术治疗,均能完整切除肿瘤,切缘病理检查阴性。男 42例,女18例 ,年龄 52～83岁 ,平均 72岁 。

1.2 治疗方法

复方苦参注射液由山西振东制药有限公司生产,商品名为岩舒注射液。所有患者在接受手术治疗后1周起,在与传统膀胱内灌注化疗同步使用的基础上,使用复方苦参注射液 30 ml,加入生理盐水 500 m l中静脉滴注。每天 1次,2周为 1个周期,随后休息 2周,共 1个月为 1个疗程,连续使用 6个疗程。在观察期间,不再使用其他任何生物反应调节剂或对免疫功能有影响的药物。在整个观察期间,有 1例患者治疗2个月后出现总胆红素升高,超过正常上限 1倍以上而退出治疗;因经济原因退出 2例;失访 1例。共有58例完成 3个疗程,56例完成 6个疗程。在治疗前1周内,治疗 3个月后及治疗 6个月后,分别测定患者血浆中 CD4+细胞计数变化。CD4+细胞计数使用上海汇中细胞生物科技有限公司提供的 CD4+细胞绝对计数专用试剂盒,方法为玻片法。

1.3 统计学处理

CD4+细胞计数以±s表示,各组间检验结果采用 t检验。

2 结 果

注射后 3个月与注射前比较,CD4+细胞计数差异无显著性(P＞0.05),注射后 6个月与注射前比较,差异有显著性(P＜0.05),见表 1。

表1 60例膀胱恶性肿瘤患者使用复方苦参注射液治疗前后血液中 CD4+细胞计数的变化

3 讨 论

T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤细胞免疫反应中起重要的调控作用[2],其中 CD4+细胞为辅助性 T细胞,对细胞免疫起正向调节作用,不同的 CD4+细胞水平预示着不同的免疫水平。同时肿瘤的发生、发展与宿主的免疫功能状态密切相关。因此对肿瘤患者进行免疫调节,并使机体的细胞免疫状态得以恢复,在肿瘤治疗中具有重要的作用。

苦参碱类生物碱是从中药苦参(sophora flavescens ait)的干燥根中提取的一类活性物质,包括苦参碱(matrine,MAT)、氧化苦参碱 (oxymatrine,OXY)等[3]。作为一种传统的中药成分,苦参碱在抗炎、抗心律失常方面有重要应用价值。国内有人报道,应用甘立欣联合苦参注射液治疗慢性乙肝,在肝功能恢复、乙肝病毒复制标志阴转方面,取得了明显的治疗效果,提示其有效成分苦参碱是一种有效的免疫制剂[4]。最近的研究结果表明,其对肿瘤的防治也有很大的影响。有关苦参碱类药物抗肿瘤机制的研究,目前已成为抗癌中药研究的一个热点。已证实的机制有抑制肿瘤增殖、诱导分化和凋亡、抗肿瘤浸润和远处转移、抑制肿瘤新生血管形成、减轻致肿瘤炎症和抑制肿瘤耐药性、减轻化疗不良反应、增强肿瘤宿主免疫功能、肿瘤预防性化疗等各个方面[5]。

国内王朝阳等曾尝试使用复方苦参注射液治疗75例中晚期肿瘤患者,在提高生活质量、缓解疼痛方面取得了一定的疗效[6],但用于抗膀胱肿瘤的报道鲜见。国内有学者将苦参素作用于体外培养的膀胱癌T24细胞,在光镜、电镜下观察其形态学变化,提示苦参素对 T24细胞生长有抑制作用,并可诱导其凋亡[7]。基于此,我们尝试使用复方苦参注射液治疗膀胱恶性肿瘤患者,并观察患者 CD4+细胞计数水平变化。

膀胱肿瘤是泌尿系统常见肿瘤,对放化疗均不敏感,术后以膀胱局部灌注治疗为主,但依然有较高的复发率。中医辨证论治认为,膀胱肿瘤患者多系湿热蕴结造成,化疗后伴发白细胞低下,造成气血亏损,临床以扶正祛邪及益气治疗为主。中西医结合治疗中晚期肿瘤已在临床应用多年,其特点是对机体进行整体调整,对肿瘤患者着重于扶正培本,提高机体免疫反应,调动机体自身的抗癌因素,目前已成为中晚期肿瘤综合治疗的重要手段。本研究发现,在经过 6个月的疗程后,膀胱肿瘤患者血液中 CD4+细胞计数有明显升高,证实了中药治疗对患者免疫系统的正向调节作用。本组患者治疗后,胃纳、睡眠及精神状态均有改善,不失为一种有益的辅助治疗方法。

值得注意的是,在本组中有 1例患者因急性肝损退出试验,说明中药制剂在治疗中仍然有一定比例的严重副反应率。有文献报道,苦参可引起烦躁、颤抖[8],但在本组中未发生,考虑与观察例数较少有关。总之在使用复方苦参注射液过程中,需要定期监测患者的肝肾功能和生命体征等指标。

[1]亢澜涛,张桂荣.411例恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测分析[J].实用肿瘤学杂志,2007,21(4):362-365.

[2]FERNANDERZC,WODA B H,FELDMAN JD.Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes[J].JExp Med,1980,152(4):823-841.

[3]LAI JP,HE X W,JIANG Y,et al.Preparative separation and determination ofmatrine from the Chinesemedicinal p late Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid phase extraction[J].Animal Bioamal Chem,2003,375(2):264.

[4]朱维斌.甘利欣联合苦参治疗慢性乙型肝炎 88例[J].现代医学,2003,31(1):19.

[5]张鸣杰,黄建.苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展[J].中国中药杂志,2004,29(2):125-128.

[6]王朝阳,李桂生.岩舒注射液治疗中晚期肿瘤患者 75例的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2006,26(8):681-683.

[7]李顺,张毅.苦参素对膀胱T24细胞影响的研究[J].山东医药,2007,47(8):29-30.

[8]窦国祥.中药毒、副作用古今谈[J].现代医学,2002,30(2):141-143.