新生儿高胆红素血症巨细胞病毒DNA检测的意义

李凤中，黄永建，陈 波

(江西省萍乡市人民医院，江西 萍乡 337055)

1 对象与方法

1.1 对象 患儿组为我院2009年1月至2009年10月收治的不明原因的高胆红素血症新生儿，其中男婴24例，女婴26例，出生天数1～28d，均符合新生儿高胆红素血症的诊断标准[1]，且排除早产、窒息、溶血、肺炎、母乳性黄疸、胆道畸形及肝炎病毒感染(乙肝五项指标检测均为阴性)等原因所致的高胆红素血症。对照组为我院生产的50例正常新生儿，生后28内随访证实排除高胆红素血症，其中男婴23例，女婴27例。

1.2 方法

1.2 .1标本采集 患儿住院期间留取早晨中段尿，正常新生儿尿样由家长负责留取并送到医院，随访时指导家长正确留取中段尿的方法。尿CMVDNA阳性的新生儿母亲也留取中段尿送检。

1.2 .2测定方法 采用PCR方法，尿液标本经12000r/min离心5min，沉淀加50μl DNA提取液混匀。100℃保温10min(误差不超过1min)，(为保证病毒颗粒充分裂解，可转至4℃静置 8～12h)12000r/min离心 5min，取上清液 5μl做 PCR扩增。仪器：美国ABI7300型扩增仪，试剂：中山大学达安基因公司，操作均严格按照试剂说明书进行。

2 结果

患儿组50例中段尿CMVDNA阳性33例，占66%，33例阳性新生儿母亲CMVDNA均呈阳性。对照组尿CMVDNA阳性者仅4例，占8%，这4例新生儿的母亲仅1例尿CMVDNA阳性，与对照组相比，患儿组CMV感染率明显增高，差异具有统计学意义。

3 讨论

巨细胞病毒(CMV)几乎可以侵犯机体的所有器官，肝脏是重要的靶器官。CMV在肝细胞内繁殖，导致肝细胞广泛坏死，CMV也可侵犯肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎症反应，导致胆汁淤滞，临床上表现为肝脾肿大及肝功能受损，导致新生儿高胆红素血症即病理性黄疸。

高胆红素血症可导致高胆红素脑病，增加新生儿的病死率和致残率，这种危害已逐渐引起人们重视，所以对其病因研究也在不断深入。CMV是双链DNA病毒，其感染具有明显的种属特异性，呈世界性分布，人群普遍易感未熟胎儿最易感[2]，CMV侵入机体后有潜伏活化的特性[3]。母婴传播是CMV感染的主要途径，孕妇可经胎盘感染胎儿，引起先天性宫内感染。巨细胞病毒感染可使胎儿先天性畸形、死胎、早产率显著增高。国内有关文献报道表明：新生儿感染CMV后多数出生是无症状，仅尿内排病毒，处于亚临床状态，部分患儿临床表现较轻、多样，可只表现出轻重不同的黄疸[4]。本组50例新生儿高胆红素血症病例的CMV感染率为66%，对CMVDNA阳性新生儿的母亲尿液CMVDNA检测，结果表明：母体感染情况与患儿一致，说明新生儿高胆红素血症与母体感染CMV后导致的宫内感染和产道感染有明显关系。围产期CMV感染可能是引起新生儿高胆红素血症的一个重要因素。本组检测的正常新生儿CMV感染率为8%，新生儿高胆红素血症是临床上常见的儿科疾病，其病因特殊复杂，可导致死亡和严重后遗症，随访时发现其智能与运动发育均明显低于正常儿童[5]。有报道，CMV对细胞分裂周期影响较强，可抑制细胞从G期进入S期[6]，主要表现在造血系统、肝脏、脾脏和中枢神经系统。因此，若能早期发现早期防治孕妇围产期的巨细胞病毒感染，尤其是对母体临床症状不明显的CMV感染做好防治，可能会有效地降低新生儿高胆红素血症的发生率，从而减轻新生儿高胆红素血症给婴幼儿生长发育带来的危害。本组50例高胆红素血症患儿中CMV感染率为66%，显示出高胆红素血症与CMV感染相关性大。可以认为，CMV是引起新生儿高胆红素血症主要病原之一。因此未明原因的高胆红素血症患儿可能为CMV感染者，并且可能仅以黄疸为其临床表现，临床上遇有原因未明的高胆红素血症患儿应进行CMV筛查，以做到早期发现CMV感染者。

表1 高胆红素血症组和正常新生儿组CMVDNA阳性率比较

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