新版GMP将质量风险管理提上日程

“中国新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品的整个生命周期根据科学知识和经验进行评估，并最终与保护患者的目标相关联，质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。”国家食品药品监管局（SFDA）药品安全监管司生产监督处处长郭清伍在1月10日召开的2010药物质量与全球竞争力国际研讨会上表示。

并非新鲜概念

新版GMP的修订完成第二轮的征求意见后，目前已将送审稿、起草说明和有关背景材料送达政策法规司进行审核。

“依据WHO的要求，我们将修订的药品GMP与WHO药品GMP对比情况向WHO进行了通报，WHO在反馈意见中明确表示，修订的药品GMP水平与WHO的GMP标准以及其他法规监管严格的国家的GMP标准相一致。”郭清伍透露。

产品质量回顾分析、质量授权人、质量风险管理等这次新增加的概念并不新鲜。实际上，FDA早在2002年就发布了“21世纪cGMP——一种基于风险的方法”，首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法，而在2005年ICHQ9发布不久，欧盟就将风险管理加入到其GMP的法规中。

FDA CDER执法办公室生产与产品质量部代理副主任Edwin Rivera-Martiez表示：在21世纪，cGMP已从最初的关注评价和开发的模式转变为实施和实现的模式，cGMP目前工作的三大主题是：鼓励基于风险规避的方法，鼓励最佳生产规范，以及促进协作、提高一致性和可预测性。

Edwin Rivera-Martiez表示，FDA鼓励所有优化的GMP检查模式，例如进行cGMP厂址的选择，确保FDA的资源得到最有效的利用，以预防公众健康风险；FDA支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控制能力上所做的努力。同时，FDA会根据风险水平调节监管的强度。

尚缺实施经验

风险管理是一个持续的过程，对于医药行业来说，风险管理从药品研发开始贯穿于药品的生产、销售周期。目的就在于通过前瞻性的风险评估，并采取有效地预防措施，最大程度地降低药品质量风险，从而更好地保护患者。药品质量尤其要求具有安全、有效、经济的特点。

据了解，ICH Q9提出风险管理流程是：风险评估-风险控制-风险沟通-风险评审。在风险评估阶段，要解决3个问题，哪些可能出错（即风险辨识）、出错的概率是多少（即风险分析）、错误的严重性（即风险评价）；在风险控制阶段，则着重解决两个问题，即用什么方式来降低或消除风险（即风险降低）、降低后的风险是否达到可接受的水平（即风险接受）；而在风险沟通阶段，Q9要求分享风险管理的信息，促进信任与理解。最后还要记录风险管理的输出结果，以完成风险评审。

业内人士表示：实际上，Q9的思想在国内很多企业的实践中已被应用，如在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变更带来的风险；在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低；在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。只是没有提升到一个系统理论的高度来认识。

随着行业不断发展，很多行业的理念也在发生变化。包括质量风险管理的理念，也处于提升的过程，正如此次GMP修订的工作。郭清伍表示，在两次GMP征求意见期间分别收到了1914条和455条意见，很多企业对提高质量标准表示支持。

与会者表示，现在大家都知道风险管理这东西很好，但对于风险评估等关键性环节却仅停留在概念上。在实施的时候，往往感觉评估起来模糊不确定，缺乏定量的评估工具和实施案例。

业内人士建议，对于此次提出的质量风险管理应当予以细化，因为，不同的人判断的结果是不一样的。制定什么样的风险接受标准也是一项很重要的工作。

郭清伍表示，关于质量风险管理的相关细则，FDA和WHO的文件中都制定了专门的附录，我们也将在今后的附录制定中具体化。由于法规不断更新，各国法规不一，技术不断发展，人们的需求不断变化，对产品及质量的风险接受水平也在不断变化。基于现实的状况，风险管理的工作面十分广泛、繁杂。

由于此次GMP修订基本与国际接轨。因此，企业要逐步修订内部的质量文件，特别是在变更控制、偏差控制等主体文件体系中，培养专业人员的风险管理意识，在审视变更、偏差、验证、工程设计等具体问题时，要从风险控制的角度来消除和降低风险。再次，要做好质量、设计和风险管理的融合，在改扩建厂房、生产线时，要避免设计缺陷对质量产生影响。